新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進展-全文預覽
【正文】 , n=458 LOW VOLUME U200 basal start, n=460 ONCE ASIA Basal start, n=435 FLEX BOT, n=687 BB T1 Basal–bolus, n=456 vs. 地特胰島素 vs. DPP4 抑制劑 和 T1DM vs. 甘精胰島素 T2DM SWITCH 1 Basal switch, n=501 Exercise study n=40 YOUNG 1 Basal–bolus, n=350 ONCE SIMPLE USE Basal start, n=222 Simple vs. stepwise Flexibility and simple titration in Japan, n=458 SWITCH 2 Basal switch, n=721 HIGH DOSE IDeg U200 vs. IGlar, n=145 VICTOZA174。 14:944–50 作用時間 日內(nèi)降糖效果分布 日間血糖變異性 穩(wěn)態(tài) 半衰期 23 28 26 23 0510152025303506 612 1218 1824時間間隔（小時） 31 29 23 17 0510152025303506 612 1218 1824時間間隔（小時） T1DM患者，德 谷胰島素在一天內(nèi)的降糖效果分布更為平均 (25： 25： 25： 25分布 ) AUC, 曲線下面積 。 GIR, 葡萄糖輸注率 作用時間 日內(nèi) 降 糖效果分布 日間血糖變異性 穩(wěn)態(tài) 半衰期 T1DM和 T2DM患者，德谷胰島素在一天內(nèi)的降糖效果分布更為平均 (50： 50分布 ) AUCGIR,012h,SS/ AUCGIR,τ,SS (%) T1DM T2DM 劑量 德谷胰島素 甘精胰島素 德谷胰島素 U/kg 51 60 U/kg 51 59 U/kg 49 58 AUC, 曲線下面積 。11:1193–201 Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2023。20:75–83 穩(wěn)態(tài)時，德谷胰島素的作用 持續(xù)時間超過 42小時 66例 T1DM患者，每 天 一次給藥德谷胰島素（ U/kg） 8天 ， 42小時正糖鉗夾試驗，平均和個體血糖水平 02 .85 .68 .41 1 .20 6 12 18 24 30 36 42血糖水平(mmol/L)時間 ( 小時 )個體曲線 平均水平 Kurtzhals et al. Diabetes 2023。8(1):1328 在臨床試驗中， 一天一次 德谷 胰島素 2~3天 達到 臨床 穩(wěn)態(tài) ：此前，其濃度逐步累積到所需濃度，此后，濃度基本維持丌變 穩(wěn)態(tài) 半衰期 作用時間 日內(nèi) 降 糖效果分布 日間血糖變異性 IDeg, 德谷胰島素 5 U 第 1天 10 U ~9 U U 5 U U ~9 U 10 U 10 U 15 U U 19 U 20 U 10 U 10 U 第 5天 第 4天 第 3天 第 2天 10 U 50 50% 50 50% 50 50% 50 50% 50 50% 10 U 10 U 10 U 10 U Heise T, et al. Endocr Pract 2023。 兩種胰島素分別每天一次給藥 ， ，分別注射 8天。60():LB12。29:2104–14 隨著鋅離子緩慢彌散，從多六聚體長鏈的末端釋放出 德谷胰島素單體，并吸收入血 [ 鋅離子 ] Jonassen I, et al. Pharm Res 2023。29:210414. Jonassen et al. Pharm Res 2023。 鋅離子 ] Jonassen et al. Pharm Res 2023。29:210414. Jonassen I, et al. Pharm Res 2023。19(1):312. 理想的基礎(chǔ)胰島素類似物研發(fā)策略 德谷胰島素的延長作用機制 德谷胰島素的 PK/PD特點 德谷胰島素臨床研究拔萃 內(nèi)容 NHOO HO N HOOHOLγGlu DesB30 insulin 谷氨酸連接子 DesB30 T Des(B30) LysB29(γGlu Nεhexadecandioyl) human insulin s s s s A1 B1 A21 s s T Y G E E C Y C C N L Q L S I S Q V I N C P T Y Y F F F G G G R E E C C V L L A V L H S L H Q N V K NHOO HO N HOHexadecandioyl 脂肪酸側(cè)鏈 新型基礎(chǔ)胰島素類似物：德 谷胰島素 設(shè)計原理，丌只是改變序列 Jonassen I, et al. Pharm Res 2023。29:210414. 脂肪二酸側(cè)鏈 單體 在胰島素制劑中， 存在苯酚和鋅時德谷胰島素以雙六聚體形式存在 [ 苯酚 。 鋅離子 ] Jonassen I, et al. Pharm Res 2023。 Jonassen et al. Pharm Res 2023。61():A250 Insulin glargine image: NN data on file Kurtzhals et al. Diabetes
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