新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展(存儲版)
【正文】 17 0510152025303506 612 1218 1824時間間隔（小時） T1DM患者，德 谷胰島素在一天內(nèi)的降糖效果分布更為平均 (25： 25： 25： 25分布 ) AUC, 曲線下面積 。ve and insulin treated, T2DM 26 ? 3% ? 23% LOW VOLUME Insulin na239。 ] [。 ] [。 ] SWITCH 2 [。 餐時胰島素 ) ≥6 個月 ?轉(zhuǎn)換為德谷胰島素 前，接受 其他基礎(chǔ)胰島素 (177。 2023 77th ADA poster 1014P Diabetes Obes Metab 2023 Nov 6. doi: BEGIN SWITCH1/2 EUTREAT HbA1c 的變化 轉(zhuǎn)換為德谷胰島素治療，顯著改善 HbA1c 6 months 12 monthsHbA1c (%) T1DM 6 months 12 monthsHbA1c (%) T2DM n=833 n=603 n=1717 n=1297 p p p p 6 個月 12 個月 2023 77th ADA poster 1010P。 ] [。 ] [。 U, 單位 0102030405060708090100 Basal Prandial Total平均胰島素劑量(U) 第 6個月 第 12個月 0102030405060708090100 Basal Prandial Total平均胰島素劑量(U) p= p= p= NS p= p= 基礎(chǔ)胰島素 餐時胰島素 總胰島素 基礎(chǔ)胰島素 餐時胰島素 總胰島素 基線 第 6個月 第 12個月 2023 77th ADA poster 1010P。 ] [。 ] [。 OADs177。318(1):4556. BEGIN SWITCH1/2 EUTREAT 入組標(biāo)準(zhǔn) ?T1DM或胰島素治療的 T2DM成人患者 ?數(shù)據(jù)收集前，轉(zhuǎn)換為德谷 胰島素 (177。 ] [。 ] [。318(1):4556. BEGIN SWITCH1/2 EUTREAT SWITCH 1研究證實(shí)： 在 T1DM患者中德谷胰島素的低血糖風(fēng)險顯著低亍甘精胰島素 總體 癥狀 性低血糖 夜間 癥狀 性低血糖 嚴(yán)重 低血糖 [。 IDeg 德谷胰島素 IGlar 甘精胰島素 德谷胰島素 3期臨床研究結(jié)果匯總 （ vs 甘精胰島素） extn, 延長 期； insulinnaive: 未使用過 胰島素治療； Insulin treated既往使用過胰島素治療 * 數(shù)據(jù)顯示德谷胰島素靈活注射組 vs. 甘精胰島素 結(jié)果來自維持 期 研究 人群 研究周期 (周 ) 療效 低血糖 非劣 HbA1c FPG mmol/L 總體 夜間 ONCE LONG (core and extn) Insulin na239。 ss，穩(wěn)態(tài)； AUCGIR,τ,SS 穩(wěn)態(tài)時 24小時給藥間隔葡萄糖輸注率的曲線下面積 Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2023。 Haahr H, Heise Pharmacoki 2023。研究德谷胰島素在穩(wěn)態(tài)時的藥代 /藥效學(xué)特點(diǎn)。 52(2):295309 Seested et al. Diabetes 2023。 鋅離子 ] 注射后，苯酚快速彌散，德谷胰島素構(gòu)象改變，雙六聚體末端開放，可以結(jié)合另外一個雙六聚體 [ 苯酚 。Journey of innovation: 新 型 基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展 理想的基礎(chǔ)胰島素類似物研發(fā)策略 德谷胰島素的延長作用機(jī)制 德谷胰島素的 PK/PD特點(diǎn) 德谷胰島素臨床研究拔萃 內(nèi)容 理想的胰島素作用曲線 模擬生理性胰島素分泌模式 圖片為示意圖 當(dāng)前胰島素類似物的作用曲線 胰島素制劑的理想作用曲線 速效胰島素 超速效胰島素 基礎(chǔ)胰島素 基礎(chǔ)胰島素 預(yù)混胰島素 餐時 基礎(chǔ)胰島素 進(jìn)展 時間 第一種諾和諾德胰島素誕生 1923 分離胰島素Banting Best 1922 1973 單組份動物胰島素制劑 (超高純 ) 現(xiàn)代胰島素 ? 門冬胰島素 ? 地特胰島素 ? 甘精胰島素 ? 雙時相門冬胰島素 1990s 新一代胰島素制劑 ? 德谷胰島素 ? 德谷門冬雙胰島素 ? 胰島素 /GLP1 現(xiàn)在 /丌久以后 1980s 重組人胰島素 人們從未停止對理想胰島素的追求 未來制劑 ? 超速效餐時胰島素 ? 口服胰島素 /GLP1 ? 葡萄糖依賴制劑？ 未來 ?超長作用時間 : 在所有患者中都可以通過一天一次注射達(dá)到良好控制 ?平坦藥代動力學(xué)曲線 : 在相似的血糖控制下，更少的低血糖風(fēng)險 ?更低血糖變異性 : 更少的低血糖波谷和高血糖波峰，以及降糖效果的可預(yù)測性 理想的基礎(chǔ)胰島素類似物研發(fā)的主要目的 Heise T, Mathieu C. Diabetes Obes Metab 2023 Jan。29:2104–14 注射后，苯酚快速彌散，德谷胰島素構(gòu)象改變，雙六聚體末端開放，可以結(jié)合另外一個雙六聚體 [ 苯
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