中藥注射劑開發(fā)中藥劑輔料的選用(ppt40)-醫(yī)藥保健-預(yù)覽頁
【正文】 依據(jù)，提取率均可達(dá)到 70%以上，但水提醇沉?xí)r甲苷損失小，經(jīng) 3次醇沉分離純化得黃芪苷提取物（中間體）純度高，制成的注射液非常澄明，久置不會產(chǎn)生沉淀，而醇提水沉?xí)r不但甲苷損失大，而且難以將脂溶性成分除盡，所得黃芪苷提取物（中間體）純度低，制成的注射液放置后會產(chǎn)生沉淀；同時，黃芪采用水提醇沉分離純化，不但可同時將黃芪皂苷類、黃芪黃酮類和多糖有效成分一并提出，經(jīng)醇沉可將多糖與前述兩類有效成分分離，有利于后續(xù)的純化，而且縮短了工藝時間，降低了物耗，降低了成本。 ① 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 以上實(shí)例表明，三種不同藥材雖然均含苷類有效成分，但不能采用同一的溶劑和工藝提取，應(yīng)進(jìn)行篩選試驗(yàn)，采用適宜的溶劑和工藝提取，采用適宜的分離純化工藝，使所得提取物（中間體）最大限度地保留有效成分，盡可能除去蛋白質(zhì)，鞣質(zhì)、樹脂等無效成分，盡可能提高中間體的純度，為注射劑的成型工藝奠定可靠的基礎(chǔ)。 ② 含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 ? 例如，開發(fā)含銀杏葉、淫羊霍、黃芩藥材的注射劑，盡管以上三位藥均含黃酮為主要有效成分，但使用的提取溶劑和提取工藝是不同的，分離純化工藝亦是不同的。因此，可設(shè)計用水煎煮提取。黃芩苷類可溶于水，黃芩苷接有葡萄糖醛酸，顯弱酸性，溶于堿，遇較強(qiáng)的無機(jī)酸易析出。應(yīng)根據(jù)藥材藥用部位、所含生物存在的形式以及生物堿的溶解性，選擇適宜溶劑或同時使用浸出輔劑進(jìn)行提取。 ③ 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 參照傳統(tǒng)的四逆湯提取方法，設(shè)計四逆提取液（中間體）如下： ? ，制備芳香水，再重蒸餾，收取重蒸餾的芳香水備用； ? 、甘草、姜渣和重蒸餾后的芳香水殘液，用水煎煮提取 3次，以附片總生物堿為衡量指標(biāo)，結(jié)果附子總生物堿提取轉(zhuǎn)移率可達(dá) 85%左右。 ? 再如從延胡素中提取延胡素總生物堿，是用 14%氨水浸潤延胡素粉末，使生物堿鹽全部轉(zhuǎn)成堿基，然后用乙醚 乙醇（ 80:20）復(fù)合溶劑滲漉，回收溶劑后，干燥，所得粗生物再用乙醚回流，回收乙醚，干燥即得較純的總生物堿。兩種溶劑分別提取，有利于人參總皂苷和人參多糖的進(jìn)一步分離純化，人參總皂苷和人參多糖的提取轉(zhuǎn)移率均可達(dá) 90%以上。使用的乙醇濃度，隨多糖的分子量而定，如黃芪多糖的分子量高，可使用 75～ 80%乙醇沉淀，最后一次沉淀用無水乙醇浸洗 1～ 2次即得。 2．浸出輔助劑類輔料的選用 ? 有利于溶劑（主要是水或乙醇）將藥材中有效成分或有效部位提出，增加其提取轉(zhuǎn)移率的輔料稱為浸出輔助劑，是研制某些中藥注射劑必不可少的一類輔料，包括酸類，如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸等；堿類，如濃氨溶液、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鈣等；脫脂類，如石蠟、石油醚、乙醚、丙酮等。 4．吸附劑類輔料的選用 ? 欲研制成功一種中藥注射劑，需要最大限度地保留有效成分，盡可能除去蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂等無效成分，即達(dá)到良好的分離純化，提高提取物（中間體）的純度，在中藥粗提物的分離純化工藝中，選用適宜適量的吸附劑進(jìn)行分離純化往往可達(dá)到預(yù)想的效果。利用上述性質(zhì)可采用不同溶劑吸附，不同溶劑或不同 pH值溶劑洗脫，即可達(dá)到分離純化目的。幾種常用的大孔樹脂型號及其主要用途見下表。所謂合格提取物（或稱半成品或稱中間體），是指符合規(guī)定的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：一是指雜質(zhì)檢查（蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、草酸鹽、鉀離子）符合注射用標(biāo)準(zhǔn)；二是檢查指標(biāo)成分總量占總固體的百分率應(yīng)符合注射用標(biāo)準(zhǔn)，如為藥材投料，應(yīng)不得低于 25%，越大表明純度趙高，如為有效部位投料，當(dāng)為非靜脈給藥注射劑應(yīng)不得低于 70%，當(dāng)為靜脈給藥注射劑應(yīng)不得低于 80% 。 1．溶劑、助溶劑和增溶劑的選用 中藥注射劑溶劑、助溶劑和增溶劑的選用，一般有以下幾種情況： ? 以原生藥材投料的中藥單方和復(fù)方注射液，在一般情況下，均用注射用水作為溶劑，當(dāng)提取物（中）含有較難溶于水的有效成分時，常采用復(fù)合溶劑。在成型工藝中一般多采用適量吐溫 80作增溶劑，如生脈注射液、金銀花注射液、復(fù)方柴胡注射液、復(fù)方當(dāng)歸注射液、醒腦靜注射液、細(xì)辛注射液等均采用吐溫 80增溶，可有效消除注射液藥液的混蝕或乳光，使藥液澄明。中藥注射劑使用的 pH調(diào)節(jié)劑與化學(xué)藥品注射劑相同。中藥輸液制劑的滲透壓調(diào)節(jié)劑同樣要進(jìn)行篩選使用。 謝 謝 ！
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