【正文】 這里主要是指超臨界 CO2 萃取分離技術(shù)應(yīng)用于中藥有效成分的研究或中藥化學(xué)成分的系統(tǒng)研究，即植物化學(xué)范疇。我們用超臨界 CO2 萃取技術(shù)對云南紅豆杉（ Taxus yunnensis ）的化學(xué)成分進行研究，經(jīng)超臨界 CO2 提取 3 小時所得粗浸膏，含雜質(zhì)較少，較易分離到單體，該浸膏只需進行一次硅膠柱層析就能得到 6 個紫杉烷類單體和 2 個其它單體， UV 、 IR 、 HNMR 和 CNMR 、 MS 等光譜分析和化學(xué)鑒定，它們分別為紫杉醇（ taxol ） ,taxuchin A,taxinine E,taxinine J,baccatin III,1hydroxybaccatin I 及β 谷甾醇和硬脂酸 1 甘油酯，得率較溶劑法高。用超臨界 CO2 進行中藥揮發(fā)油或脂肪油化學(xué)成分的研究較為簡單，只要 12 個小時提取油后，直接進行 GCMS 計算機聯(lián)用技術(shù)分析，即可鑒定油中化學(xué)成分。采用 SFE 等先進技術(shù)進行工藝改革或二次開發(fā)，是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化較為快捷的途 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 6 頁 共 24 頁 徑，是一個較為重要的方向。 2 ． 3 ． 2 大蒜注射液的工藝改革 大蒜注射液為臨床上廣泛應(yīng)用的中藥制劑，傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝是水蒸汽蒸餾配制而成。 2 ． 3 ． 3 柴胡注射液的工藝改革 柴胡為傘形科柴胡屬植物，具解表、退熱、疏肝解郁之功能。而用傳統(tǒng)的水蒸汽蒸餾法生產(chǎn)存在產(chǎn)油率低、操作溫度高、成分易損失等問題。 2 ． 3 ． 4 穿心蓮片的工藝改革 該品種為藥典品種，銷售量較大。 2 ． 4 SFE 與單方中藥新藥的研究與開發(fā) 單味中藥制 劑是傳統(tǒng)中藥制劑的一部分。傳統(tǒng)的中醫(yī)主要用于婦科炎癥的治療。醫(yī)藥同行多年來進行了大膽的探索，目前在國家主管部門的主持下，組織了“中藥復(fù)雜體系中重大科學(xué)問題探討” ，計劃對復(fù)方中藥進行跨行業(yè)、多學(xué)科交叉、全方位的研究與開發(fā)，以解決中藥復(fù)雜體系中重大科學(xué)問題，實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化。在用 SFE 技術(shù)對該復(fù)方新藥進行研究過程中，我們發(fā)現(xiàn)：①按處方比例混合四味中藥并粉碎后，投入萃取釜中，在合適的 SFE 參數(shù)條件下，四味中藥中的有效成分均被提出（ TLC 、 HPLC 、 GC 等配合檢測），提取效果和單味中藥提取效果差不多。說明傳統(tǒng)復(fù)方提取雜質(zhì)多，有效成分少，外觀顏色差，且批與批間重復(fù)性較差，而復(fù)方的 SFE 提 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 9 頁 共 24 頁 取，有效成分高度濃縮，雜質(zhì)少，外觀顏色較好，批間重復(fù)性較好。采用先進、準(zhǔn)確的分析方法進行中藥質(zhì)量控制有利于中藥現(xiàn)代化。如青蒿和穿心蓮藥材中青蒿素和脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量 測定，用超臨界 CO2 提取為前處理，測出含量比經(jīng)典分析方法的高。 3 ． 