【正文】 。三、妊娠期常用 (ch225。nɡ y242。復(fù)方磺胺(hu225。nɡ y242。nɡ)藥物抗感染藥物、抗感染藥物1）抗生素）抗生素 —— 慎用◆ 氨基糖苷類抗生素：慶大霉素（ C）、鏈霉素、卡那霉素（ D）損害聽(tīng)神經(jīng) ◆ 氯霉素（ D） — 灰嬰綜合癥（代謝差）◆ 四環(huán)素（ D） —— 在妊娠 45個(gè)月（胎兒骨和牙齒 (y225。nɡ y242。 過(guò)量維生素 D—— 新生兒血鈣過(guò)高，智障252。 氯喹 —— 視神經(jīng)損害，智力障礙、驚厥 252。 氨基糖苷類抗生素 —— 胎兒 (tāi 233。4）出血）出血 妊娠 (r232。 d242。n chu225。nɡ y224。o)參考應(yīng)避免使用的藥物（肯定產(chǎn)生損害）僅在必需時(shí)使用的藥物（有潛在的損害）盡可能避免或減少使用的藥物（可能產(chǎn)生損害）沙立度胺孕激素雄激素雌激素口服避孕藥促進(jìn)蛋白合成藥雄激素樣藥（用于增加食欲和體重）秋水仙堿環(huán)磷酰胺四環(huán)素類煙堿（尼古丁）苯丙胺類 抗癌藥物口服抗凝藥 巴比妥酸鹽類卡馬西平 氯霉素氯喹 多粘菌素 E可的松類 氟哌啶醇卡那霉素 甲硝唑萘啶酸 去甲阿米替林苯妥英 撲米酮丙基硫氧嘧啶 奎尼丁利血平鏈霉素噻嗪類利尿藥萬(wàn)古霉素紫霉素制酸藥阿司匹林呋噻米慶大霉素吲哚美辛鐵鹽鋰鹽煙酰胺口服降血糖藥磺胺甲基異惡唑弱安定類甲氧芐啶維生素 C（大劑量）維生素 D（大劑量）第三十六 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) 。n chu225。A類：已證實(shí)此類藥物對(duì)胎兒無(wú)不良影響B(tài)類：動(dòng)物及人體，未證實(shí)對(duì)胎兒有危害C類：對(duì)動(dòng)物及人體無(wú)充分研究，或?qū)?dòng)物胎兒有不良影響。（二）妊娠期用藥（二）妊娠期用藥 (y242。njīng)系統(tǒng) 或 生殖系統(tǒng) 可因有害藥物致畸外，其他器官一般不致畸◆ 但根據(jù)致畸因素的作用 強(qiáng)度 及持續(xù) 時(shí)間 也可影響胎兒的生理功能和發(fā)育成長(zhǎng)。藥物對(duì)胎兒的致略作用可表現(xiàn)為 形態(tài) ，也可表現(xiàn)為 功能◆ 敏感期藥物的致畸作用 與器官形成的順序有關(guān)（一）不同（一）不同 (b249?！?2．器官發(fā)生期 為藥物致畸的敏感期，受精后 3周至 3個(gè)月 （ 高敏感期為妊娠 21一 35天 ）◆ 胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺 (x236。ng)，胎兒發(fā)育階段可分為三個(gè)時(shí)期：◆ 1．細(xì)胞增殖早期 —— 大約為 受精后至 18天 左右，全或無(wú)。n chu225。n chu225?！?排泄◆ 藥物代謝物（極性大，脂溶性低） —— 不易通過(guò)胎盤屏障，進(jìn)入母血的速度降低，在胎兒體內(nèi) (tǐ n232。)在胎兒體內(nèi)蓄積（如：四環(huán)素），胎兒體內(nèi)藥物 (y224。◆ 代謝（生物轉(zhuǎn)化）◆ 肝臟活性為成人的 30%60%◆ 代謝酶種類少，活性低 ◆ 肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能低，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏，對(duì)某些 (mǒu xiē)藥物解毒能力差◆ 如： 水楊酸鹽、氯霉素（三）藥物在胎兒體內(nèi) (tǐ n232。r)體內(nèi)過(guò)程第二十五 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) 。ow249。ow249。ow249。ow249。 胎盤 —— 是將母體血和胎兒血隔開(kāi)的屏障 由 葉狀絨毛膜 和 底蛻膜 構(gòu)成第二十 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) 。)在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)216。ow249。nshēn)母體內(nèi)藥動(dòng)母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)學(xué)第十八 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) 。)在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)學(xué)第十七 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) 。ul237。)，如無(wú)其他藥代動(dòng)力學(xué)變化， 血藥濃度 ↓，故需要藥量 ↑ ◆ 游離型藥物比例增加 —— 血漿 白蛋白 相對(duì) ↓，蛋白結(jié)合位點(diǎn) ↓，且很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素占據(jù)，故游離藥物濃度 ↑ 。nshēn)母體內(nèi)藥動(dòng)母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)學(xué)吸收 ◆ 胃酸分泌減少 —— 弱酸性藥物◆ 胃排空時(shí)間延長(zhǎng) (y225。 增加 95%腎血流量 增加 60~80％肝血流量 增加 75%血漿容量 增加 50%血漿蛋白濃度 下降下降 30%胃腸張力 /運(yùn)動(dòng) 下降下降 30%腎小球?yàn)V過(guò)率 增加 50%第十二 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) 。lǐ)用藥第十一 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) ?！?妊娠和哺乳期 合理用藥 —— 保證母嬰安全母體的藥動(dòng)、藥效學(xué)特點(diǎn)胎盤屏障 (p237。反應(yīng)停的災(zāi)難急劇地改變了這一觀點(diǎn)， 喚醒大家重視孕期用藥問(wèn)題。反應(yīng)停引起 (yǐnqǐ)的海豹肢第八 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) 。60年代l 反應(yīng)停事件 反應(yīng)停在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，且有安眠作用，但由于該藥在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的藥理試驗(yàn) (sh236。效果很好，在全世界 17個(gè) 國(guó)家使用?？辜谞钕偎幬?(y224。? 這一事件在 60年代引起一場(chǎng) (yī chǎnɡ)狂瀾，即所謂 DES（己烯雌酚）事件。妊娠 (r232。小兒用藥216。o)第一 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) 。nɡ y224。nshēn)和哺乳期婦女用藥216。nshēn)和哺乳期婦女用藥第三 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) 。? 60年代發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)服己烯雌酚的孕婦所生的女兒在青春期發(fā)生陰道腺病，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)?陰道透明細(xì)胞癌 。 鏈霉素 —— 導(dǎo)致新生兒聽(tīng)神經(jīng)損害216。60年代l 反應(yīng)停事件 （ Thaladomide，沙利度胺） 60年代，西德研制，治療妊娠反應(yīng)。 第六 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) 。 “20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難 ” 第七 頁(yè) ，共七十九 頁(yè) 。i)前人們普遍認(rèn)為， 胎盤 有屏障作用可以保護(hù)胎兒不受藥物的不良影響。nǚ)用藥可能影響胎兒及嬰幼兒，藥物可通過(guò)胎盤或乳汁使胎兒及嬰幼兒成為無(wú)意之中的用藥者。妊娠期臨床合理 (h233。 diǎn)第十三 頁(yè) ，共七十九