《時(shí)間藥理學(xué)研究生》ppt課件-全文預(yù)覽
【正文】 管障礙明顯高于心血管疾病 ? 非杓型多發(fā)無(wú)癥狀性腦血管障礙且以老年EH 居多 ? 對(duì)杓型在降壓治療中隨夜間血壓過(guò)于降低則使無(wú)癥狀性腦血管障礙呈增加趨勢(shì)和腦梗死復(fù)發(fā)率增加 ? 腦梗死和腦出血的發(fā)病節(jié)律與血壓晝夜節(jié)律相一致而高發(fā)于 08 : 00 10 : 00 或 10 : 00 12 : 00 ? 腦出血在我國(guó)高發(fā)于 08 : 33 10 : 57 ? 腦血栓高發(fā)于 01 : 00 05 : 00 ? 對(duì)腦梗死者 , 血壓波動(dòng)模式因病因、部位和發(fā)病時(shí)間不同而異 心血管并發(fā)癥 ? 夜間平均血壓尤其是收縮壓升高及夜降率與左室肥厚 (LVH) 高度相關(guān) ? 白天收縮壓變異性增大對(duì) EH伴 LVH者與心腦血管并發(fā)癥的好發(fā)時(shí)間相一致，心肌缺血發(fā)作和急性心血管疾病患者高發(fā)于 06 :00 12 : 00 腎損傷 ? 夜間降壓減少與腎損害的進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān) , 但夜降過(guò)度時(shí)蛋白尿程度加重 ? EH 伴糖尿病者蛋白尿的增加多見(jiàn)于非杓型 時(shí)間藥理學(xué)在高血壓病藥物治療中的應(yīng)用 ? 治療目標(biāo)：減少靶器官損傷即 24 h 內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定的降壓 ? 衡量指標(biāo)：降壓谷峰值比率 (降壓 T/ P)、平均降壓幅度 (含 24 h 、白晝和夜間 ) 及動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) ? T/ P 50 %、 66 % ? 輕中度高血壓 ,為減免靶器官損害以恢復(fù)血壓生理節(jié)律為目的可望改善其預(yù)后 ? 重度特別是老年高血壓 ,以恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律為目的的血壓夜降過(guò)度則加速缺血性靶器官損傷 ,為此選用 β部分激動(dòng)劑、中樞性抗交感藥或長(zhǎng)效鈣拮抗劑 (CaA) 且令血壓徐緩下降為妥 ? 非杓型宜選長(zhǎng)效制劑如 ACEI 晨間給藥 ? 杓型宜選長(zhǎng)效 β阻滯劑與長(zhǎng)效 CaA 每日一次或中短效制劑每日 2 次于 07 : 00和 15 : 00 給藥 ? 遏制晨峰宜選長(zhǎng)效 CaA、長(zhǎng)效 β阻滯劑或ACEI 及拉貝洛爾 ? 國(guó)內(nèi)推薦中短效制劑分別于 7 :00 和 15 :00 應(yīng)用 ? 長(zhǎng)效制劑宜在晨起前服用 ? 夜晚血壓自然逐漸降低 ,輕度高血壓切忌睡前服藥 ,以免誘發(fā)血栓 , 中、重度患者入睡前也只能服白天量的 1/ 3 ? 夜間是血壓波動(dòng)的低谷階段 ,突然喚醒患者會(huì)使血壓驟升 ,夜間起床應(yīng)先清醒片刻 ,然后緩慢坐起 ,再下床站立 ,防止發(fā)生腦供血不足而暈倒摔傷 藥物應(yīng)用 ? 一、鈣拮抗劑 : ? 分類： ? （ 1）苯烷胺類 ,以維拉帕米 (verapamil)為代表 , ? (2) 苯并硫氮雜卓類 ,以硫氮卓酮為代表 . ? (3) 二氫吡啶類 ,硝苯地平為代表 藥物特點(diǎn) ? （ 1）第一代短效 CCB ? 