【正文】 5%89%，持續(xù)有效24小時(shí)降壓。,更 臻 完 美 的 利 尿 降 壓 劑,緩釋劑型藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)： Cmax 下降(xi224。ng f232。 ni224。ng)安全有效，長期大劑量使用可能產(chǎn)生： 低鉀血癥 胰島素抵抗 脂質(zhì)代謝紊亂。 聯(lián)合用藥——其它降壓藥單藥治療無效時(shí)，加用利尿劑，療效顯著。,利尿劑,品種（機(jī)制利尿排鈉→血容量及心排出(p225。guǎn)緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑） ARB（血管緊張素受體拮抗劑） α受體阻滯劑,第五十二頁，共一百一十七頁。li225。nyīn)分類,第五十頁，共一百一十七頁。)方式改善是高血壓防治的基礎(chǔ)和有效措施,越來越多的研究證據(jù)提示血壓變異性 （Blood Pressure Variability，BPV） 與靶器官損害和血管事件(sh236。,第四十八頁，共一百一十七頁。,高血壓的非藥物治療（改變生活(shēnghu243。nɡ)判斷,低危,觀察(guānch225。,治療(zh236。ngy236。,第1.4節(jié) 高血壓治療(zh236。nglǐ)生理機(jī)制】,心衰 神經(jīng)激素過度激活 長期神經(jīng)激素過度激活 細(xì)胞因子 水鈉潴留 冠脈及全身(qu225。nglǐ),高血壓 → 全身小動(dòng)脈玻璃樣變、中層平滑肌細(xì)胞增殖，血管(xu232。ngch233。),第三十九頁，共一百一十七頁。zh236。)平衡失調(diào)→交感神經(jīng)活動(dòng)↑→兒茶酚胺類介質(zhì)釋放↑→ 小動(dòng)脈收縮及血管平滑肌細(xì)胞增生→高血壓 2.交感神經(jīng)活動(dòng)↑ →腎素↑ →高血壓,神精(sh233。 3. 鈉潴留 →細(xì)胞外液容量↑→心排血量↑ 4. 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉水平↑→細(xì)胞內(nèi)鈣離子↑→高血壓,第三十七頁，共一百一十七頁。,第1.3節(jié) 發(fā)病(fā b236。 Luft FC. 2006,Ang I：血管緊張(jǐnzhāng)素 I Ang II：血管緊張素 II ACE：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 AT1：血管緊張素II 1型受體,ACE,Na+/H2O 潴留,血管收縮 高血壓,醛固酮,腎素,血管緊張素原,Ang I,AT1 受體,Ang II,ACEI,ARB,Ang II產(chǎn)生的非經(jīng)典 途徑：組織蛋白酶 G、胃促胰酶、激 肽釋放酶、胰蛋白酶,第三十五頁，共一百一十七頁。nm237。utiān)環(huán)境因素作用使血壓正常調(diào)節(jié)機(jī)制失代償 （一）遺傳學(xué)說：高血壓病有家族傾向性,第三十三頁，共一百一十七頁。yǒu)擴(kuò)張血管，降低血管外周阻力的作用。,利用利尿(l236。,兒茶酚胺類,利用(l236。n)存在著化學(xué)受體（感受器），對血液中的二氧化碳含量極為敏感,第二十七頁，共一百一十七頁。)的感覺神經(jīng)末梢）,利用影響神經(jīng)系統(tǒng)的抗高血壓藥物，以及(yǐj237。y242。oji233。ngt224。 血壓=輸出量 x 總外周阻力,第二十二頁，共一百一十七頁。 ②心臟射血：心室收縮時(shí)所釋放(sh236。 明顯減少副作用，顯著改善病人耐受性。),T / P比值（降壓作用谷/峰比值），是指降壓藥物在一天內(nèi)最小作用及最大作用的比值 高T/P比值的意義是： 真正每日一次用藥，更加嚴(yán)格的穩(wěn)定控制血壓。 ● 藥物選擇：長效降壓藥物，即谷/峰比＞50%，半衰期長。ngt224。n)很低,1Mulrow. Hypertension Primer. 1999。 gāo) __________,Chin J hyper vol 12 No.6 487489,容量(r243。,Chin J hyper vol 12 No.6 487489,第1.1節(jié) 中國(zhōnɡ ɡu243。nɡ ji224。,第1節(jié) 概述 中國高血壓治療現(xiàn)狀 血壓水平的定義和分類(fēn l232。n b236。,學(xué)習(xí)(xu233。x237。)依賴型PK/PD關(guān)系圖,SubMIC,PAE,TMIC:血漿濃度(n243。,PK/PD原則(yu225。,CYP3A5各基因型的骨髓移植受者環(huán)孢素 血藥濃度C0+CC2/C0有效(yǒuxi224。n chu225。)治療學(xué),第七頁，共一百一十七頁。,例子（臨床藥理學(xué)艱巨(jiānj249。nzhě)美托洛爾控釋劑 的隨機(jī)干預(yù)臨床試驗(yàn)（舉例）,不同?受體阻滯劑的藥理學(xué)作用(zu242。,《可手術(shù)胃癌藥物研究(y225。nɡ)用藥,第三頁，共一百一十七頁。)臨床藥理學(xué)意義,1.新藥臨床研究 2.