【正文】 β 受體激動藥 異丙腎上腺素、克侖特羅等 主要直接作用于 β 受體 α 、 β 受體激動藥 腎上腺素、多巴胺 作用于 α 受體和 β 受體 部分激動受體 部分釋放遞質(zhì) 麻黃堿 部分作用于受體，部分促進(jìn)遞質(zhì)釋放 抗腎上腺素藥（腎上腺素受體阻斷藥） α 受體阻斷藥 酚妥拉明 阻斷 α 1受體和 α 2受體 ,屬短效類 酚芐明 阻斷 α 1受體和 α 2受體 ,屬長效類 哌唑嗪 阻斷 α 1受體 育亨賓 阻斷 α 2受體 β 受體阻斷藥 普萘洛爾 阻斷 β β 2受體 二、擬膽堿藥與抗膽堿藥 擬膽堿藥（ cholinomimetic drugs）是一類作用與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的藥物。 【 體內(nèi)過程 】 脂溶性低 ， 不易透過生物膜 ， 口服不吸收 ， 也難通過血腦屏障 ， 進(jìn)入胃腸道的 Ach易在 AchE的作用下迅速水解失效 ， 只有當(dāng)大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用 。 即心臟抑制 、 血管擴(kuò)張 、 血壓下降 、 支氣管 、 胃腸道與泌尿道等平滑肌興奮 ， 括約肌松弛 ， 汗腺 、 唾液腺等腺體分泌增加 ， 眼虹膜括約肌和睫狀肌收縮等 。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有 M和 N受體分布 ， 但 Ach不易透過血腦屏障 ， 故 Ach的中樞作用不明顯 。 極易溶于水 ， 水溶液穩(wěn)定 ， 耐高溫 。用藥 3～ 5分鐘 ， 唾液分泌增強(qiáng) ， 持續(xù) 30分鐘左右 。 對心 、 血管系統(tǒng)作用較弱 。 【 臨床應(yīng)用 】 用于治療胃腸弛緩 、 腸便秘 、 胃腸積食 、 前胃弛緩 、 分娩時與分娩后子宮弛緩 、 胎衣不下及子宮蓄膿等 。 檳榔堿有驅(qū)絳蟲作用 ， 作用機(jī)理與擬膽堿作用有關(guān) 。 硝酸毛果蕓香堿為有光澤的無色晶體 ， 極易溶于水 ， 味微苦 ， 水溶液穩(wěn)定 ， 遇光易變質(zhì) 。 M膽堿受體激動藥和阻斷藥對眼的作用 上：膽堿受體阻斷藥的作用； 下：膽堿受體激動藥的作用；箭頭示房水流向及睫狀肌收縮或松弛的方向 房水出路 箭頭示房水回流方向 【 不良反應(yīng) 】 妊娠動物不用，完全阻塞的便密不用，使用后應(yīng)注意補(bǔ)液。 ? 氨甲酰甲膽堿 (比賽可靈， Bethanecholine) 為人工合成的膽堿酯類 。 毒蕈堿與 M膽堿受體結(jié)合 ， 產(chǎn)生 M樣作用 。 ? 毒蕈堿 (Muscarine) N膽堿受體激動藥有煙堿 、 洛貝林 、 四甲銨等 ， 其中煙堿 、洛貝林為天然生物堿 ， 四甲銨為人工合成化合物 。 ? N受體激動藥 ? 抗膽堿酯酶藥 膽堿酯酶 真性膽堿酯酶：又稱乙酰膽堿酯酶，主要 存在于膽堿能神經(jīng)元、神 經(jīng)肌肉接頭、紅細(xì)胞以及 某些其他組織。 膽堿酯酶水解乙酰膽堿示意圖 抗膽堿酯酶藥和 Ach一樣 ， 能與 AchE結(jié)合 ， 但結(jié)合更牢固 ， 水解緩慢 ， 使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的 Ach水解破壞減少而造成 Ach大量堆積 ， 表現(xiàn)出 M樣和 N樣作用 。 【 體內(nèi)過程 】 口服難吸收且不規(guī)則 。 ? 易逆性抗膽堿酯酶藥 【 藥理作用 】 新斯的明競爭性地與 AchE結(jié)合 ， 抑制了 AchE的活性 ， 使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的 Ach破壞減少 ， 突觸間隙中 Ach積聚 ， 表現(xiàn)出 M樣和 N樣作用 。 