預(yù)測(cè)性低 ,達(dá)峰時(shí)間短 ,作用持續(xù)時(shí)間短 ? （ 2）第二代 ? 生物利用度較低 ,谷峰血漿濃度波動(dòng)大 ,作用的突然消失而導(dǎo)致可能的療效快速消失 ,臨床效應(yīng)仍不一定 . ? （ 3）第三代長(zhǎng)效制劑 ? 其分子結(jié)構(gòu)本身作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) ,療效不受胃腸功能和食物的影響 , 服藥時(shí)間 ? 氨氯地平：第三代長(zhǎng)效制劑 08 : 00 ? 硝苯地平控釋片 (NifedipineCR , 拜新同 , 30 mg) 08 : 00 ? 非洛地平緩釋片 ( Felodipine2SR , 波依定 , 5 mg) 07 : 00 ? 尼索地平 (Nisoldipine , 10 mg) 清晨 ? 尼群地平 (Nitrendipine , 10 mg) 06 : 00 α/β受體阻斷劑 ? β受體阻斷劑會(huì)增加胰島素抵抗 ,掩蓋低血糖 ,并易引起心動(dòng)過(guò)緩 ,對(duì)生活質(zhì)量有一些影響 ? α1受體阻斷劑長(zhǎng)期服用可對(duì)脂質(zhì)代謝產(chǎn)生有益的影響 ,而對(duì)糖代謝并無(wú)不良作用 ,并可改善組織對(duì)胰島素的敏感性 服藥時(shí)間 ? 普萘洛爾 ( Propranolol , 心得安 , 10 mg) 于 08 : 00或 14： 00 ? 比索洛爾 (Bisoprolol , 5 mg) 清晨 ? 卡維地洛 (Carvedilol , 10 mg) 08 : 00 腎素 血管緊張素系統(tǒng) (RAS)抑制藥 ? 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 (ACEI) ? ACEⅠ 降血壓而不引起心率增加 , ? 逆轉(zhuǎn)血管壁 ,心臟的不良重塑 ? 對(duì)糖 ,脂代謝無(wú)不良作用 ? 預(yù)防或逆轉(zhuǎn)腎小球基底膜的糖化 ,有效延緩腎臟病進(jìn)程 ,改善預(yù)后 服用時(shí)間 ? 卡托普利 (Captopril , 25 mg) ～ 25 mg 分別07 : 00 和 15 : 00 應(yīng)用 ? 賴諾普利 (Lisinopril , 10 mg) 10～ 40 mg/d 于早餐后，適用于非杓型 ? 福辛普利 (Fosinopril , 10 mg) 08 : 00 血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗劑 ? 引起血尿酸一過(guò)性排出增加 ? 導(dǎo)致血鉀上升 ? 進(jìn)入臨床時(shí)間較短 ? 價(jià)格較為昂貴 . 抗腫瘤藥物的時(shí)間藥理學(xué) 研究進(jìn)展 ? 緩慢生長(zhǎng)和分化良好的腫瘤一般仍維持近似 24h 的晝夜節(jié)律 , 但振幅和時(shí)相有所改變 , 而處于快速增殖或病情進(jìn)展迅速的腫瘤則表現(xiàn)為以 12h 甚至 8h 為周期的超晝夜節(jié)律 ? 不同類型的腫瘤對(duì)化學(xué)藥物有特定的時(shí)間敏感性，即在一天中的某一時(shí)刻相同劑量的藥物可以殺滅的腫瘤細(xì)胞要比其他時(shí)刻更多。 時(shí)間藥動(dòng)學(xué) (chronopharcokiics) 研究藥物的生物利用度、血藥濃度、代謝與排泄等過(guò)程中的晝夜節(jié)律性變化，根據(jù)已闡明晝夜節(jié)律，考慮更合理的用藥方法，提
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