上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與分析課程20xx級(jí)5試驗(yàn)設(shè)計(jì)-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 型的，不選用療效差的藥物或減少劑量縮短療程作為對(duì)照療法。皮下 :。毒性 :高 。 = Mice(g) 16 18 20 22 Rat(g) 160 180 200 220 Rabbit(kg) （二）受試對(duì)象 受試對(duì)象的 選入標(biāo)準(zhǔn) （ eligibility criteria）：納入標(biāo)準(zhǔn)（ inclusion criteria）、排除標(biāo)準(zhǔn)（ exclusion criteria） 受試對(duì)象的控制 （ 1）受試對(duì)象的一致性（ 動(dòng)物 ——種系、年齡、性別、體重） （ 2）受試對(duì)象影響因素的控制 季節(jié)、溫度、濕度、生活環(huán)境、嗜好、 試驗(yàn)輔助措施等。 準(zhǔn)確度與精密度 準(zhǔn)確度和精密度都好 準(zhǔn)確度差、精密度好 準(zhǔn)確度？、精密度差 準(zhǔn)確度和精密度都差 統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)的分類 按功能分： 調(diào)查設(shè)計(jì) (survey design) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) (experiment design) 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) (clinical trial design) 按實(shí)施設(shè)計(jì)方案的手段分： 觀察性研究設(shè)計(jì) —未施加干預(yù) 實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì) —對(duì)觀察對(duì)象人為地施加了干預(yù) (即處理因素 )。 觀察性研究設(shè)計(jì) 橫斷面研究設(shè)計(jì)（反映事物此時(shí)此刻的狀態(tài)） 隊(duì)列研究設(shè)計(jì)（前瞻性 病例對(duì)照研究（回顧性 混合研究設(shè)計(jì)（前瞻性＋回顧性 實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì) 研究者根據(jù)研究目的，通過(guò)施加干預(yù)，在 “ 有利的條件 ” 下獲得試驗(yàn)結(jié)果。 分別從不同總體中隨機(jī)抽樣進(jìn)行對(duì)比觀察 ,后者亦稱成組設(shè)計(jì)。 注意事項(xiàng)： 盡量注意各樣本間的均衡性，減少抽樣誤差 樣本量相同時(shí)效率高 配對(duì)設(shè)計(jì) 自身前后配對(duì) 左右配對(duì) 異體配對(duì) 自身前后配對(duì) 選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的若干個(gè)個(gè)體，并將每一個(gè)體在接受 處理前、后 測(cè)得相同指標(biāo)進(jìn)行配對(duì) 為自身對(duì)照（處理前為對(duì)照） 同一標(biāo)本兩種測(cè)量方法也屬自身對(duì)照 例：?jiǎn)栂铝?4名病人藥前與藥后差別是否顯著？ 1 2 3 4 藥前 藥后 按自身配對(duì) t算 :t=， DF=3 ∵ (3)=,?P Pp= 按分組 t算 :?x1= SD1= ?x2= SD2= (CV30%) ts= (6)= ?P Ps= 自身配對(duì)設(shè)計(jì)（自身對(duì)照） 處理前后來(lái)自同一對(duì)象，抽樣誤差小 要求被試因素施加前后 保持一致 。 平行進(jìn)行，可排除時(shí)間，氣候干擾 可用于慢性實(shí)驗(yàn) 但異體配對(duì)較難實(shí)施（同窩，同種 配對(duì)設(shè)計(jì) 優(yōu)點(diǎn)：減少個(gè)體差異 節(jié)省樣本量 較少倫理學(xué)問(wèn)題 例 1： 研究某降壓藥，擬采用 A、 B 兩劑量 , 已知此藥持續(xù)時(shí)間小于 6 h ,6 h 后血壓又會(huì)恢復(fù)到原先的水平。（順序誤差） 方案五 將 10 只貓完全隨機(jī)地均分成 2 組 ,用隨機(jī)的方法決定第 1 組 5 只貓使用該藥兩種劑量的順序 ,如先 A 后 B ,則第 2 組中的 5 只貓使用該藥劑量的順序正好相反。 分為正殘留效應(yīng)（多見）和負(fù)殘留效應(yīng)兩種 。） 通過(guò)合理設(shè)計(jì) ,足夠間隔時(shí)間，遵循雙盲法消除。 結(jié)論 主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù) AUC 、 Cmax經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 (方差分析和雙單側(cè) t 檢驗(yàn) ) ,結(jié)果表明兩制劑具生物等效性。 用于配伍的因素通常為影響試驗(yàn)效應(yīng)的 主要非處理因素 ,如將受試對(duì)象按年齡、性別、體重等因素進(jìn)行匹配 ,其目的是使得各處理組間除欲研究的因素外盡量保持均衡可比 ,從而提高試驗(yàn)的檢驗(yàn)效能。 F受試對(duì)象間 = 0. 6193 , P 0. 05 。 因素間 交互 作用 。 3 2 4 :A 因素 3 水平 ,B 2 水平 ,C 4 水平 復(fù)方黃黛片中藥血清藥理學(xué)研究方法的建立 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 2022。 整體動(dòng)物的選擇和給藥劑量 羅煥敏等以服用當(dāng)歸芍藥散改良方的老年癡呆鼠血清研究了其對(duì)體外培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元形態(tài)變化的影響。當(dāng)因素較多時(shí) (4)，由于組合產(chǎn)生的處理數(shù)急劇增加而難以實(shí)現(xiàn)。 因素 水平 1 2 A(性別 ) 男 女 B(臨床類型 )） 典型 非典型 C(療法 ) 中西結(jié)合 西藥 正交表 L4（ 23） Test N A B C 治愈天數(shù) 1 1(水平 ) 1 1 2 1 2 2 3 2 1 2 4 2 2 1 優(yōu)點(diǎn) ： 正交表所確定的 “ 實(shí)驗(yàn)點(diǎn) ” 具 :在空間具有 “ 均勻分散性 ” 、在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)具有“ 整齊可比性 ” 。（相關(guān)程度不等的現(xiàn)象） 例：將 15 只家兔隨機(jī)均分成 3 組 (處理因素 A) ,即 A1 、 A2 、 A3 。該試驗(yàn)是繼續(xù)下去 或者立即停止 ? 交叉設(shè)計(jì)和平行設(shè)計(jì)難回答 . 傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)序貫方法 不規(guī)定樣本量，配對(duì)隨機(jī)分配到兩個(gè)處理組 (或同一受試者先后接受兩種處理 ) 。 期中分析的目的是及早終止試驗(yàn) . 特點(diǎn)：在一個(gè)需要進(jìn)行很長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)中及時(shí)評(píng)價(jià)安全性和有效性、及時(shí)提供研究藥物的毒性信息等 終止條件： (1)試驗(yàn)組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組 。 傳統(tǒng) RCT設(shè)計(jì)方案是在不征求受試者意見的情況下，直接將受試者隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，有悖于醫(yī)學(xué)倫理學(xué)。 完善的設(shè)計(jì)方案應(yīng)具備的條件 人力，物力，時(shí)間滿足設(shè)計(jì)要求 四原則，三要素 控制非實(shí)驗(yàn)因素 數(shù)據(jù)處理 設(shè)計(jì)方法的選擇 確定擬考察的實(shí)驗(yàn)因素的個(gè)數(shù)、各因素的水平數(shù)以及考察因素之間是否有交互作
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