《時間藥理學研究生》ppt課件-預覽頁
【正文】 高療效，減少不良反應。 八、治療缺鐵性貧血 葡萄糖酸鐵、硫酸亞鐵等補鐵劑， 20時服用最佳，吸收率比 8時高，療效延長 3~4倍。 若此時仍按常規(guī)劑量服用，極易中毒 最近發(fā)現(xiàn)：暴風雨天氣或氣壓較低時，也會使這類藥物的毒性增強。 二、治療糖尿病 凌晨 4點，人體對胰島素最為敏感，此時，即使給予低劑量的胰島素，也可達到滿意效果。 時間藥理學 對臨床藥物治療的指導作用 時間治療學 (chronotherapy) ?硝苯地平對心肌缺血晝夜節(jié)律的影響 對糾正 6時 ~12時的心肌缺血作用強 對糾正 21時 ~24時的心肌缺血作用弱 ?阿司匹林對心肌梗死晝夜節(jié)律的影響 隔日服用對 6時 ~9時的心梗發(fā)作有明顯療效；對其他時段的作用弱。 1750年植物學家 Cart Von Linne發(fā)現(xiàn)多種植物的花按一定時間規(guī)律開放，如果把這些花依開放時間排列就可以達到報時的目的，這就是著名的“花鐘”。 夏小正 》 中就有關于作物生長、動物遷徙和啼鳴的時間規(guī)律的描述。 如：具有活動 — 冬眠年節(jié)律的花金鼠（ Citellus leteralis）的年周期為 324329d，將一批實驗室出生的花金鼠幼小時在 3℃ 的暗箱中喂養(yǎng)，使其不受環(huán)境明暗和溫度變化的影響。在人類和生物漫長的進化過程中，這些節(jié)律性反應最終成為生命特征的一部分而被保留下來，具有遺傳性，外界條件的改變不能使之消失。在我國，距今 3000年的 《 大戴禮記 18世紀以來，隨著科學技術的發(fā)展，推動了時間生物醫(yī)學的研究。 The effect of bioperiodicity on the distribution of medicine 9時與 21時口服地西泮的血藥濃度比較：9時的 Cmax高； tmax短 ? 禁食狀態(tài)下給藥仍然存在這種差異 ?在靜脈注射給藥時，仍然表現(xiàn)出這種差異 提示：這種變化與血漿蛋白含量的節(jié)律變化有關 (地西泮的血漿蛋白結合率為 99％ ) The effect of bioperiodicity on the metabolism of medicine 肝臟酶的活性具有晝夜節(jié)律性 ? 肝臟酶活性低時，藥物代謝慢，作用維持時間長 ? 肝臟酶活性高時，藥物代謝快，作用維持時間短 腎上腺皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律性也會影響藥 物代謝 (晨后高午后低 ) The effect of bioperiodicity on the pharmacodynamics ? 膽固醇合成酶系統(tǒng) 夜間合成增加； ? 甲基戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑 可抑制膽固醇的合成，藥物效應也體現(xiàn)出相應的晝夜節(jié)律； ? 黎明前腎上腺素和 cAMP濃度低下 哮喘發(fā)作加重；晚飯后一次給予茶堿緩釋劑，可明顯減輕哮喘的夜間發(fā)作。 兩種時間的化療在骨髓抑制方面無顯著性差異 Cases of Medicine and Biological Clock 一、治療高血壓 血壓在上午 9~11點為高峰值，夜間入睡后則下降到一天中的最低點 治療高血壓一般只需白天用藥，且上午用藥量略大；若夜間繼續(xù)用藥，則血壓下降得更低，易誘發(fā)腦血栓。 五、治療心衰 心衰病人對強心苷的敏感性以 凌晨 4點 最 高，此時的藥物作用比其他時間約高10~20倍。 七、治療哮喘 氨茶堿的治療量與中毒量很接近，早晨 7點服用效果最好，毒性最低。 生物節(jié)律 ? 超晝夜節(jié)律 (Ult radian rhyt hms) ? 晝夜節(jié)律 (Circadian rhyt hms) ? 周節(jié)律 (Circaseptan rhyt hms) ? 月節(jié)律 (Circamensual rhyt hms) ? 年節(jié)律 (Circannual rhyt hms) 常見的晝夜節(jié)律 ? 睡眠 — 覺醒 ? 體溫、血壓和心率 ? 單胺類遞質(zhì)和血液，尿液、唾液成分 ? 內(nèi)分泌 ? 免疫和酶活性 晝夜節(jié)律對藥物體內(nèi)過程的影響 ? 機體節(jié)律性對藥物吸收的影響 ? 機體晝夜節(jié)律性對藥物分布和蛋白結合的影響 ? 機體節(jié)律性對藥物代謝的影響 ? 機體節(jié)律性對藥物排泄的影響 ? 機體節(jié)律性對反復給藥時藥物濃度的影響 晝夜節(jié)律對藥物體內(nèi)過程的影響 時間藥理學Chronopharmacology 研究藥物的體內(nèi)過程和藥物效應與機 體生物周期相互關系的一門學科。 高血壓病時間藥理學 研究進展 血壓的晝夜節(jié)律性 動態(tài)血壓波動曲線 (ABPM) 呈雙峰 8 :00～ 9 :00 主峰 17 :00～ 18 :00 次峰 2 :00～ 3 :00 低谷 夜間血壓變化：夜間血壓均值比白天下降 10 mmHg 時 ,屬生理性波動 ,稱為杓型 ,反之則稱為非杓型 晨間血壓變化：晨間血壓高峰 (晨峰 ) 分為起床后隨活動而急劇上升型和醒前已上升型 ? 2 級高血壓?。?EH） 與此變化相似 ,但血壓較高 ,波幅較大 (166～ 111/ 114～ 70 mmHg) ,同時雙峰順延 1～ 2h(分別為 11 :00、19 :00) ? 3 級、老年 EH 及伴靶器官損害（ TOD）者則晝夜波幅減小甚至消失。 ? 臨床常用的抗 DM 藥物是如何影響 DM 相關病理節(jié)律的 ,并據(jù)此確定最佳的給藥方案
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