高血壓藥物的應(yīng)用及現(xiàn)況研究-預覽頁
【正文】 微效基因 的聯(lián)合缺陷可能是導致高血壓的基礎(chǔ)。每天為滿足人體生理平衡僅需攝入 。膳食鈉／鉀比值亦與血壓呈顯著正相關(guān)。每日飲酒量與血壓呈線性正相關(guān)。 發(fā)病機制 ? ? 在高血壓的形成和維持過程中交感神經(jīng)活性亢進起了極其重要的作用。局部RAAS存在于心臟、腦、腎上腺皮質(zhì)以及血管壁，尤其大動脈之中。 ? 根據(jù)鹽負荷后誘發(fā)高血壓的狀況，高血壓人群可分為鹽敏和鹽耐兩類。 ? 血管壁具有感受和整合急慢性刺激并作出反應(yīng)的能力，其結(jié)構(gòu)處于持續(xù)的變化狀態(tài)。血壓因素、血管活性物質(zhì)和生長因子以及遺傳因素共同參與了高血壓血管重建過程。這些改變繼發(fā)于血壓升高，系高血壓的必然結(jié)果，但又促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。胰島素抵抗指的是機體組織的靶細胞對胰島素作用的敏感性和（或）反應(yīng)性降低的一種病理生理反應(yīng)。 抗高血壓藥物 ? 一線藥物：利尿劑、 β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、 ACEI類、 ARB類 ? 新型藥物： 5羥色胺 S2受體拮抗劑、前列環(huán)紊合成促進劑、鉀外流促進劑 利尿降壓藥 ? 作用機制： 通過排鈉，減少細胞外容量，降低外周血管阻力，降壓起效平穩(wěn)、緩慢，持續(xù)時間相對較長，作用持久，服藥 23周后作用達到高峰。 ? 利尿降壓藥主要通過減少鈉和體液潴留 ,降低血容量而使血壓下降。非噻嗪類利尿藥吲噠帕胺 ( indapamide)和托拉塞米除有與氫氯噻嗪相似的降壓作用外 ,尚有一定的抗鈣作用 ,對血糖、血脂、血鉀和尿酸的影響很小 ,是氫氯噻嗪較好的替代藥。 ? （ 3）代謝 ： 1）脂肪代謝 2）糖代謝 ? （ 4）腎素： β受體阻斷藥通過阻斷腎小球旁器細胞的 β1受體而抑制腎素的釋放，這可能是其降血壓作用原因之一。 ? 4．其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用。這是因為兩類藥物都有負性頻率、負性肌力和負性傳導作用相互疊加,因而對心功能、心輸出量和腎血流均有不利影響 。目前臨床大都傾向于使用選擇性β1受體阻斷劑、如阿替洛爾 [2]或美托洛爾(貝他洛克 )等。腦血管也較敏感，尼莫地平舒張腦血管作用較強，能增加腦血流量。 ? ③ 二氫吡啶類 ,硝苯地平為第一個上市的此類藥 ,具強大的降壓作用。 ? 絡(luò)活喜：（ 苯磺酸氨氯地平 5mg*7 ）5mg ，可掰開，適用于高血壓及心絞痛，心衰伴有高血壓患者。 ? 波依定 （非洛地平緩釋片 5mg/片 *10） 510mg qdbid（維持量） 晨服 10mg/d 。 ACEI類 ? 作用機制： ? 阻止 AngⅡ 的生成及其作用： ACE抑制劑阻止AngⅡ 的生成，從而取消 AngⅡ 收縮血管、刺激醛固酮釋放增加血容量、升高血壓與促心血管肥大增生作用，有利于高血壓、心力衰竭與心血管的重構(gòu)的防治。此心肌保護作用可能與激肽 B2受體、 PKC等有關(guān)。禁用于：高鉀血癥，妊娠婦女，雙側(cè)腎動脈狹窄患者， Scr﹥ 225μmol/L。目前還沒有足夠的證據(jù)表明新型 ACEI可以取代傳統(tǒng)的卡托普利和依那普利。不良反應(yīng)可能早期發(fā)生，但不妨礙長期應(yīng)用。飯后服，可改善動脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的降壓藥。 ARB類 ? 此類藥物的 主要不良反應(yīng)：刺激性干咳（緩激肽聚積） ,（首劑）低血壓，高血鉀，血管神經(jīng)性水腫，肝功能異常、味覺和胃腸功能紊亂，腎功能減退、蛋白尿等。治療心衰療效在數(shù)周或者才出現(xiàn)。(4)其中氯沙坦具有尿酸排泄作用。還可增強高血壓患者的胰島素敏感性，效力較弱，可增強性功能（而其他多種降壓藥可引起性功能障礙）。常用起始和維持劑量為每日1次，每次 1片。老年患者不需調(diào)整起始劑量。該藥的特點是療效確切，尤對老年人降壓效果更好，系比利時 Janssen公司研制生產(chǎn)，現(xiàn)已上市，為一有前途的新藥 [1]。也有人提出其降壓作用與其對減壓反射的影響有關(guān) [3]。我們發(fā)現(xiàn)酮舍林還能降低清醒 SD大鼠的血仄波動性，且其降壓作用與動物的基礎(chǔ)血壓波動性有關(guān)。 Cicletanine作用溫和，副作用少，不僅對高血壓本身，而且對防治冠心病亦有益處。目前人們把長壓定和 Nicorandn也歸入這一類。若與利尿藥和 (或 )β受體阻斷劑合用，則可糾企其水鈉儲留和 (或 )反射性心動過速的副作用。133 kPa)],一組采用隨機、雙盲 8周的平行對照 ,另一組服 LOS采用開放的 8周 24小時動態(tài)血壓監(jiān)測和 24周的診室血壓研究。 ? 結(jié)果 雙盲對照組 8周末有效率 LOS組 658周末 LOS組 SiSBP/SiDBP下降(159177。 151 )mmHg。開放組服 LOS 8周的 ABPM結(jié)果 (24例 )顯示 ,各時點血壓均較治療前下降 ,降壓 T/P比值達 90%。9%),差異有顯著性 (P
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