新斯的明抑制膽堿酯酶過程示意圖 乙?；?AchE＞二甲氨基甲?；?AchE ＞磷?；?AchE 三種 AchE復(fù)合物的水解速率比較： 【 不良反應(yīng) 】 機(jī)械性腸梗阻 、 胃腸完全阻塞或麻痹 、 痙攣疝及孕畜等禁止使用 。 屬叔銨鹽 ， 脂溶性高 ， 口服易吸收 ，可通過血腦屏障 。 易溶于水和乙醇 ， 注射液在堿性溶液中不穩(wěn)定 ?？杀桓未x，也可被膽堿酯酶水解。 【 不良反應(yīng) 】 臨床上應(yīng)用副作用少 。 是短暫的可逆性膽堿酯酶抑制藥 ， 其體外抗膽堿酯酶活性僅為毒扁豆堿的 1/10， 對骨骼肌運動終板上的 N2受體有直接激動作用 ， 可用于重癥肌無力的治療 ， 但療效差 。 常用的膽堿酯酶復(fù)活藥有碘解磷定和氯解磷定等，均為肟類化合物。 1） 治療應(yīng)用其 M樣作用時 ， 可選用毛果蕓香堿 、 氨甲酰膽堿 、氨甲酰甲膽堿 、 檳榔堿 、 毒扁豆堿和新斯的明等 ， 其中尤以毛果蕓香堿 、 氨甲酰膽堿 、 氨甲酰甲膽堿和新斯的明等較為適用 。 毒扁豆堿還可作為麻藥的催醒劑 。 N膽堿受體阻斷藥又分為 N1膽堿受體阻斷藥 （ 美加明 、 六甲雙銨 ）和 N2膽堿受體阻斷藥 （ 琥珀膽堿 、 筒箭毒堿 ） 。 【 體內(nèi)過程 】 易從胃腸道和黏膜吸收，吸收后快速分布于全身組織；在組織內(nèi)大部分為阿托品酯酶水解失效，小部分以原形隨尿液排出，各種動物體內(nèi)的阿托品酯酶的分布不一樣；可通過胎盤屏障和血腦屏障。 3） 對腺體的作用 唾液腺與汗腺對阿托品極敏感 。 擬膽堿藥和抗膽堿藥對眼的作用 上：擬膽堿藥的作用； 下：抗膽堿藥的作用 5） 中樞作用 大劑量阿托品吸收后可呈現(xiàn)明顯的中樞興奮作用 ， 如興奮迷走神經(jīng)中樞 、 呼吸中樞 、 大腦皮層運動區(qū)和感覺區(qū)；中毒量時 ， 大腦和脊髓強(qiáng)烈興奮 ， 動物表現(xiàn)興奮不安 、 運動亢進(jìn) 、 不協(xié)調(diào) 、 肌肉震顫 ， 隨后由興奮轉(zhuǎn)為抑制 、 昏迷 ， 終因呼吸麻痹而死 。 【 不良反應(yīng) 】 1） 阿托品用于治療消化道疾病時 ， 易導(dǎo)致腸臌脹 、 便秘等 ，尤其是消化道內(nèi)容物多時 ， 加之飼料過度發(fā)酵 ， 更易造成胃腸過度擴(kuò)張乃至胃腸破裂 。 【 臨床應(yīng)用 】 1） 用于胃腸道及支氣管平滑肌過度痙攣 。5～ 1%溶液或 3～ 4%眼膏點眼 ， 防止虹膜與晶狀體粘連 ， 用于治療虹膜炎 、 周期性眼炎及做眼底檢查用 。 【 體內(nèi)過程 】 口服吸收較差，通常用量比肌內(nèi)注射大 3倍，不易透過血腦屏障。 【 不良反應(yīng) 】 個別動物有過度敏感呈現(xiàn)阿托品樣中毒性反應(yīng) 。 ? 東茛菪堿 (Scopolamine) 【 藥理作用 】 為從洋金花中提取的一種生物堿 ， 常用期氫溴酸鹽 。 【 臨床應(yīng)用 】 1） 麻醉前給藥 其不僅具有鎮(zhèn)靜作用 ， 還具有興奮呼吸中樞及較強(qiáng)的抑制分泌作用 ， 故麻醉前給藥較阿托品更好；常與氯丙嗪 、 硫噴妥鈉 、 二甲苯胺噻唑 、 合用麻醉馬 、 牛 、 犬等； 2） 由于東茛菪堿對呼吸中樞的興奮作用比阿托品強(qiáng) ， 且有較強(qiáng)的中樞鎮(zhèn)靜作用 ， 抗震顫作用為阿托品的 1020倍 ， 可彌補(bǔ)阿托品對 N樣癥狀治療的不足 ， 是搶救有機(jī)磷中毒的首選藥； 3） 治療震顫麻痹癥 可緩解流涎 、 震顫和肌肉強(qiáng)直等癥狀 ， 與其抗中樞神經(jīng)的乙酰膽堿作用有關(guān)； 4） 防暈動病 為有效的防治暈動病藥物之一 ， 主要與其抑制大腦皮層或前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能以及抑制胃腸蠕動作用有關(guān) ， 與苯海拉明合用效果更好 ， 預(yù)防性給藥效果好 ， 已發(fā)生惡心和嘔吐則療效降低 ， 還可用于妊娠嘔吐 。 