freepeople性欧美熟妇, 色戒完整版无删减158分钟hd, 无码精品国产vα在线观看DVD, 丰满少妇伦精品无码专区在线观看,艾栗栗与纹身男宾馆3p50分钟,国产AV片在线观看,黑人与美女高潮,18岁女RAPPERDISSSUBS,国产手机在机看影片

正文內(nèi)容

醫(yī)學(xué)院科研基金項(xiàng)目申請(qǐng)書-預(yù)覽頁

2025-10-07 10:40 上一頁面

下一頁面
 

【正文】 列第一 ), Zhao Y, Fast L, Zhuang S, Liu P, Cheng G, Zhao TC. Inhibition of histone deacetylases preserves myocardial performance and prevents cardiac remodeling through stimulation of endogenous angiomyogenesis. J Pharmacol Exp Ther. 2020。 基質(zhì)金屬蛋白酶 28( Matrix metalloproteinase 28, MMP28)是 MMPs 家族的成員之一, 研究表明 MMP28 在腫瘤微環(huán)境中表達(dá)升高 并 具有潛在的免疫抑制作用 ,我們推 測 MMP28 可能參與了對(duì) MDSCs的調(diào)控,相關(guān)研究尚未見報(bào)道。其中,中國新增病例和死亡病例均居世界第一位 [1],形勢更為嚴(yán)峻。因此對(duì)腫瘤免疫逃逸機(jī)制的闡明是提高抗腫瘤免疫療法的 關(guān)鍵。多個(gè)研究小組的研究結(jié)果表明荷瘤宿主體內(nèi) MDSCs 的大量蓄積是造成腫瘤免疫無應(yīng)答的主要原因之 一 [78]。 但是目前關(guān)于 MDSCs 增殖、分化以及遷移的具體分子機(jī)制還未得以詳細(xì)闡明。 MMP28 在腫瘤微環(huán)境中表達(dá)升高又具有潛在的免疫抑制作用的這些特點(diǎn)引起了我們的興趣,我們推測 MMP28 可能不僅參與了巨噬細(xì)胞向 M2 的極化過程,而且很可能也參與了對(duì) MDSCs 的調(diào)控。腫瘤免疫逃逸的方式有多種 ,一方面腫瘤可通過自身突變和修飾等手段,隱藏或缺失宿主識(shí)別的靶點(diǎn),逃避宿主免疫系統(tǒng)的監(jiān)視;另一方面,腫瘤可以釋放一系列具有免疫抑制性的因子引起免疫細(xì)胞的耐受或誘導(dǎo)免疫細(xì)胞向具有免疫抑制性細(xì)胞的方向分化,如腫瘤細(xì) 胞分泌的轉(zhuǎn)化生長因子β( TGFβ)可誘導(dǎo)成熟的樹突狀細(xì)胞分化為具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性 DCs(regulatory dendritic cells, DCreg);而腫瘤細(xì)胞分泌的白介素 10( IL10)可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞成為具有免疫抑制作用的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 (tumorassociated macrophage, TAM)。但在荷瘤小鼠和腫瘤患者體內(nèi) MDSCs 會(huì)大量擴(kuò)增。所以以 MDSCs 為靶點(diǎn)針對(duì)性地發(fā)展相應(yīng)的腫瘤治療策略具有十分誘人的前景。主要研究內(nèi)容如下: ① MMP28 是否影響 MDSCs 的體外增殖; ② MMP28 是否影響 MDSCs 的體外分化; ③ MMP28 是否影響 MDSCs 的功能,即對(duì) T 細(xì)胞的抑制作用; ④ MMP28 通過怎樣的分子機(jī)制來實(shí)現(xiàn)對(duì) MDSCs 調(diào)控的; ⑤ MMP28 是否能通過影響荷瘤小鼠體內(nèi)的 MDSCs 進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的生長。 