時(shí)間藥理學(xué)研究生ppt課件-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 包括作用與不良反應(yīng)及其所呈現(xiàn)周期性的節(jié)律變化 ?利多卡因 早晨 7點(diǎn)：局麻作用維持 20min 下午 3點(diǎn)：局麻作用維持 50min ? 時(shí)間治療學(xué) （ chronotherapy） 是根據(jù)機(jī)體生理、生化和病理功能表現(xiàn)的節(jié)律性變化，以及藥物在體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)特征、靶器官的敏感性節(jié)律等，制定出合理的給藥劑量和給藥時(shí)間，以獲得最佳療效和最小毒副作用。 晚期疼痛嚴(yán)重的癌癥病人，使用止痛藥的時(shí)間也有規(guī)律；人的痛覺以上午最為遲鈍，而午夜至凌晨最為敏感，故止痛藥以夜晚臨睡前服用效果更佳 。 晚間 20 177。金代閻明廣所著 《 子午流注針經(jīng) 》 比較系統(tǒng)地論述了子午流注的理論和方法，被視為我國(guó)最早的較完整的時(shí)間針灸學(xué)專著。時(shí)間藥理學(xué) Chronopharmacology 時(shí)間藥理學(xué)概述 人類和各種生物長(zhǎng)期受到地球自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的物理周期信號(hào)的影響，體內(nèi)各種生理、生化功能必須作出相應(yīng)的反應(yīng)，以便與外部環(huán)境協(xié)調(diào)一致，從而得以生存和發(fā)展。我國(guó)現(xiàn)存最早的醫(yī)學(xué)專著 《 黃帝內(nèi)經(jīng) 》 則比較系統(tǒng)地?cái)⑹隽怂募尽円?、時(shí)辰對(duì)人體氣血運(yùn)行的影響及與疾病的關(guān)系。 抗高血壓藥物對(duì)血壓晝夜節(jié)律的影響 ? ?受體阻斷藥和 ?受體阻斷藥對(duì)血壓的晝夜節(jié)律無(wú)明顯影響 ? ?、 ?受體阻斷藥 拉貝洛爾 ， 每日三次給藥時(shí)，可降低 24小時(shí)的 收縮壓 ；如每日 6小時(shí)給藥一次時(shí)，可減弱血壓晝夜節(jié)律的 振幅 ? 硝苯地平 可抑制血壓的晝夜節(jié)律 ? 維拉帕米 可抑制心率的晝夜節(jié)律 藥物代謝的節(jié)律性與哮喘治療 特布他林 8時(shí) 5 mg和 20時(shí) 10 mg ，或 茶堿 8時(shí) 250 mg和 20時(shí) 500 mg， ， 均可使血藥濃度維持相對(duì)恒定 腎上腺皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律性 與藥物治療 ? 血漿糖皮質(zhì)激素的峰值為 7~8時(shí)，此時(shí)的激素水平增加對(duì)促皮質(zhì)激素釋放的抑制程度最弱 ? 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí)，喪失糖皮質(zhì)激素和 ACTH的晝夜節(jié)律性 ? 下丘腦 — 邊緣系統(tǒng)病變時(shí)，喪失糖皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律性 Bioperiodicity vs antitumour chemotherapy 腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性具有周期節(jié)律性 人正常骨髓細(xì)胞增值高峰在 8時(shí) ~16時(shí) 惡性淋巴瘤的增值高峰在 0時(shí) ~4時(shí) The circadian rhythm of toxic reaction(1) 兩種化療時(shí)間患者發(fā)生惡心、嘔吐程度比較 用藥時(shí)間 0度 Ⅰ 度 Ⅱ 度 Ⅲ 度 Ⅳ 度 日間 1 2 7 6 4 晚間 5 4 9 2 0 20例 The circadian rhythm of toxic reaction(2) 兩種時(shí)間化療后，患者血中白細(xì)胞數(shù)比較 用藥時(shí)間 例數(shù) 白細(xì)胞數(shù) ( 109/L) 日間 20 177。 六、抗癌治療 目前癌癥病人普遍使用免疫增強(qiáng)劑 干擾素 ，若上午用藥則易出現(xiàn)發(fā)熱、寒顫和頭痛等嚴(yán)重的不良反應(yīng)；如改在晚間用藥，則不良反應(yīng)幾乎不發(fā)生； 療效不減。 研究時(shí)間藥動(dòng)學(xué)的意義： （ 1）充分發(fā)揮藥物的治療作用而最大限度地減少不良反應(yīng) （ 2）探討常用藥物和新藥影響生物節(jié)律的藥動(dòng)學(xué)作用。 平喘藥擇時(shí)應(yīng)用 ? 哮喘患者的通氣功能具有明顯的晝夜節(jié)律性 ,白天氣道阻力最小 ,凌晨 0～ 2時(shí)最大 ? 凌晨 0～ 2時(shí)哮喘患者對(duì)乙酰膽堿和組胺最為敏感 ? 沙丁胺醇緩釋片等 β受體激動(dòng)劑以臨睡前服用效果為佳 ? 氨茶堿于清晨 7時(shí)服用效果最佳，毒性最低 他汀類調(diào)血酯藥擇時(shí)應(yīng)用 ?由于膽固醇主要在夜間合成 ,所以晚上給藥比白天給藥更有效 抗生素類藥擇時(shí)應(yīng)用 ? 紅霉素 20: 00給藥達(dá)峰值需要時(shí)間最短 ? 氨芐青霉素 11: 00服用 ,較其他時(shí)間血藥濃度高 ? 磺胺二乙三嗪白天服用 ,消失速度快 ,半衰期縮短 2. 6倍 ,夜間服藥半衰期長(zhǎng) ,療效高 ? 青霉素皮試每日節(jié)律 ,陽(yáng)性反應(yīng)率在 7～ 11時(shí)最低 , 23時(shí)最高 ? 異煙肼、利福平和乙胺丁醇等抗結(jié)核藥物應(yīng)以上午 1次頓服為佳 ,即 ” 沖擊療法 ” 。 ? 正常人體組織對(duì)化學(xué)藥物毒性的耐受程度也存在著時(shí)間差異性 ? 因此，掌握和利用腫瘤與機(jī)體對(duì)藥物反映的時(shí)間規(guī)律，可以獲得最優(yōu)化的治療方案 具有時(shí)間藥理學(xué)特點(diǎn)的抗腫瘤藥 一： 抗代謝類抗腫瘤藥 5 氟尿嘧啶 (5 Fluorouracil , 5 Fu) 氨甲蝶呤 (Met hot rexate ,MTX) 氟脫氧尿 (嘧啶核 ) 苷 ( Fluorodeoxyuridine, FUDR) 阿糖胞苷 (Arabinosylcytosine ,Ara C) 6 巰嘌呤 (6 Mercaptopurine ,6 MP) 上述藥物的耐受性在傍晚或夜間睡眠期最佳
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