3 SFE 技術(shù)應(yīng)用于 中藥，還要加強有關(guān)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究。 3 ． 4 加強分析型超臨界流體萃取或超臨界色譜在中藥分析中的應(yīng)用，不斷改革傳統(tǒng)經(jīng)典的分析方法。同時，采取的工藝和設(shè)備也直接與生產(chǎn)的成本息息相關(guān)，也即與企業(yè)的效益緊緊聯(lián)系。微壓下溫度還要高些。同樣，對何首烏提取時，其主要成分之一 ??蒽醌的溫 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 11 頁 共 24 頁 度也不能超出 100 ℃。目前報刊書籍文獻報道得比較多的先進方法是二氧化碳超臨界萃取法（ SFECO2 ）。而我們知 道，中藥的最大特點，也是它與西藥在成分和作用上的很大區(qū)別在于中藥是主要以生物為原料（大多為植物）的，而某一植物內(nèi)其有價值的物質(zhì)決不只是一種，而至少是上百種。這既是針對性的又是全方位的、協(xié)調(diào)的、平衡的、和諧的、合乎天人合一、陰陽平衡的辨證統(tǒng)一之說，其內(nèi)涵極其豐富且博大精深。第二，也是很關(guān)鍵的一點，就是其設(shè)備操作條件苛刻，要求的壓力很高，達到 25MPa 甚至有 70MPa 的。由于萃取罐是高壓設(shè)備，也就制約了它的體積（直徑）不能太大，因而一次的投料量就很有限，所以產(chǎn)量也受到限制，故現(xiàn)階段大力鼓吹用這種方法生產(chǎn)并不現(xiàn)實，也與我國的國情不相符合。然而，我們知道：在提取操作時，溶媒必須經(jīng)冷凝回流，才能維持提取的連續(xù)操作。 2 、接在冷凝器后，冷卻器前。這里同樣存在與上面第二點一樣的問題。你不要 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 13 頁 共 24 頁 擔(dān)心還要化上幾十萬投資購置新的裝置，而有 可能在現(xiàn)有提取設(shè)備裝置的基礎(chǔ)上稍加改造即可達到這個目的。為解決中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)之一 ??提取工藝邁出實實在在的一步。 用途 中藥材的低溫提取。 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 14 頁 共 24 頁 所以，一旦推出必將受到市場極大的關(guān)注和歡迎。中藥成型工藝輔料的選用與化學(xué)藥品注射劑基本相同，涉及溶劑、助溶劑與增溶劑、抗氧劑與抗氧增效劑、 pH 值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、膨松劑等類輔料的選用。對粗提物進行分離純化，亦應(yīng)遵循上述原則。用水或不同濃度的乙醇提取要進行實地的篩選試驗，不僅要考慮提取率，還要考慮有利于下一步的分離純化，同時還要考慮藥材中除苷類有效成分外的其他有效成分，所選用的提取溶劑應(yīng)將其他有效成分一并 提出。黃芪采用水煎煮 3 次，乙醇回流提取 3 次， 中國最龐大的下載資料庫 (整理 . 版權(quán)歸原作者所有 ) 第 16 頁 共 24 頁 以黃芪甲苷含量為考察依據(jù)，提取率均可達到 70% 以上，但水提醇沉?xí)r甲苷損失小，經(jīng) 3 次醇沉分離純化得黃芪苷提取物（中間體）純度高，制成的注射液非常澄明，久置不會產(chǎn)生沉淀，而醇提水沉?xí)r不但甲苷損失大，而且難以將脂溶性成分除盡，所得黃芪苷提取物（中間體）純度低，制成的注射 液放置后會產(chǎn)生沉淀；同時，黃芪采用水提醇沉分離純化，不但可同時將黃芪皂苷類、黃芪黃酮類和多糖有效成分一并提出，經(jīng)醇沉可將多糖與前述兩類有效成分分離，有利于后續(xù)的純化，而且縮短了工藝時間，降低了物耗，降低了成本。 