【正文】 不適當 適當病死率OR = P = Bin Du, Yun Long, Hongzhong Liu, Dechang Chen, Dawei Liu, Yingchun Xu, Xiuli Xie. Extendedspectrum betalactamaseproducingEscherichia coli and Klebsiella pneumoniae bloodstream infection: risk factors and clinical oute. Intensive Care Med 2020。118:146155. Luna CM et al. Chest 1997。22:387394. Rello J et al. Am J Respir Crit Care Med 1997。 28(12): 171823 抗生素與細菌耐藥性 —ESBL 314817190102030405060任何抗生素 三代頭孢菌素ESBL率 (%)是否? ESBL陽性菌菌血癥的獨立危險因素 ? 既往應用三代頭孢菌素治療 ? OR ? 95% CI ? P = 抗生素是細菌耐藥性的危險因素 既往抗生素治療與細菌定植 ?腸道革蘭陰性桿菌或銅綠假單胞菌 OR ?肺炎鏈球菌 , 流感嗜血桿菌 , 或金黃色葡萄球菌 OR Ewig S, Torres A, ElEbiary M, et al. Bacterial colonization patterns in mechanically ventilated patients with traumatic and medical head injury incidence, risk factors, and association with ventilatorassociated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 1999。32:11621171. 革蘭陰性桿菌對頭孢他啶的耐藥性及頭孢他啶用量的關(guān)系 抗生素是細菌耐藥性的危險因素 0510152025 / / + + / + / +MV 7 天 / 既往抗生素治療百分比(%)銅綠假單胞菌鮑曼不動桿菌MR S A變量 OR P 既往機械通氣 7 天 6 既往抗生素 13 廣譜抗生素 4 Trouillet JL, et al. Am J Respir Crit Care Med 1998。162:185190. 抗生素耐藥與臨床預后 住院日和醫(yī)療費用 010000202003000040000500006000070000病例 對照住院費用 (USD)024681012病例 對照住院日 (天)病例組患者治療感染的費用比對照組高 (95% CI, 。 76(4): 262266 李毅，杜斌，陳德昌，劉大為。細菌耐藥與經(jīng)驗性抗生素治療 ? XX協(xié)和醫(yī)院 抗生素耐藥的現(xiàn)狀 醫(yī)院獲得性感染的組成 EPIC中感染患者的比例 (%) NNIS中各種感染的比例 (%) 北京協(xié)和醫(yī)院ICU中各種感染的比例 (%) 內(nèi)科 外科 ICU 呼吸道 24 18 65 27 53 泌尿系 43 31 18 20 5 皮膚和軟組織 11 12 9 16 血行性 15 10 2 21 12 其他 18 30 13 20 14 醫(yī)院獲得性感染的組成 占醫(yī)院獲得性感染的百分比 (%) 感染部位 1980 – 1986年 (n = 225076) 1987 – 1989年 (n = 63819) 1989 – 1998年 (n = 235758) 泌尿系 40 34 20 呼吸道 14 15 27 手術(shù)部位 18 16 9 血行性 7 12 21 其他 22 23 22 醫(yī)院獲得性感染的組成 Bochud PY, Glauster MP, Calandra T. Antibiotics in sepsis. Intensive Care Med 2020。中華醫(yī)學雜志 1996。 24(1): 35 不同病房中革蘭陰性桿菌的耐藥性 024681012141989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997Y e a rPercent Resistance0246810121416181989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997Y e a rPercent Resistance0246810121416181989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997Y e a rPercent Resistance肺炎克氏菌對三代頭孢菌素的耐藥性 ICU Patients NonICU Patients 銅綠假單胞菌對喹諾酮的耐藥性 Source: NNIS, 19891997 銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥性 醫(yī)院獲得性感染中腸球菌對萬古霉素耐藥性的變化 05101520253089 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99年份萬古霉素耐藥率(%)*國家醫(yī)院獲得性感染監(jiān)測系統(tǒng) (NNIS) 資料 , 19891999. 醫(yī)院獲得性感染致病菌耐藥性 耐藥率 (%) 1994 – 1998年 1999年 耐藥率改變 (%) 萬古霉素 /腸球菌 40 甲氧西林 /金黃色葡萄球菌 40 甲氧西林 /CNS 4 三代頭孢菌素 /大腸桿菌 48 三代頭孢菌素 /肺炎克氏菌 0 亞胺培南 /銅綠假單胞菌 20 喹諾酮 /銅綠假單胞菌 49 三代頭孢菌素 /銅綠假單胞菌 1 三代頭孢菌素 /腸桿菌 1 抗生素耐藥性 : 中國與美國 耐藥菌 NNIS (1996 – 2020) 北京協(xié)和醫(yī)院ICU (1995 – 2020) 平均耐藥率 (%) 10%百分 位數(shù) 90%百分 位數(shù) MRSA 87 MRSE 95 亞胺培南耐藥的銅綠假單胞菌 27 頭孢他啶耐藥的銅綠假單胞菌 28 哌拉西林耐藥的銅綠假單胞菌 38 三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌 54 亞胺培南耐藥的腸桿菌 5 三代頭孢菌素耐藥的肺炎克氏菌 22 三代頭孢菌素耐藥的大腸桿菌 17 氟喹諾酮耐藥的大腸桿菌 67 抗生素耐藥的臨床意義 醫(yī)院獲得性感染 : 醫(yī)療和社會問題 耐藥細菌 醫(yī)療費用（百萬美元） MRSE 239 MRSA 122 腸桿菌 119 耐氨芐青霉素大腸桿菌 83 耐亞胺培南綠膿桿菌 61 耐萬古霉素腸球菌 37 估計總醫(yī)療費用 7 – 12億美元 其他相關(guān)費用 繼發(fā)感染 誤工 出院后醫(yī)療照顧 其他主要費用 估計總費用 300億美元 人生價值幾何 ? Source: OTA report 抗生素耐藥究竟有什么意義 ? 抗生素耐藥可以導致 … ?治療失敗率升高 ?住院病死率增加 ?住院日延長 ?醫(yī)療費用增加 抗生素耐藥與病死率 87名呼吸機相關(guān)性肺炎患者 (機械通氣超過 5天 ) 發(fā)生率 病死率 ? 高危致病菌 20/87 (23%) 65% ? 銅綠假單胞菌 ? 不動桿菌屬 . ? 嗜麥芽窄食單胞菌 ? 其他致病菌 67/87 (77%) 31% 抗生素耐藥與臨床預后 ? 病例對照分析 ? 46名耐藥 *病例與 113名敏感 **病例相匹配 ? 根據(jù)感染部位和感染發(fā)生前的住院日相匹配 ? 耐藥 vs. 敏感細菌感染 : $79,300 vs. $40,400 0 5 10 15 20 25 30 35病死率( % )住院日百分比耐藥敏感P P = *Thirdgeneration cephalosporinresistant Enterobacter isolates in subsequent cultures **Thirdgeneration cephalosporinsusceptible Enterobacter isolates in subsequent cultures Cosgrove SE et al. Arch Intern Med 2020。 P= ) 33名耐藥菌感染病例與 66名非耐藥菌感染對照病例 根據(jù)致病菌種類，感染部位和感染時間進行匹配 Lautenbach E et al. Clin Infect Dis 2020。 115: 58590 Bin Du, Yun Long, Hongzhong Liu, Dechang Chen, Dawei Liu, Yingchun Xu, Xiuli Xie. Extendedspectrum betalactamaseproducingEscherichia coli and Klebsiella pneumoniae bloodstream infection: risk factors and clinical oute. Intensive C