與可卡因合用 ，可增強(qiáng)擴(kuò)瞳作用 。 臨床上常制成酊劑或浸膏劑等口服 ，用于胃腸解痙及抑制腺體過量分泌 。 ? N膽堿受體阻斷藥 ? N1膽堿受體阻斷藥 1） 心血管系統(tǒng) 對血管的支配以交感神經(jīng)占優(yōu)勢 ， 阻斷造成血管擴(kuò)張 ， 血壓下降； 2） 眼 睫狀肌和虹膜以副交感神經(jīng)支配占優(yōu)勢 ， 阻斷造成散瞳和調(diào)節(jié)麻痹； 3） 平滑肌和腺體 胃腸 、 膀胱內(nèi)臟平滑肌及腺體以副交感神經(jīng)支酸占優(yōu)勢 ， 阻斷抑制胃腸運動和腺體分泌 。 可與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運動終板膜 （ 突觸后膜 ） 上的 N2膽堿受體結(jié)合 ，阻礙神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)沖動的正常傳遞 ， 從而導(dǎo)致骨骼肌松弛 。 在去極化開始時骨骼肌可有短暫的肌束顫動 ， 而后長期處于不應(yīng)期狀態(tài) 。 ? 去極化型肌松藥 ? 琥珀膽堿 (Succinylcholine,Scoline) 【 理化性質(zhì) 】 白色或近白色結(jié)晶粉末 。只有 10～ 15%到達(dá)受體部位。它作用于神經(jīng)肌肉接頭，與運動終板上的 N2膽堿受體結(jié)合，使骨骼肌松弛。也用于馬、犬、貓的手術(shù)。 由于藥物和動物種類不同 ， 其體內(nèi)過程有差異 ， 故在起效和維持時間上存在著差異 。 腎功能不全者 ， 藥物作用延長 。中毒時可用新斯的明解救。 【 體內(nèi)過程 】 靜脈給藥后 23分鐘產(chǎn)生肌肉松弛 ， 作用持續(xù) 3045分鐘 ，附加劑量可以輕微增加作用強(qiáng)度顯著增加作用時間 。 治療劑量無明顯蓄積性 ， 無神經(jīng)節(jié)阻斷作用或阻斷作用較小 。 ? 戈拉磺 (Gallamine Triethiodide) 又稱三碘季銨酚或弛肌碘 ， 為人工合成品 ， 極易溶于水 。 用量過大中毒時可用新斯的明對抗解救 。 各種藥物中以阿托品最為常用 ， 也可選用山莨菪堿或東莨菪堿 ， 而且后兩者的療效優(yōu)于阿托品； 2） 利用阿托品對心血管的作用 ， 可治療一些藥物 （ 如銻制劑 ） 的心臟毒性 ， 另外還可用來治療中毒性休克 ， 為防治一些抗原蟲藥 （ 如喹啉脲 ） 引起的嚴(yán)重不良的反應(yīng)和解除擬膽堿藥的中毒癥狀也可用阿托品； ? 抗膽堿藥的臨床應(yīng)用 3） 麻醉前常用阿托品 。 這類藥物能與腎上腺素受體結(jié)合 ， 激動受體產(chǎn)生擬似腎上腺素作用 。 擬腎上腺素藥的主要作用可概括為以下幾個方面： 雖然不同所有擬腎上腺素藥都有同等的上述作用， 但它們的主要區(qū)別只是量上的差別。 擬腎上腺素藥的基本結(jié)構(gòu)為 β苯乙胺 ， 即 苯環(huán) 和 乙胺基側(cè)鏈 。 如 麻黃堿 、間羥胺 、 甲氧明 、 苯腎上腺素 (新福林 ） ? 兒茶酚核結(jié)構(gòu) 在苯環(huán)的 4位上都有羥基時 （ 即兒茶酚胺類 ） ， 其 ?、 ?