《治療性疫苗》ppt課件-預覽頁
【正文】 般選用的微生物抗原應為能 引起 中和性抗體 及可誘 生殺傷性 T細胞 (CTL)免疫應答的 抗原 ； 在非感染性患者，如腫瘤或自身免疫病患者中，常可選擇 相應的或類似的抗原 進行免疫或脫敏 。 另一種是建立有病毒基因整合的轉(zhuǎn)基因動物，如用 HBV基因建立的轉(zhuǎn)基因小鼠。在免疫應答出現(xiàn)時還可能伴有免疫損傷而出現(xiàn)不良反應，需要醫(yī)生協(xié)同進行判斷。 一、細菌型治療性疫苗 細菌性感染因有抗生素等治療，可以控制，故治療性疫苗僅限于少數(shù)幾種慢性感染，如結(jié)核病、麻風病及布氏病等。 2．麻風桿菌治療性疫苗 麻風是慢性麻風桿菌感染，可引起嚴重的神經(jīng)損害和畸形。 CMI能從損害中清除麻風桿菌，使一些患者不易復發(fā)或再感染。 (1)HP抗原蛋白加大腸桿菌不耐熱腸毒素(heat liable enterotoxin， LT)／霍亂腸毒素 (choleratoxin， CT)佐劑 ，成功地根除了感染，并有效防止了再感染。 (5)注射用的多成分疫苗 Rossi等 (2022)用 VacA、 CagA、中性粒細胞激活蛋白 (neutrophilactivating protein，NAP)3種抗原加上氫氧化鋁作為佐劑免疫畢格犬 (beagle dog)，在預防性免疫中取得了很好的保護效果。 1988年， Stanberry等報道，用 HSV— I混合疫苗接種豚鼠模型，可使皰疹損害率降低50％，病情減輕 50％左右。病毒的最外層為包膜，其主體為磷脂雙分子層．包膜表面有 72個刺突，每個刺突由 3～ 4個 gpl20(外膜糖蛋白 )組成， gp41為跨膜蛋白。目前，人類乳頭狀瘤病毒 (HPV)已分為 100多型， 人類乳頭狀瘤病毒 (HPV)可引起皮膚疣、生殖道疣等，其中某些型感染是引起生殖道癌的一個主要因素，特別是子宮頸惡性腫瘤。 1．多發(fā)性硬化癥 多發(fā)性硬化癥 (multiple sclerosis， MS)是由細胞毒 T細胞介導的、侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)的慢性進行性 AID。 3．系統(tǒng)性紅斑狼瘡 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus， SLE)是一種累及多個器官或系統(tǒng)的、由多種自身抗體介導的 AID，其發(fā)病涉及遺傳和環(huán)境等多種因素。 熱休克蛋白 60(HSP60)是非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠自身免疫性糖尿病模型的 T細胞識別靶蛋白。 1．以腫瘤細胞為基礎的第一代疫苗和樹突細胞痘苗 以細胞為組成的疫苗是腫瘤治療性疫苗設計的熱點，主要有腫瘤細胞和樹突狀細胞 (dendritic cell， DC)疫苗。 學者們又發(fā)現(xiàn)從腫瘤組織中分離出來的腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL)能針對性地殺死腫瘤細胞 1991年美國 FDA批準世界第一例腫瘤基因治療方案，即 TNFa基因?qū)?TIL治療黑色素瘤。 (3)癌基因及腫瘤相關(guān)抗原的導入 也有試驗嘗試導入突變的癌基因 ras、 p53或者一些腫瘤相關(guān)抗原基因，以期提高腫瘤抗原的表達，但效果不甚滿意。 卡介苗主要用于非特異地提高機體的細胞免疫，但作用較弱而被用作一種協(xié)同治療，聯(lián)合用于腫瘤病人。 含病原體的 DNA疫苗被導入宿主的肌細胞或皮膚細胞后，可在肌細胞內(nèi)表達病原體的蛋白質(zhì)抗原，經(jīng)加工后形成的 多肽抗原 可與宿主細胞 MHCI類和 MHCⅡ 類分子結(jié)合，并被提呈給宿主的免疫識別系統(tǒng)，從而引起特異性體液和細胞免疫應答。 另一個問題在于 DNA本身，進入體內(nèi)的 DNA是否會造成抗 DNA抗體而引起自身免
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