五五 、 研研 究究 方方 法法 、 技技 術(shù)術(shù) 路路 線線 及及 可可 行行 性性 分分 析析 1.技術(shù)路線 2. 研究方法 1)分離小鼠的 MDSCs ① 取 810 周齡 BALB/c 小鼠的脛骨和股骨,去除肌肉組織。 ⑤ PBS 洗滌 1 次后,用磁珠 分離獲得其中的 Gr1+CD11b+的細(xì)胞( Miltenyi Biotec, Germany),此即為小鼠的 MDSCs。按( MDSCs:T 細(xì)胞) 1:20, 1:40,1:80 和 1:160 的比例分別加入 MDSCs 進(jìn)行共培養(yǎng)。D Systems)。在高表達(dá) MMP28 的腫瘤細(xì)胞中用 siRNA 的方法進(jìn)行干涉構(gòu)建 MMP28 knockdown 的細(xì)胞;在低表達(dá) MMP28 的腫瘤細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá) MMP28基因的轉(zhuǎn)染,構(gòu)建 MMP28 overexpress 的細(xì)胞,經(jīng)過篩選獲得穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的細(xì)胞。 9) 測定荷瘤小鼠的腫瘤體積,重量以及生存期 每隔 5 天用游標(biāo)卡尺對(duì)荷瘤小鼠的腫瘤大小,小鼠的體重進(jìn)行測量和記錄,同時(shí)記錄不同組別荷瘤小鼠的死亡時(shí)間及小鼠的平均生存天數(shù) 。 MMP28 在腫瘤微環(huán)境中表達(dá)升高又具有潛在的免疫抑制作用的這 兩個(gè) 特點(diǎn) 是 我們推測 MMP28 可能不僅參與了巨噬細(xì)胞向 M2 的極化過程 ,而且很可能也參與了對(duì) MDSCs 的調(diào)控 這一設(shè)想的科學(xué)依據(jù),也是我們這一課題具有可行性的理論基礎(chǔ) 。 七七 、 項(xiàng)項(xiàng) 目目 研研 究究 基基 礎(chǔ)礎(chǔ) 及及 條條 件件 (包括 申請(qǐng)人的前期工作基礎(chǔ)、研究 技術(shù)積累、 主要儀器 設(shè)備 等 條件) 圍繞本項(xiàng)目,課題組已熟練掌握了利用免疫磁珠從 BALB/c 小鼠骨髓中分離獲得CD11b+Gr1+的 MDSCs 細(xì)胞的技術(shù),流式細(xì)胞術(shù)分析顯示分離獲得的 MDSCs 純度可達(dá) 95%以上 (圖 1)。本院所在實(shí)驗(yàn)室是由湖北省“百人計(jì)劃”入選者美國加州大學(xué) Davis 分校的鄧文斌博士牽頭建立的分子醫(yī)學(xué)中心,擁有分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)所需 基本設(shè)備,如 ABI 7500 熒光定量 PCR 儀, Beckman 流式細(xì)胞儀,熒光顯微鏡, 80冰箱,高速冷凍離心機(jī),切片機(jī)等, 儀器設(shè)備先進(jìn),軟、硬件齊全,實(shí)力雄厚,完全具備本 課題所涉及的研究條件, 為科研項(xiàng)目的順利開展提供良好的保證。 九九 、 項(xiàng)項(xiàng) 目目 經(jīng)經(jīng) 費(fèi)費(fèi) 預(yù)預(yù) 算算 支出科目 金 額(萬元) 計(jì)算依據(jù)及理由 實(shí)驗(yàn)試劑 抗體,淋巴細(xì)胞分離液, 免疫 磁珠,細(xì)胞培養(yǎng)液等 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 BALB/c 小鼠 文章發(fā)表 SCI 論文的審稿費(fèi)和版面費(fèi) 常規(guī)耗材 文獻(xiàn)打印等 合計(jì)
點(diǎn)擊復(fù)制文檔內(nèi)容
公司管理相關(guān)推薦
文庫吧 www.dybbs8.com
備案圖鄂ICP備17016276號(hào)-1