受體活性最強(qiáng) ， 作用時間短 ， 口服易被腸黏膜 、 肝臟破壞；去掉 1個羥基 （ 如間羥胺 、 去氧腎上腺素 ） ，其外周作用減弱 ， 作用時間延長；去掉 2個羥基 （ 如麻黃堿 、苯丙胺 ） ， 中樞作用增強(qiáng) ， 在外周有促 NA釋放作用 ， 不易被COMT破壞 ， 口服有效 ， 作用時間長 。 如 NA的 ?受體作用強(qiáng) ， ?受體作用弱；腎上腺素除有 ?受體作用外 ， ?受體作用明顯增強(qiáng)；異丙腎上腺素 ?受體作用強(qiáng)大 ， 幾乎無 ?受體作用 ? 構(gòu)效關(guān)系 ? ?碳原子上的取代 間羥胺的側(cè)鏈為 ?甲基 ， 其不易被MAO滅活 ， 作用時間長 ， 并促進(jìn) NA遞質(zhì)釋放 。 如 ?碳左旋體的外周作用較強(qiáng) （ 左旋腎上腺素 、 左旋 NA） 。 HO HO NH OH 【 理化性質(zhì) 】 【 體內(nèi)過程 】 內(nèi)服無效 ， 皮下或肌肉注射亦很少吸收 (引起血管劇烈收縮 ， 并易致局部組織壞死 )， 一般采用靜注給藥 。 【 藥理作用 】 NA可直接激動 α 受體，對心臟 β 1受體作用較腎上腺素弱，對 β 2受體幾乎無作用。 2） 心臟 NA可激動心臟的 β 1受體 ， 使心肌收縮力加強(qiáng) ，心率加快 ， 傳導(dǎo)加速 ， 心搏出量增加 。 宜 NA與 α 受體阻斷藥 （ 酚妥拉明 ） 合用 ， 以拮抗縮血管作用 ， 并保留 β 效應(yīng)； NA治療休克只是應(yīng)急措施 ， 長期或大劑量應(yīng)用反而加重休克時的微循環(huán)障礙；輸液或輸血后 ， 患畜血壓仍然低下時可適當(dāng)短期應(yīng)用 NA， 以提高血壓 ， 增加心 、 腦及其他重要器官血液供應(yīng) 。皮下注射因血管收縮而減緩吸收；肌內(nèi)注射吸收較快 ， 作用較強(qiáng)而短暫；靜注給藥作用強(qiáng)烈 ， 常以低濃度給藥用于急救 。 腎上腺素對 β 受體作用強(qiáng)于 α 受體 。 3） 對血壓的影響 靜注腎上腺素可引起血壓急劇升高 ， 該作用是作用于心臟和血管 （ 心縮加強(qiáng) 、 心率加速和血管收縮 ）的間接反應(yīng) 。 能抑制胃腸平滑肌蠕動 ，收縮幽門和回盲括約肌 ， 但當(dāng)括約肌痙攣時 ， 能使其抑制 。 4） 重復(fù)注射可導(dǎo)致注射部位壞死 。 4） 外用局部止血 ， 如鼻黏膜 、 齒齲出血等 。 NH CH3 OH CH3 【 理化性質(zhì) 】 【 體內(nèi)過程 】 內(nèi)服易吸收而且完全 ， 皮下注射吸收迅速 。 又可促進(jìn) NA能神經(jīng)末稍釋放NA， 發(fā)揮間接擬腎上腺素作用 ， 但作用均較 NA弱而持久 。 過量使用不良反應(yīng)癥狀加劇 ，嚴(yán)重時出現(xiàn)心血管疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng) （ 興奮到昏迷 ） 。 呈細(xì)小白色粉末或晶體 。 【 藥理作用 】 右旋麻黃堿的具體作用機(jī)理尚不明確 ， 但知道它可通過刺激 NA分泌 ， 間接激動 α 、 β 腎上腺素能受體 。 由于右旋麻黃堿可用于生產(chǎn)脫氧麻黃堿 （ 冰毒 ） ， 因此其為管制類藥物 。 【 體內(nèi)過程 】 在胃腸道能快速代謝，不宜口服；靜脈注射后 5分鐘內(nèi)起效，注射停止后維持少于 10分鐘；在體內(nèi)分布廣泛，但不能通過血腦屏障；血漿半衰期約 2分鐘，在腎臟、肝臟和血漿中快速代謝，被單胺氧化酶（ MAO）和兒茶酚鄰位甲基轉(zhuǎn)移酶（ COMT）代謝為無活性物質(zhì)，在腎上腺素神經(jīng)末端多巴胺劑量的 25%代謝為去甲