治療性疫苗ppt課件-閱讀頁
2025-06-12 01:22本頁面
【正文】 上皮細(xì)胞。目前，人類乳頭狀瘤病毒 (HPV)已分為 100多型， 人類乳頭狀瘤病毒 (HPV)可引起皮膚疣、生殖道疣等，其中某些型感染是引起生殖道癌的一個主要因素，特別是子宮頸惡性腫瘤。 由于 E E7是癌蛋白，尋找 E E7的 T細(xì)胞和 B細(xì)胞表位尤為重要。 1．多發(fā)性硬化癥 多發(fā)性硬化癥 (multiple sclerosis， MS)是由細(xì)胞毒 T細(xì)胞介導(dǎo)的、侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)的慢性進(jìn)行性 AID。 近年來運(yùn)用肽耐受的方法在實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎和 MS臨床治療研究中均獲得了令人振奮的結(jié)果，甚至有人認(rèn)為肽疫苗最終可以普遍應(yīng)用于 MS的臨床治療。 3．系統(tǒng)性紅斑狼瘡 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus， SLE)是一種累及多個器官或系統(tǒng)的、由多種自身抗體介導(dǎo)的 AID，其發(fā)病涉及遺傳和環(huán)境等多種因素。雖然現(xiàn)在沒有進(jìn)入臨床實驗階段的疫苗出現(xiàn)，但是一些實驗結(jié)果令人鼓舞。 熱休克蛋白 60(HSP60)是非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠自身免疫性糖尿病模型的 T細(xì)胞識別靶蛋白。腫瘤是機(jī)體中的正常細(xì)胞在各種外部致病因素和內(nèi)部遺傳因素的長期共同影響和作用下，發(fā)生過度增生和異常分化所形成的物質(zhì)。 1．以腫瘤細(xì)胞為基礎(chǔ)的第一代疫苗和樹突細(xì)胞痘苗 以細(xì)胞為組成的疫苗是腫瘤治療性疫苗設(shè)計的熱點，主要有腫瘤細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞 (dendritic cell， DC)疫苗。 Elliott等 (1993)報道，將自體腫瘤細(xì)胞和異體腫瘤細(xì)胞的裂解物混合并配以 DETOX佐劑制成一種疫苗叫做 Melacine，發(fā)現(xiàn)它和化療一樣有效，可以增加生存率，而毒副作用卻很低。 學(xué)者們又發(fā)現(xiàn)從腫瘤組織中分離出來的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞 (TIL)能針對性地殺死腫瘤細(xì)胞 1991年美國 FDA批準(zhǔn)世界第一例腫瘤基因治療方案，即 TNFa基因?qū)?TIL治療黑色素瘤。由于 MHC分子的表達(dá)降低，不能進(jìn)行有效的抗原提呈過程，所以不能激發(fā)有效的免疫反應(yīng)。 (3)癌基因及腫瘤相關(guān)抗原的導(dǎo)入 也有試驗嘗試導(dǎo)入突變的癌基因 ras、 p53或者一些腫瘤相關(guān)抗原基因，以期提高腫瘤抗原的表達(dá)，但效果不甚滿意。 4．腫瘤核酸疫苗 基因疫苗的基本原理是通過將編碼抗原的質(zhì)粒直接導(dǎo)人機(jī)體組織，再局部注射表達(dá)該抗原，從而誘生抗原特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答。 卡介苗主要用于非特異地提高機(jī)體的細(xì)胞免疫，但作用較弱而被用作一種協(xié)同治療，聯(lián)合用于腫瘤病人。 六、蛋白質(zhì)復(fù)合重構(gòu)治療性疫苗 對于蛋白質(zhì)疫苗而言，改造可從幾方面開展： ① 在蛋白質(zhì)水平上進(jìn)行修飾，如脂蛋白化； ② 在結(jié)構(gòu)或構(gòu)型上加以改造，如固相化、交聯(lián)、結(jié)構(gòu)外顯及構(gòu)象限定等； ③ 在組合上可有多蛋白的復(fù)合及多肽偶聯(lián)等。 含病原體的 DNA疫苗被導(dǎo)入宿主的肌細(xì)胞或皮膚細(xì)胞后，可在肌細(xì)胞內(nèi)表達(dá)病原體的蛋白質(zhì)抗原，經(jīng)加工后形成的 多肽抗原 可與宿主細(xì)胞 MHCI類和 MHCⅡ 類分子結(jié)合，并被提呈給宿主的免疫識別系統(tǒng)，從而引起特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答。 還有一種解釋是用 DNA免疫時，肌細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞均被感染，引起細(xì)胞亞群的同時活化，從而產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答。 另一個問題在于 DNA本身，進(jìn)入體內(nèi)的 DNA是否會造成抗 DNA抗體而引起自身免疫病。 (四 )核酸疫苗的制備 首先構(gòu)建攜帶有抗原基因的表達(dá)質(zhì)粒 DNA， 再通過培養(yǎng)含有表達(dá)質(zhì)粒的工程苗使質(zhì)粒擴(kuò)增， 最后利用一系列的純化方法獲得純度較高的
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