【正文】 保護(hù)藥物活性基團(tuán)，延長藥物的半衰期，提高藥物的治療指數(shù)，減少藥物的毒副反應(yīng)等特點(diǎn)。它可以將藥物包埋在直徑為亞微米或納米級的脂質(zhì)微粒中，這種微粒具有類似生物細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)可以生物降解，無免疫原性。我國有1600種原料。 藥 品 生 產(chǎn) 原料藥生產(chǎn)階段 原料藥制成制劑生產(chǎn)階段 (一 )藥品生產(chǎn) 1．原料藥的生產(chǎn) 用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，一種活性成分。它是由具有類似生物膜結(jié)構(gòu)的磷脂雙分子層構(gòu)成的小囊泡。若鏈接單克隆抗體，就可以使脂質(zhì)體具有主動的靶向性，使之真正成為藥物 “ 導(dǎo)彈 ” 。 過程中環(huán)境保護(hù)。 。藥用輔料、中藥飲片、醫(yī)用氧等生產(chǎn)企業(yè) 1950家。 藥典是具有法律約束力的藥品質(zhì)量規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的法典 ,《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 。傳統(tǒng)中藥已逐步走上科學(xué)化、規(guī)范化的道路 ,能生產(chǎn)現(xiàn)代中藥劑型 40多種 ,中成藥品種8000多種。單品種年產(chǎn)量超過千噸以上的品種共80多種。 得益于嚴(yán)格的質(zhì)量法規(guī) GMP 、 研發(fā)投入等 一、 GMP制度的概述 （二）幾種 GMP簡介 (1)美國的 GMP: 美國的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范縮寫為 cGMP。 ? 清潔驗證 (1)產(chǎn)品 。(5)如果使用清潔劑 ,應(yīng)包含清潔劑類型。 (1)外觀檢查 。(2)漂洗取樣 。(3)統(tǒng)計處理 。(3)研究設(shè)計 。 (1)研究協(xié)調(diào)者 。(5)統(tǒng)計員。(4)表面積計算 。(3)監(jiān)督標(biāo)準(zhǔn) 。 一、 GMP制度的概述 （二）幾種 GMP簡介 (2)世界衛(wèi)生組織的 GMP 新 GMP在第一部分采用 ISO9000族的定義并提出質(zhì)量管理的基本要求 : ，需要加入 GMP以外的因素才能達(dá)到完善的目的 b.―質(zhì)量保證、質(zhì)量控制是 GMP的一部分 ” 、 c.―GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患 ” 。 特點(diǎn) :① 影響面大 。 一、 GMP制度的概述 （二）幾種 GMP簡介 (5)日本的 GMP特點(diǎn)是 : ① GMP內(nèi)容分為硬件、軟件兩大部分 。 ④ 1987年頒布了 《 醫(yī)療用漢方制劑制造管理和品質(zhì)管理標(biāo)準(zhǔn) 》(自主標(biāo)準(zhǔn) )。 ,需定期或不定期修訂，新版 GMP頒發(fā)后，前版 GMP即廢止。網(wǎng)絡(luò)管理 影響產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量的因素有哪些 ？ QC 一、 GMP制度的概述 （六） 我國藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范[1998年修訂 ] 1 總則： 依據(jù)： 《 藥品管理法 》 、 《 中華人民共和國藥品管理法實施條例 》 準(zhǔn)則： 《 GMP》 是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則 。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。有關(guān)生產(chǎn)、檢驗人員培訓(xùn)和考核規(guī)定。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣清潔級別進(jìn)行合理布局。消毒液液封地漏 ；產(chǎn)塵操作間負(fù)壓。 粒子計數(shù)器 ， 粉塵計 ， 風(fēng)壓計 /風(fēng)速計 一、 GMP制度的概述 （ 3） 最終滅菌藥品 藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級別要求： ① 100 級：大容量注射劑 （ ≥50ml）的罐封。 ② 10， 000 級：罐封前需除菌濾過的藥液配制； ③ 100， 000 級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。 ③ 濕度： 45 % – 65 %。 （ 8）空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致的為： ① 取樣室； ② 稱量室； ③ 備料室。易清洗 、 消毒或滅菌等 。 (5)生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志、并定期預(yù)防性維修、保養(yǎng)和驗證。 (1)所用物料有標(biāo)準(zhǔn) ， 藥品生產(chǎn)所用物料的購入 、 儲存 、 發(fā)放 、 使用等應(yīng)制定管理制度 ， 合法渠道購買 ,符合規(guī)定 。 用文件確認(rèn)安裝連接好的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備以及相關(guān)系統(tǒng)，在經(jīng)過批準(zhǔn)的過程方法和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，可以有效并可重復(fù)性的運(yùn)行 – 工藝驗證（ Process Validation或 PV）應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。 ? 。 凍干粉針劑 :以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在 同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 。 液體制劑 、 膏藥 、 浸膏 、 流浸膏 :已灌裝 （ 封 ） 前經(jīng)同一臺混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的 均質(zhì)產(chǎn)品為一批 。 偏差處理 糾正和預(yù)防措施 、供應(yīng)商的審計和批準(zhǔn) 、 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 11 委托生產(chǎn)與委托檢驗 13. 藥品不良反應(yīng) 14. 自檢 二、藥品 《 GMP》 認(rèn)證 （ 一 ） 《 GMP》 認(rèn)證管理的主要內(nèi)容 1． 認(rèn)證的種類和標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)證對象是藥品生產(chǎn)企業(yè) （ 車間 ） 、 藥品 。 二、藥品 《 GMP》 認(rèn)證 ： 省 、 自治區(qū) 、 直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū) （ 注 、 放 、 生 ） 藥品生產(chǎn)企業(yè) 《 GMP》認(rèn)證的資料初審 ， 其他制劑藥品 《 GMP》 認(rèn)證及日常監(jiān)督管理 、 跟蹤檢查工作 。 對不符合標(biāo)準(zhǔn)的 , 責(zé)令企業(yè)限期改正 。 二、藥品 《 GMP》 認(rèn)證 《 藥品 GMP證書 》 有效期 5年，期滿 6個月，按規(guī)定重新申請藥品 GMP認(rèn)證。 ? GSP的特點(diǎn)是，條款僅明確了要求的目標(biāo)，因此各經(jīng)營企業(yè)應(yīng)結(jié)合實際制定各種標(biāo)準(zhǔn)化文件，才能貫徹實施；條款是有時效性的，需定期或不定期進(jìn)行修改 。 第三章 “ 藥品零售的質(zhì)量管理 ” ， 共 6節(jié) 27條，主要包括：管理職責(zé)、人員與培訓(xùn)、設(shè)施與設(shè)備、進(jìn)貨與驗收、陳列與儲存、銷售與服務(wù)。第二章 “ 藥品批發(fā)和零售連鎖的質(zhì)量管理 ”共 47條。 三、 GSP規(guī)定的管理職責(zé)和制度 1．質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)組織的職能是： （ 1）組織并監(jiān)督企業(yè)實施 《 中華人民共和國藥品管理法 》 等藥品管理的法律、法規(guī)和行政規(guī)章； （ 2）組織并監(jiān)督實施企業(yè)質(zhì)量方針； （ 3）負(fù)責(zé)企業(yè)質(zhì)量管理部門的設(shè)置，確定各部門質(zhì)量管理職能； （ 4）審定企業(yè)質(zhì)量管理制度； （ 5）研究和確定企業(yè)質(zhì)量管理工作的重大問題； （ 6）確定企業(yè)質(zhì)量獎懲措施。 五、 GSP對設(shè)施與設(shè)備的規(guī)定 （一）對營業(yè)場所的要求 （二）應(yīng)有與經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的倉庫條件 庫區(qū)環(huán)境： 倉庫劃分： 庫房分類： (1)按作業(yè)管理要求： 待驗庫、發(fā)貨庫、退貨庫、不合格品庫。 （ 2）驗收內(nèi)容：藥品外觀性狀檢查、藥品內(nèi)外包裝及標(biāo)識檢查。 （ 3）檢驗記錄：保存 5年。 銷售應(yīng)開具合法票據(jù)，做到票、帳、貨相符。分為一般醫(yī)療用藥品管理、特殊藥品的管理、科研用藥品的管理和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的管理。 ?技術(shù)管理： 主要包括從接收處方至藥品發(fā)給病人的全過程技術(shù)方面的管理。 它具有法律上、技術(shù)上、經(jīng)濟(jì)上的意義。 處方類型 ? 法定處方： 主要指中國藥典等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的處方 ? 協(xié)定處方： ? 單方驗方： ? 醫(yī)師處方： 處方顏色 麻醉藥品、第一類精神藥品處方 淡紅色、右上角標(biāo)注 “ 麻、精一 ” 急診處方 淡黃色，右上角標(biāo)注 “ 急診 ” 兒科處方 淡綠色，右上角標(biāo)注 “ 兒科 ” 普通、第二類精神藥品處方 白色，第二類精神藥品右上角標(biāo)注 “ 精二 ” 處方管理內(nèi)容 ? 處方權(quán)限 ? 處方書寫 ? 處方限量 ? 處方保管 處方權(quán)限 ? 經(jīng)注冊的執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師有處方權(quán)。 處方書寫 填寫完整準(zhǔn)確： 中文、藍(lán)黑或黑墨水、不得涂改。 ? 中藥處方的書寫，一般應(yīng)當(dāng)按照 “ 君、臣、佐、使 ” 的順序排列；調(diào)劑、煎煮的特殊要求注明在藥品右上方，并加括號，如布包、先煎、后下等；對飲片的產(chǎn)地、炮制有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)在藥品名稱之前寫明。 ? 保存期限： ?普通處方 1年，特殊管理藥品遵循規(guī)定。 復(fù)核：處方與實物、處方與病人 交代：藥品、用法及注意事項 指導(dǎo)：合理用藥和咨詢服務(wù) 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑管理 醫(yī)療機(jī)構(gòu)自制制劑 ? 是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要而常規(guī)配制、自用的固定處方制