以上實例表明， 三種不同藥材雖然均含苷類有效成分，但不能采用同一的溶劑和工藝提取，應(yīng)進行篩選試驗，采用適宜的溶劑和工藝提取，采用適宜的分離純化工藝，使所得提取物（中間體）最大限度地保留有效成分，盡可能除去蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等無效成分，盡可能提高中間體的純度，為注射劑的成型工藝奠定可靠的基礎(chǔ)。 例如，開發(fā)含銀杏葉、淫羊霍、黃芩藥材的注射劑，盡管以上三位藥均含黃酮為主要有效成分，但使用的提取溶劑和提取工藝是不同的，分離純化工藝亦是不同的。經(jīng)試驗，用水煎煮提取 3 次，以總黃酮計，提取率可達 90% 以上，經(jīng)醇沉、丁醇萃取、聚酰胺吸附層析，所得淫羊藿提取物（中間體）總黃酮純度可達 30% 以上，用于制備注射液澄明度好，色度淺，久置不變色不析出沉淀；同時，用水煮者可同時將淫羊藿多糖提出，經(jīng)醇沉而可將黃酮與多糖分離，不但有利于后續(xù)對黃酮和多糖的純化，而且省時省事，降低成本。因此，黃芩苷的提取可采用水煎煮提取 3 次，提取轉(zhuǎn)移率可達 90% 以上，然后采用酸堿處理，乙醇洗滌 ，得到的黃芩苷類提取物（中間體），以黃芩苷計，其純度可達 80% 以上。應(yīng)根據(jù)藥材藥用部位、所含生物存在的形式以及生物堿的溶解性，選擇適宜溶劑或同時使用浸出輔劑進行提取。 參照傳統(tǒng)的四逆湯提取方法 ，設(shè)計四逆提取液（中間體）如下： a. 首先將干姜進行水蒸氣蒸餾，制備芳香水，再重蒸餾，收取重蒸餾的芳香水備用； b. 取附片、甘草、姜渣和重蒸餾后的芳香水殘液，用水煎煮提取 3 次，以附片總生物堿為衡量指標(biāo)，結(jié)果附子總生物堿提取轉(zhuǎn)移率可達 85% 左右。 再如從延胡素中提取延胡素總生物堿，是用 14% 氨水浸潤延胡素粉末，使生物堿鹽全部 轉(zhuǎn)成堿基，然后用乙醚 乙醇（ 80:20 ）復(fù)合溶劑滲漉，回收溶劑后，干燥，所得粗生物再用乙醚回流，回收乙醚，干燥即得較純的總生物堿。兩種溶劑分別提取，有利于人參總皂苷和人參多糖的進一步分離純化，人參總皂苷和人參多糖的提取轉(zhuǎn)移率均可達 90% 以上。使用的乙醇濃度，隨多糖的分子量而定，如黃芪多糖的分子量高，可使用 75 ～ 80% 乙醇沉淀，最后一次沉淀用無水乙醇浸洗 1 ～ 2 次即得。 2 、浸出輔助劑類輔料的選用 有利于溶劑（主要是水或乙醇）將藥材中有效成分或有效部位提出，增加其提取轉(zhuǎn)移率的輔料稱為浸出輔助劑，是研制某些中藥注射劑必不可少的一類輔料，包括酸類，如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸等；堿類，如濃氨溶液、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鈣等；脫脂類，如石蠟、石油醚、乙醚、丙酮等。如人參、遠志藥材提取其皂苷時，加入稍過量的氨溶液，使 pH 在弱堿性可防止酸性皂苷的水解，又如在提取銀杏葉中的黃酮和內(nèi)酯時，加入適量的蛋氨酸并同時加入適量的枸櫞酸可阻止其白果內(nèi)酯的水解，使內(nèi)酯峰 的比例與葉中天然比例基本一致。在中藥粗提物的分離純化工藝中使用的吸附劑有活性炭、硅膠、氧化鋁、分子篩、凝膠聚酰胺、交聯(lián)聚維酮、大孔樹脂等。利用上述性質(zhì)可采用不同溶劑吸附，不同溶劑或不同 pH 值溶劑洗脫，即可達到分離純化目的。因此，大孔樹脂應(yīng)進行預(yù)處理，洗去殘留物檢查合格后方可使用。主要用于大分子有效成分和有效 部位的分離