市場藥品的再評價(jià)（人） ①上市藥品有效性安全性評價(jià) 評價(jià)方法—設(shè)計(jì)臨床研究方案進(jìn)行臨床對比研究、前瞻性對比或回顧性對比，流行病學(xué)調(diào)查研究 ②對研究結(jié)果審評、評判(p237。nɡ)用藥,個(gè)(人)體差異(chāy236。,為什么學(xué)習(xí)(xu233。第十八章 抗高血壓藥的臨床應(yīng)用 南京大學(xué)(n225。)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院,第一頁，共一百一十七頁。n chu225。x237。n chu225。nɡ)研究證據(jù)的分級,第四頁，共一百一十七頁。,慢性心力衰竭患者(hu224。 jī)干預(yù)臨床試驗(yàn),第六頁，共一百一十七頁。ow249。,學(xué)習(xí)臨床(l237。)臨床藥師會(huì)診、不良反應(yīng)診斷和處理，參與合理用藥,第九頁，共一百一十七頁。)的反映AUC0～12,第十頁，共一百一十七頁。ngd249。,課堂預(yù)習(xí)(y249。)及選藥方案是什么？ 2. 高血壓分幾類？各類降壓藥作用特點(diǎn)和主要不良反應(yīng)是什么？ 3. 高血壓急癥如何選擇藥物？,第十二頁，共一百一十七頁。,慢性腎病(sh232。n shēn)高血壓,功能性腎單位減少,腎切除,老年,出生時(shí)體重低,慢性腎血管擴(kuò)張 （入球小動(dòng)脈）,糖尿病 高蛋白 飲食,腎小球內(nèi)高壓,內(nèi)皮細(xì)胞損傷 釋放血管活性 物質(zhì)、生長因子和 細(xì)胞因子 活化凝血和血小板 誘生因子PDF,系膜細(xì)胞損傷 ↑大分子物質(zhì)堆積 釋放生長因子 清除缺陷 收縮缺陷,上皮細(xì)胞損傷 通透選擇性降低 蛋白尿 小管細(xì)胞蛋白堆積 小管間質(zhì)炎癥反應(yīng),腎小球腎炎 微血栓,GBM增厚 系膜細(xì)胞增殖 系膜擴(kuò)張 系膜溶解,小管間質(zhì)纖維化,腎小球硬化,Semin Nephrol 2004,24:141,第十四頁，共一百一十七頁。)高血壓治療現(xiàn)狀,【高血壓hypertension】 高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見(ch225。,第十六頁，共一百一十七頁。)的高血壓三率,知曉率 治療率 控制率 ___________ %_________%_________%____ 1991年 26.3 12.1 2.8 2002年 30.2 24.7 6.1 . . ____________________未提高(t237。,第1.1節(jié) 我國高血壓控制率依然(yīr225。,第1.1節(jié) 動(dòng)態(tài)(d242。 谷/峰比值（trouth：peak ratio）：安慰劑校正后需＞0.5，表明降壓較平穩(wěn)。,第1.1節(jié) T / P比值(bǐzh237。 避免血壓波動(dòng)，進(jìn)一步減少對靶器官的損害。yā)形成與調(diào)節(jié)機(jī)制,形成血壓的條件： ①循環(huán)系統(tǒng)平均充盈壓：其大小與血量和血容量有關(guān)。 ③外周阻力：指小動(dòng)脈和微動(dòng)脈對血流的阻力。ng)與調(diào)節(jié)機(jī)制,血壓的調(diào)節(jié)： 平均動(dòng)脈血壓（BP）＝心排血量（CO）總外周阻力（PR） 心排血量（CO） ：與體液量、心率加快及心肌收縮有關(guān) 總外周阻力（PR）：與血管順應(yīng)性降低，阻力小動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變有關(guān) 與血管的舒縮狀態(tài)(zhu224。yā)調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)(ti225。ng)的神經(jīng)支配（植物神經(jīng)）,利用(l236。在頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓的血管壁外膜上，有豐富(fēngf249。j236。ng)血壓調(diào)節(jié),第二十八頁，共一百一十七頁。,腎素,利用腎素—血管緊張(jǐnzhāng)素系統(tǒng)抑制藥治療高血壓,第三十頁，共一百一十七頁。,緩激肽，前列腺素E，心房肽則具有(j249。ng)機(jī)制,原發(fā)性高血壓的病因不清，認(rèn)為是在一定的遺傳背景下由多種后天(h242。,江蘇省人民(r233。ller DN amp。n)醫(yī)院,AT受體亞型,第三十六頁，共一百一十七頁。 2. 影響鈉排出的因素：心鈉素也參與高血壓的形成。zh236。ng)機(jī)制,（五）血管內(nèi)皮功能調(diào)節(jié) 內(nèi)皮細(xì)胞血管舒張物質(zhì)(w249。oji233。 胰島素作用：腎小管對鈉的重吸收增加 交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng) 使細(xì)胞內(nèi)鈉、鈣濃度增加 刺激血管壁增生肥厚 與高血壓形成(x237。,第1.3節(jié) 病理(b236。,【心衰的病理(b23