x射線衍射在藥學(xué)中的應(yīng)用-預(yù)覽頁
【正文】 即組成藥物分子骨架各環(huán)的船或椅式構(gòu)象、環(huán)與環(huán)間的順反聯(lián)接方式、環(huán)自身的平面性質(zhì)、環(huán)與環(huán)間的扭轉(zhuǎn)角、側(cè)鏈的相對取向位置、大環(huán)構(gòu)象等。 But, P. P. H.。 ? 當 x趨近于 0時，式中右邊第二項趨近于 0，此時所得的分子模型即為化合物的絕對構(gòu)型； ? 當 x趨近于 1時，式中右邊第一項趨近于 0，此時所得的分子模型即為化合物絕對構(gòu)型的反型。 ? 應(yīng)用反常散射法測定分子絕對構(gòu)型 :利用分子中所含原子 (特別是重原子 ) 的 X 射線反常散射 (色散 ) 效應(yīng) ,可以準確地測定分子構(gòu)型。 Chemical amp。 2 以共晶方式存在的混合物分子結(jié)構(gòu)測定 ? 共晶在固體藥物樣品中是常見的現(xiàn)象 ,最簡單的例子是藥物分子與溶劑或結(jié)晶水分子以共晶方式存在。 1 微量化合物或全未知化合物的分子結(jié)構(gòu)測定 ? 隨著分離、提取等分析技術(shù)的飛速發(fā)展 ,從天然產(chǎn)物中可獲得低含量的化合物 ,單晶 X射線衍射分析只需要一顆單晶體 (約 1/ 4～1/ 6 mg 量 ) ,就可直接使用單晶 X射線分析技術(shù)獨立完成所需的化合物的全部結(jié)構(gòu)測定工作 ,而一般不再需要借助其它譜學(xué)(NMR、 MS等 ) 信息。單晶 X 射線衍射分析技術(shù)對藥物中的共晶樣品可以給出準確、定量的分析結(jié)果。測定藥物分子絕對構(gòu)型常用的方法有以下幾種。 在重原子存在的條件下 ? Ihkl ≠ Ihkl , ?hkl ≠ ?hkl, ?Fhkl?2≠ ?Fhkl ?2 ? ?Fhkl?2= (1x) ?Fhkl?2 + x?Fhkl ?2 ? 式中 x即為絕對構(gòu)型因子 (Flack parameter)。 Ma, S. C.。 ?解決方法：可用前面的引入局部已知構(gòu)型、引入重原子或與手性試劑共結(jié)晶等方法，也可降低衍射數(shù)據(jù)收集時的溫度。特別是分子內(nèi)與分子間氫鍵的關(guān)系 ,將影響晶態(tài)下分子在空間形成確定排列方式 ,由此可獲得分子在空間的層狀、螺旋、隧道或空穴等各種排列關(guān)系 ,這些重要信息將有助于了解和解釋藥物分子的作用機理。 Wang, Guo Cai。我國晶體學(xué)家早在 20 世紀 70 年代就完成了結(jié)晶豬胰島素的 X 射線晶體結(jié)構(gòu)測定工作。 1960年，他們把一些蛋白質(zhì)分子和衍射 X射線效率特別高的大質(zhì)量原子（如金或汞的原子）結(jié)合起來，首次精確地測定了蛋白質(zhì)晶體的結(jié)構(gòu)。 1949年她測定出 青霉素 的結(jié)構(gòu)，促進了青霉素的大規(guī)模生產(chǎn)。 22年后，桑格借助于 X射線分析法與美國生物化學(xué)家吉爾伯特（ Walter Gilbert）、伯格（ Paul Berg）確定了 胰島素分子結(jié)構(gòu) 和 DNA核苷酸順序以及基因結(jié)構(gòu)而共獲得 1980年諾貝爾化學(xué)獎。科恩伯格被授予 2022年諾貝爾化學(xué)獎。 8 計算機輔助藥物分子設(shè)計 ? 計算機輔助藥物分子設(shè)計是 20 世紀 90 年代藥學(xué)研究領(lǐng)域中的熱點 ,因它可以為藥物的改造和修飾 ,以及藥物的合成等提供一定的參考信息
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