非甾體類抗炎藥研究進展09本-預(yù)覽頁
【正文】 到抗凝作用。 ? 解熱鎮(zhèn)痛：用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。 2022/6/23 Free template from 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類和各類代表藥物 ? 水楊酸類：阿司匹林 ? 苯胺類：對乙酰氨基酚 ? 呲唑酮類： 保泰松、羥基保泰松 ? 其它有機酸類： 吲哚美辛、雙氯芬酸、 甲氯芬酸、 布洛芬、 舒林酸、萘普生、吡羅昔康等 2022/6/23 Free template from ?【 藥理作用及臨床應(yīng)用 】 對 COX1和COX2的抑制作用基本相當(dāng)，具有相似的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。 ?用于抗風(fēng)濕最好用至最大耐受劑量，一般成人每日 3 g ~5 g，分 4次于飯后服用。 ?臨床上采用小劑量（ 50 mg ~100 mg）阿司匹林防治血栓形成，以治療缺血性心臟病和腦缺血病。 原因： ①口服可直接刺激胃粘膜； ②血濃度高則興奮 CTZ； ③ 抑制胃粘膜 PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。 某些可誘發(fā)哮喘 阿斯匹林哮喘。 ：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。 2022/6/23 Free template from ?（ 1） 調(diào)節(jié)或影響胃粘液和碳酸氫鹽的分泌，抑制胃酸分泌及 H+ 逆向彌散 。 ?（ 2） NSAIDs抑制了線粒體的氧化磷酸化過程，減少了 ATP的生成，使能量生成發(fā)生障礙，從而引起粘膜損傷 。 ?發(fā)現(xiàn)了環(huán)氧酶（ COX）有兩種亞型，即COX1和 COX2, 這是 NSAIDs發(fā)展史上的一大突破，極大地促進了新型 NSAIDs的研究。 ? NSAIDs對 COX1的抑制構(gòu)成了此類藥物不良反應(yīng)的毒理學(xué)基礎(chǔ)。 ? NSAIDs對 COX2的抑制被認(rèn)為是其發(fā)揮藥效的基礎(chǔ)。 2022/6/23 Free template from The roles and regulators of COX1 and COX2 C H3C O O H() CO X 1(c o n st i t u t i v e ) C OX 2(ind u cible a n d co n st i t u t i v e )PG sCl a ss i c NSAI DsPG sM a cr o p h a g e s, Sy n o v i o cy t e sEn d o t h e l i a l ce l l sDi se a se t a rget s:I n f l a m m a t i o n , T u m o r Ar t h rit i s, L u n g f i b ro g e n e sisAlz h e i m e r39?？寡鬃饔脧姡?胃腸道不良反應(yīng)少而輕微。其抑制重組人 COX2和 COX1的 IC50分別為 ，對 COX2的選擇度 ( IC50 COX1/IC50 COX2)為 375。 ?胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性 NSAIDs 低。治療劑量時口服吸收良好，但其溶解度可限制高劑量藥物的吸收， t1/2為 17h。但是，近年來已有證據(jù)證實，羅非昔布有 心血管不良反應(yīng) 。單劑量 瓦德 昔布 (200 mg) 不降低血清血栓素 B2 (TXB2) 水平。 ?帕瑞昔布鈉鹽是 第一個注射給藥的選擇性COX2抑制劑 ，僅被批準(zhǔn)用于短期鎮(zhèn)痛，其40mg靜脈注射鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于 4mg的硫酸嗎啡。 ?用于治療 RA、 OA、背痛和急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。對腎臟和心血管系統(tǒng)影響較小。 ?結(jié)果顯示： 與萘普生相比，羅非昔布的心血管血栓性事件 (心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、心臟血栓、猝死等 )的相對危險性是 。 2022/6/23 Free template from ?但許多醫(yī)學(xué)專家卻對此持不同意見。 2022/6/23 Free template from 2022/6/23 Free template from 進展二 COX/5LOX雙重抑制劑 2022/6/23 Free template from ? AA的兩條代謝途徑之間存在一定的平衡關(guān)系，COX 代謝途徑一旦受阻， AA可更多地進入5LOX代謝途徑，使 5LOX活性代償性增加，致使 LTs生成量增加；反之亦然 , 結(jié)果均導(dǎo)致炎癥的進一步發(fā)展。LTC4則能通過收縮血管，降低粘膜血流量，導(dǎo)致 GI損傷。 2022/6/23 Free template from 達布非龍 ( darbufelone, CI1004) ?二叔丁基苯酚類化合物 ,是一個具有較好均衡性的 、 被廣泛研究的 COX/5LOX雙重抑制劑 . ?抑制大鼠嗜堿性白細胞的 COX和 5LOX的 IC50分別為 ，對重組人 COX2可產(chǎn)生 80%的抑制作用，而對 COX1幾乎無作用。正在進行 III期臨床試驗。給 710 例膝關(guān)節(jié)炎的病人隨機服用 licofelone 100、 200mg 或萘普生 500mg，一日 2次，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三組在疼痛緩解方面療效相當(dāng)。 2022/6/23 Free template from ?還可抑制 IL1的生物合成，并能影響導(dǎo)致急性期蛋白反應(yīng)的細胞因子如 IL IL2等的釋放和結(jié)合，降低細胞因子在滑液中的濃度，阻止細胞因子誘導(dǎo)的 T細胞增殖，起到減緩RA的進展及縮短病程的作用。這種新型的 NSAIDs 在發(fā)揮其抗炎作用的同時 ， 能減輕或消除胃腸道毒副作用 。 2022/6/23 Free template from NO對胃粘膜保護作用的機理 ， 促進上皮整復(fù) ， 維持粘膜的完整性 。 NADPH氧化酶減少氧自由基的產(chǎn)生 ， 過量的 NO還可迅速與 O2反應(yīng) ， 抑制其細胞毒作用 ， 從而保護粘膜細胞 。 2022/6/23 Free template from ? Garvey等的研究發(fā)現(xiàn)， NONSAIDs的抗炎活性與原藥相當(dāng)，而對胃損傷程度僅為原藥的3%50%，與原藥合并給藥時， NONSAIDs能對原藥產(chǎn)生的胃損傷進行修復(fù)。 2022/6/23 Free template from 謝謝！
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