《制藥工藝學第二章》ppt課件-預覽頁
【正文】 3）中間體易純化，質量可控，可連續(xù)操作； 4）可在易于控制的條件下制備，安全無毒； 5）設備條件要求不苛刻； 6）“三廢”少，易于治理 7）操作簡便，經(jīng)分離、純化易于達到藥用標準； 8）收率最佳，成本最低，經(jīng)濟效益最好。 其意義： 1）具有生物活性和醫(yī)療價值的天然藥物，由于它們在動植物體內含量太少，不能滿足需求，因此需要全合成或半合成。 2）研究分子中各部分的結合情況，找出 易拆鍵部位 。在用降解法測定化學結構時，某個降解產(chǎn)物很可能被考慮作為該藥物的關鍵中間體。 由于在文獻中常發(fā)生 合成子 和其等價試劑相混淆的現(xiàn)象，故曾用 ” 分子片斷 “ （ piece）作為單元結構活性形式。 對于有明顯類型結構特點以及功能基特點的化合物，可采用此種方法進行設計。但是這條工藝路線有一些缺點：要用鄰氯甲苯進行氯化制得。盡管此路線長，但是實踐證明：不僅原輔材料易得，反應條件溫和，各步產(chǎn)率較高，成本也較低，而且沒有上述氯化反應的缺點，更適合于工業(yè)化生產(chǎn)。 藥物工藝路線設計 2. 分子對稱法 分子對稱法 —— 有許多具有分子對稱性的藥物可用分子中相同的兩個部分經(jīng)化學反應合成制得。 藥物分子中具有 C－ N， C— S， C— O等碳雜鍵的部位 ，是該分子的拆鍵部位，也其合成時的連接部位。 O H + 藥物工藝路線設計 止血藥氨甲環(huán)酸（凝血酸， Tranexamic acid) HH 2 N H 2 CHC O O HClC O O C H 3C H 2C H 2Cl C H 2C H C O O C H 3+Diels－ Alder 反應 本章內容 制藥工藝學 Pharmaceutical Technology 一、化學反應類型的選擇 二、合成步驟和總收率 三、原輔材料供應 四、原輔材料更換和合成步驟改變 通過文獻調研，往往一個藥物可以找到多條合成線路，它們各有特點。HCl H2O ArCHO 2) GattermannKoch 反應 ArH + CO + HCl AlCl3 ArCHO 3) Friedelcrafts 反應 ArH ＋ COCl2 BF3 ArCHO 4) Friedelcrafts 反應 ArH + Cl2CHOCH3 AlCl3 ArCHO + CH3Cl ＋ HCl 藥物工藝路線的評價與選擇 收率： 50%78% 收率： 60% 5) vilsmeier反應 6) 三氯乙醛－苯酚反應 7） Duff 反應 O H O H O H C C l 3 O H C H O Cl 3 CCHO, NaOCH 3 NaOCH 3 , DMF C H N ( C H 3 ) 2 O + ArCHO ArH O H R O H R C H O O H R C H N C H 2 O H R (CH 2 ) 6 N 4 R=OCH 3 , Alkyl 藥物工藝路線的評價與選擇 收率： 70%80% 收率： 30%35% 收率： 15%20% 尖頂型反應 ：副反應多，反應條件苛刻，稍有出入則會使收率下降，還關系到安全生產(chǎn)技術、”三廢“防治、設備條件等。 目前，有兩個主要的裝配方式： 直線方式 匯聚方式 直線型裝配方式 A B AB C ABC 等等 由于化學反應的各步驟收率很少能達到 100％，總收率又是各步收率的乘積，對與反應步驟多的直線方式，必須要求大量的起始原料 A。 藥物工藝路線的評價與選擇 四、原輔材料更換和合成步驟改變 更換原輔材料和改變合成步驟常常是選擇工藝路線重要工作之一，它也是生產(chǎn)企業(yè)競爭的重要內容
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