重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機制研究-預覽頁
【正文】 異 和 進化 的 規(guī)律 以及生物學特性 通過對 新型冠狀病毒、乙腦病毒、 尼帕或類似副粘病毒 、 流感病毒等 進行病毒的全基因組序列測定 ， 揭示 功能基因組的 遺傳 變異 特征；通過基因組信息學 特征 分析，揭示病毒基因組進化規(guī)律。 解析重要病毒在不同宿主細胞中的復制機制 利用現代生命組學等技術解析新型 冠狀病毒 、乙型腦炎 病毒 等基因組復制、轉錄、表達以及組裝的機理，弄清病毒蛋白在 不同宿主細胞復制過程中 的作用基礎；解析 病毒在不同宿主細胞復制過程中病毒及宿主細胞 MicroRNA表達譜改變，以及 MicroRNA 表達譜對不同病毒復制轉錄的影響與結構基礎 ，探討 病毒感染的種屬與組織嗜性及復制的共性與特性 ； 鑒定 出 和登革熱病毒 的蚊子細胞蛋白因子，確定它們在病毒 RNA復制過程中的作用。 建立新型病毒感染動物模型 建立不同生 理和免疫狀態(tài) 下 流感病毒或新型冠狀病毒等 病毒 感染動物模型 ，揭示實驗動物病毒感染、復制、傳播能力、機體免疫應答水平變化、機體病變和進程等 ，結合感染前生理和免疫狀態(tài)的本底情況， 揭示 免疫應答水平的不同與病毒致病能力的關系， 解析 不同免疫狀態(tài)導致病毒不同致病能力的分子作用機制 。 通過本項目 實施 ， 造就 一支在病毒 跨種間傳播 研究領域具有國際競爭力的優(yōu)秀團隊， 在新發(fā)傳染病發(fā)生機制研究方面取得重大突破， 為 國家 應對突發(fā)公共衛(wèi)生事件、構筑 公共安全體系、保障人民健康提供 理論依據和 技術支撐。 4． 冠狀病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復制的 miRNA 表達譜對病毒復制的 調控及分子機制； 5． 以成熟的病毒蛋白與宿主因子互作平臺為基礎，尋找流感病毒的宿主限制性因子 。 3． 獲得不同基因型的乙型腦炎病毒、登革病毒、流感病毒囊膜蛋白；獲得部分囊膜蛋白的晶體結構。完成510 株高致病性禽流感病毒、狂犬病毒等新型病毒的生物學特征鑒定，獲得至少 4 株具有不同神經嗜性新型病毒。 4. 流感病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；冠狀病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復制的 miRNA表達譜對病毒復制的調控及分子機制； 5. 運用蛋白 蛋白互作以及病毒學方法探索宿主限制性因子在流感病毒復制過程中的調控機制 。 2. 獲得流感病毒、新型冠狀病毒、乙腦病毒等的分離毒株和全基因組序列；獲得流行毒株的遺傳變異規(guī)律和生物學特性；建立病毒的反向遺傳操作系統 1 套 。 7. 發(fā)表研究論文 20 篇以上 研究內容 預期目標 第 三 年 1. 對檢測為陽病毒性的進行病毒分離培養(yǎng)；開展新分類病毒的細胞和動物敏感性實驗，評價病毒的宿主范圍和對實驗動物的致病能力 。 1. 獲得 35 株新分離病毒的全基因組序列 ； 揭示野生動物或家畜冠狀病毒的遺傳變異情況 。 5. 深入闡明宿主限制性 因子在流感病毒及漢坦病毒復制過程中的調控機制；篩選出 12 個與狂犬病病毒相互作用的宿主限制性因子 。 4. 流感病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；冠狀病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復制的 miRNA表達譜對病毒復制的調控及分子機制 。 2. 豐富病毒毒株庫和基因 庫；闡明新型病毒的基因和生物學特點；確定病毒非編碼區(qū)的功能位點。 研究內容 預期目標 第 五 年 1. 新型病毒體內感染動力學 研究； 新型病毒嗜神經性相關宿主蛋白/MicroRNA 的篩選與鑒定 。 3. 獲得病毒囊膜蛋白與受體復合體的晶體結構，闡明病毒與受體的相互作用機制，揭示病毒跨種間傳播機制 。 ２．重要 病毒分子變異、進化規(guī)律及其生物學特性 在 對重要病毒 進行生態(tài)學和流行病學 調查研究的基礎上，以新型冠狀病毒、乙腦病毒、狂犬病毒、 流感病毒等重要病毒為研究對象，進行病毒的全基因組序列測定研究，研究功能基因組的變異和進化特征 ；同時研究重要病毒尤其是新型病毒的生物學特性，包括病毒的致病性、傳播性和感染性，研究病毒基因變異對病毒種間傳播作用的影響等。并利用反向遺傳學技術包裝病毒，在細胞及動物水平評價 病毒的變異對宿主嗜性及致病力的影響，以此揭示病毒跨種間的傳播機制 。 新型病毒跨物種感染的動物模型 以不同年齡的小鼠（成年鼠和老年鼠）為實驗對象，明確生理和免疫基礎水平的差異，選擇流感病毒或新型冠狀病毒等對小鼠進行感染，建立不同生理和免疫狀態(tài)動物感染模型 ；研究病毒感染、復制、傳播能力、機體免疫應答水平變化、機體病變和進程等 ，結合感染前生理和免疫狀態(tài)的本底情況，分析生理和免疫狀態(tài)、免疫應答 水平的不同與病毒致病能力的關系，闡述不同免疫狀態(tài)導致病毒不同致病能力的分子作用機制
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