【正文】 標準工作程序 ” ， 各崗位不應存有多余的物料 。 藥品的批號一旦確定 ， 所有用于生產(chǎn)的原輔料 、 包裝材料 、 中間體以及質(zhì)量保證部的檢驗 、 放行 ，倉庫成品儲存及市場銷售都以此作為主要鑒別標志 。 有時有必要將一個批量的產(chǎn)品分成好幾個小批次生產(chǎn) ， 然后把這些小批次合在一起最后形成質(zhì)量前后相一致的一個批次 。 生產(chǎn)部在下達生產(chǎn)通知單的同時下達批生產(chǎn)批號 ， 生產(chǎn)車間各工序應按照此生產(chǎn)批號組織每批生產(chǎn) ， 并應建立 “ 批流轉記錄 ” ， 詳細記錄產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中各個步驟的批號 ， 隨半成品移交下工序 ， 當發(fā)生特殊情況時 ， 必須詳細記錄批號變化及變化的原因 ， 納入批生產(chǎn)記錄 。 2022/2/8 68 清場管理 使用的設備 、 工具 、 容器應無異物并符合相應級別的清潔要求 。 2022/2/8 69 清場管理 3 清場后由清場者認真填寫 “ 批清場記錄 ” ， 由班組長檢查清場對象及記錄后簽署檢查情況并簽字 ， 最后經(jīng)工序負責人或 QA檢查員確認并發(fā)放 “ 清場合格證 ” 。 2022/2/8 71 領發(fā)料標準工作程序 2 備料程序 倉庫保管員認真核對 “ 限額領料單 ” 無誤后 ， 按照物料先進先出的原則 ， 將所需物料一一備齊 ， 填寫 “ 實發(fā)數(shù)量 ” 、 和物料進廠編號 。 并轉回物料原貯存處 。如發(fā)現(xiàn)前述各項中有與材料 “ 限額領料單 ” 不符或無合格證 ， 工序負責人應拒收 ， 并及時通知車間管理人員或 QA檢查員采取措施 。 、送料完畢需馬上填寫臺帳及貨位卡，填寫貨物去向、數(shù)量及結存情況，保證帳、卡、物相符，并將“限額領料單”作為發(fā)貨憑證妥善保存。 4 配料 、 取料的容器具：清潔 、 標記情況 。 在外標記上簽字 ， 并復核批配料記錄 ，簽字 。 2022/2/8 80 物料平衡管理 1 每個品種各關鍵生產(chǎn)工序的批生產(chǎn)指令 （ 批包裝指令 ） 都必須明確規(guī)定平衡率和收率的計算方法 ， 以及根據(jù)驗證結果確定的平衡率和收率合格范圍 。 2022/2/8 83 物料平衡管理 3 物料平衡時需進行平衡率和收率計算的主要工序及計算單位 固體制劑 （ 以重量計算 ） ① 混粉 、 混合 ② 制粒 ③ 干燥 ④ 總混 （ 加輔料后 ） ⑤ 制丸 、 制片 、 膠囊分裝 ⑥ 包衣 ⑦ 貼簽 ⑧ 包裝后成品 2022/2/8 84 物料平衡管理 液體制劑 （ 包裝前以 “ 體積 ” 計算 ， 包裝后以 “ 萬支 ” 計算 ） ① 配制 ② 過濾 ③ 精濾 ④ 灌裝 ⑤ 燈檢 ⑥包裝 前處理 、 提取 （ 以重量或體積計算 ） ① 凈料干燥 ② 加工 ③ 濃縮 、 清膏 ④ 干燥 、干膏 ⑤ 制粉 ⑥ 炮制 2022/2/8 85 物料平衡管理 4 數(shù)據(jù)處理 凡平衡率和收率在合格范圍之內(nèi) ， 經(jīng) QA檢查員檢查簽發(fā) “ 流轉證 ” ， 可以遞交下工序 。 2022/2/8 87 結料、退料管理 1 結料程序 車間每個品種的每個批次生產(chǎn)結束后都必須進行物料平衡 ， 將所用的物料結算清楚 ， 使用物料與剩余物料之和要與領用物料相等 。 工序負責人根據(jù)結余物料及批記錄填寫“ 退料單 ” ， 注明所退物料的品名 、 編號 （ 批號 ） 、 檢驗報告書號 、 數(shù)量 ， 退庫原因 、 日期等 。 確認所余物料無污染 、無混雜 、 數(shù)量準確 ， 即在退料單上簽署物料使用意見 （ 繼續(xù)使用 、 在限定時間內(nèi)使用 、 檢驗后使用 …… ） 并簽名 ， 然后執(zhí)行 。 標簽上應注明品名 、 規(guī)格 、 批號 、 退料量；封條上注明封口人與日期 。 2022/2/8 94 結料、退料管理 3 退庫入庫 倉庫保管員根據(jù) “ 退料單 ” 仔細核對退料標簽及封條 ， 并在物料包裝上貼上退料標記 。 (如青霉素 )退料應專庫存放 。 跑料 標簽實用數(shù) 、 剩余數(shù)與領用數(shù)發(fā)生差額 。將“偏差處理單”（一式兩聯(lián)）交給車間主任，并通知質(zhì)量保證部 QA檢查員和負責人。 確認不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下采取再回收 、 再利用措施 。 2022/2/8 102 生產(chǎn)過程偏差處理管理 車間按批準的措施組織實施 。 * 包裝工序物料員按批包裝指令從上工序領取待包裝品 （ 有 “ 流轉證 ” ） 驗收待包裝品的品名 、 批號 （ 編號 ） 、 規(guī)格 、重量 （ 數(shù)量 ） 、 容器數(shù)后 ， 辦理交接手續(xù) ， 交接雙方分別在批記錄上簽字 。 