20xx年醫(yī)學專題—對制藥設(shè)備不銹鋼等材料選擇的探討-全文預(yù)覽
【正文】 蒸汽滅菌箱除外）的內(nèi)腔體選材，藥廠常會給制造商提出用316L的要求，按筆者看法似乎高了一點，由于其作用是蒸發(fā)水分或加熱滅菌，不會長期處Cl等腐蝕介質(zhì)條件中使用，要產(chǎn)生奧氏體不銹鋼二大腐蝕的概率極低，故選用304材質(zhì)已足夠。此時，陽轉(zhuǎn)材質(zhì)在現(xiàn)有條件下只能在非金屬材料中選用。從機加工來看，316L難以車削（易粘搭），特對加工細長型螺桿來說難以做到既保證螺桿表面的粗糙度，又能保證其形位公差，再者，用316L制的螺桿易彎曲產(chǎn)生不同軸度。當被粉碎物料莫氏硬度接近1時，可選用188鋼；當被粉碎物料莫氏硬度接近12時，可采用不銹鋼表面硬度處理或采用9Cr18Mo等其它材料；當被粉碎物料莫氏硬度接近或大于2時，應(yīng)考慮改用氣流粉碎形式。由于，產(chǎn)品內(nèi)壁作酸洗鈍化處理，使材料內(nèi)表面有層致密的鈍化膜，能延緩或避免Cl穿入鈍化膜而產(chǎn)生的點蝕現(xiàn)象。 （1）對制藥設(shè)備的奧氏體不銹鋼材質(zhì)選擇不光在低碳或超低碳中做文章，而且還要充分考慮到其它相關(guān)因素，才能真正符合GMP。因而，制藥設(shè)備是依據(jù)工藝與應(yīng)用而綜合性選定材料。 奧氏體不銹鋼選擇的基本原則：（1）當與液體物料（也就是有Cl析出的場合）直接接觸的零件，尤其是注射用水的管路，應(yīng)選用316L之類的超低碳奧氏體不銹鋼；（2）當與固體物料（也就是沒有Cl析出的場合）直接接觸的零件，可選一般奧氏體不銹鋼；（3）當防腐與不溶性微粒控制之間相沖突時，應(yīng)以主要控制對象為先，再設(shè)法妥善處理其它方面，同時應(yīng)綜合考慮選用。而無菌原料藥生產(chǎn)對不溶性雜質(zhì)和金屬顆粒的控制是有一定指標要求的，GMP要求的是生產(chǎn)設(shè)備能確保產(chǎn)品可靠性，容不得半點不確定性。其過程從產(chǎn)生一定量磨損，這點可從文獻8中齒圈齒面的磨痕圖得以證實。從而減少或避免晶間腐蝕和點蝕；（5）酸洗鈍化處理。有文獻實驗證明，含鉻量增加，就不會產(chǎn)生點蝕。當溫度在敏化區(qū)域外，碳原子不可能造成晶界的貧鉻。 影響奧氏體類不銹鋼腐蝕的因素：（1）介質(zhì)氯離子。材料與含Cl等腐蝕介質(zhì)接觸時，Cl在材料鈍化膜的缺陷地方，如夾雜物、貧鉻區(qū)、晶界、焊縫熱影響區(qū)或位錯等處，侵入鈍化膜，與金屬離子結(jié)合形成強酸鹽而溶解鈍化膜，Cl使膜產(chǎn)生缺位破壞，形成“鈍化活化”微電池，產(chǎn)生點狀腐蝕，腐蝕電流使材質(zhì)產(chǎn)生穿孔。 奧氏體類不銹鋼常見的腐蝕有晶間腐蝕和點蝕二類，其腐蝕機理5：一是晶間腐蝕。 因而，人們要注意到316L不是不腐蝕的不銹鋼，也不是沒有金屬微粒產(chǎn)生的材質(zhì)，更不要認為選了316L就一定符合GMP了。 需指出的超低碳奧氏體不銹鋼在制藥設(shè)備產(chǎn)品易產(chǎn)生的三個問題：（1）當介質(zhì)中Cl含量超過一定值時，即便是超低碳奧氏體不銹鋼照樣會腐蝕；（2）當介質(zhì)中Cl含量少量時，由于加工與處理不當，超低碳奧氏體不銹鋼也會腐蝕；（3）超低碳奧氏體不銹鋼由于含C量的減少，使得其綜合機械性指標也相對較低，特別是表面硬度相應(yīng)低，在高速與物料運行中易產(chǎn)生不溶性微粒。然而，超低碳不是解決此類腐蝕的根本方法，還與其它因素有關(guān)。 所列舉的不溶性微粒的來源在生產(chǎn)過程中有四個方面，即公用設(shè)施系統(tǒng)、操作系統(tǒng)、工藝物料系統(tǒng)以及設(shè)備或用具系統(tǒng)。不溶性微粒的污染的控制在無菌原料生產(chǎn)中最難控制的一項指標，每個無菌產(chǎn)品的不溶性微粒必須是在一定的范圍內(nèi)，即大于10μm和小于25μm的不溶性微?？刂圃?00個/g以下，而大于25μm的不溶性微?？刂圃?0個/g以下4。 可以說，查遍GMP相關(guān)文件均未見到制藥設(shè)備選材的強制性條文，GMP對制藥設(shè)備選材只作了定向的規(guī)定，而沒有作具體的規(guī)定。 （a）款，其認為：“設(shè)備表面與組份、中間物料或藥品接觸時應(yīng)不起反應(yīng)，無吸著、吸附作用，以不致改變藥品的安全性、鑒別特征、含量（或效價）、質(zhì)量
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