2022/2/8 107 產(chǎn)品的包裝和貼簽過程 * 內(nèi)包裝結束后轉入外包裝時 ， 物料應通過傳遞窗運出 。 2 將已打印批號的標簽等包裝材料與剩余的未打批號的標簽等包裝材料分類清點 ，分別置于適宜的容器中 。 2022/2/8 110 包裝材料退庫或銷毀 5 倉庫保管員對退庫包裝材料及 “ 退料單 ”進行復核：退庫物料與 “ 退料單 ” 、 退庫標簽等無誤后 ， 在 “ 退料單 ” 上簽名 ，辦理交接手續(xù)并詳細填寫記錄 。 8 “標識包裝材料銷毀記錄 ” 定期收編歸檔 ， 妥善保存 。 2022/2/8 115 不合格（半）成品的管理 4 不合格半成品 、 成品的貯存與保管 不合格半成品 、 成品應由專人負責管理 。 2022/2/8 116 不合格（半）成品的管理 5 不合格半成品 、 成品的調(diào)查 產(chǎn)品 （ 半成品 、 成品 ） 經(jīng)質(zhì)量保證部判定為不合格品后 ， 按 “ 質(zhì)量事故管理規(guī)程 ” 的有關規(guī)定處理 。 2022/2/8 119 不合格（半）成品的管理 * 可重新加工的不合格品的處理 —生產(chǎn)部按 “ 不合格品處理通知單 ” 上的處理意見制定書面的操作加工程序 （ 見 “ 產(chǎn)品重新加工管理規(guī)程 ” ） ， 交質(zhì)量保證部審批后 ， 生產(chǎn)部下達重新加工的批生產(chǎn)（ 包裝 ） 指令 、 批生產(chǎn) （ 包裝 ） 記錄及批準的操作加工程序 ， “ 不合格品處理通知單 ” 入該批的批記錄 。 無 “ 不合格品處理通知單 ” ， 不合格品不得發(fā)放 。 4 上述操作加工程序須經(jīng)質(zhì)量保證部審查批準后 ， 方可進行重新加工 。 合格后 ，由質(zhì)量保證部審核批準方可銷售 。 2022/2/8 128 批審計管理 1 每批產(chǎn)品生產(chǎn)完畢，生產(chǎn)部（或車間主任）對照該產(chǎn)品的工藝規(guī)程、主配方及批生產(chǎn)（包裝）指令，對（各車間）各工序上繳的批生產(chǎn)（包裝）記錄進行審核。 2022/2/8 131 檢查方案 生產(chǎn)區(qū)域 交叉污染的風險 生產(chǎn)過程中的操作 包裝工藝 人員 廠房和設備 2022/2/8 132 生產(chǎn)區(qū)域的檢查 ?專用設備和獨立的成套設備 ?工藝布局 ?工作區(qū)間和生產(chǎn)中的存放區(qū)間 ?內(nèi)表面 ?管道工程，照明設備，通風口和其他服務性設施 ?排水管道 ?通風設備 ?包裝車間 ?良好的照明 Well lit ?維修車間 2022/2/8 133 預防交叉污染 ? 干燥的物料和產(chǎn)品 ? 起始原料和產(chǎn)品的污染 ? 預防 ? 專用區(qū)域 ? 季節(jié)性生產(chǎn) ? 氣閘，壓差，潔凈空氣供應 ? 回流 ? 防護衣物 ? 清潔和凈化程序 ? 封閉系統(tǒng) ? 殘留物質(zhì)的檢測 ? 清潔標志 ? 環(huán)境監(jiān)測 2022/2/8 134 生產(chǎn)過程中操作的檢查 ?物料的處理 ?偏差 ?核對產(chǎn)量和物料平衡 ?不同產(chǎn)品的操作 ?標簽 ?禁用通道 ?非醫(yī)藥產(chǎn)品 Nonmedicinal products ?生產(chǎn)過程中的控制 2022/2/8 135 生產(chǎn)過程中操作的檢查 ?清潔（生產(chǎn)前和生產(chǎn)后） ?生產(chǎn)過程中的控制和環(huán)境的調(diào)控 ?設備 ?時間限制 Time limits ?與預期產(chǎn)量的偏差 ?管道連接 ?蒸餾水或去離子水管道 ?服務性和校準用設備 ?修理和維護 ?特殊的生產(chǎn)過程 2022/2/8 136 包裝操作的檢查 ?混淆 ?清潔和防止其他產(chǎn)品的污染 ?流水線貼簽 ?定時貼簽 ?檢查和記錄 ?離線貼簽 ?能抵抗褪色或擦洗 ?在線調(diào)控 ?異常事件 ?物料平衡 ?不常用的批編碼包裝 2022/2/8 137 人員的檢查 ?參觀人員 ?衛(wèi)生 ?吸煙，吃零食，喝酒，咀嚼口香糖 ?衣物 2022/2/8 138 人員的檢查 ? 訓練有素的員工 ? 健康 ? 員工數(shù)量 ? 生產(chǎn)區(qū)的進入 ? 經(jīng)權威機構認可批準的人員 ? 經(jīng)過 GMP培訓 ? 培訓記錄 2022/2/8 139 廠房和設備的檢查 I ? 廠房 ? 內(nèi)表面 ? 水槽 ? 溫度和相對濕度 ? 季節(jié)性的生產(chǎn)過程 2022/2/8 140 ? 容器的標簽 ? 交叉污染 ? 正壓和負壓 ? 專用 AHU ? 特效的凈化系統(tǒng) ? 管道工程，閥門和通風過濾器 ? 某些少量物質(zhì)的暫時儲存 廠房和設備檢查 II 2022/2/8 141 謝謝大家！