【正文】 29(8):210414. [ 鋅離子 ] ? 不白蛋白結(jié)合，是德谷胰島素次要的延長(zhǎng)作用機(jī)制 ，占 全部延長(zhǎng)作用機(jī)制的 20%。11:1193–201 Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2023。11:1193–201 德谷胰島素血清濃度 注射時(shí)間（小時(shí)） 德谷胰島素 德谷胰島素 德谷胰島素 同樣給藥間隔，半衰期長(zhǎng)的 藥物波峰 /波谷波動(dòng)小 半衰期為 25小時(shí)藥物同樣一天一次給藥，多天藥物濃度變化示意圖： 由圖可見(jiàn)，半衰期 25小時(shí)藥物一天一次波峰 /波谷波動(dòng)較小。 2. 一項(xiàng) 入組 49例 T2DM患者的隨機(jī)、雙盲、 2階段交叉對(duì)照研究，為期共 12天。11:1193–201 作用時(shí)間 日內(nèi) 降 糖效果分布 日間血糖變異性 穩(wěn)態(tài) 半衰期 05101520253035IDeg U/kg IDeg U/kg IDeg U/kg06 612 1218 1824 06 612 1218 1824 06 612 1218 1824 占全天AUCGIR的比例 (%) T2DM患者，德 谷胰島素在一天內(nèi)的降糖效果分布平均 (25： 25： 25： 25分布 ) 德谷胰島素 德谷胰島素 德谷胰島素 Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2023。ve, T2DM 26 ? 18% ? 38% ONCE Insulin na239。 ] [。318(1):3344. BEGIN SWITCH1/2 EUTREAT SWITCH 2研究 確認(rèn)了既往的研究結(jié)論： 在 T2DM患者中德谷胰島素的低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著低亍甘精胰島素 總體 癥狀 性低血糖 夜間 癥狀 性低血糖 嚴(yán)重 低血糖 [。 ] [。 餐時(shí)胰島素 )治療 ≥6 個(gè)月 ?起始德谷胰島素前的數(shù)據(jù)至少包括：年齡、糖尿病類型、病程、 HbA1c、胰島素治療的方案和時(shí)間、在研究中心隨訪 ≥1 年 、最后 12個(gè)月的 eGFR值 德谷胰島素真實(shí)世界證據(jù)：歐洲 EUTREAT研究 回顧性病歷分析 項(xiàng)目在德國(guó)、丹麥、 瑞士、奧地利、意大利、希臘開展。 2023 77th ADA poster 1014P 。 ] [。 ] [。 2023 77th ADA poster 1014P Diabetes Obes Metab 2023 Nov 6. doi: 胰島素劑量： T1DM 轉(zhuǎn)換成德谷胰島素治療，顯著減少每日所需的基礎(chǔ)、餐時(shí)和總劑量 0102030405060 Basal Prandial Total平均胰島素劑量 (U) 基礎(chǔ)胰島素 n=1131 餐時(shí)胰島素 n=815 總胰島素 n=1097 p p p 基線 第 6個(gè)月 第 12個(gè)月 0102030405060 Basal Prandial Total平均胰島素劑量(U) 基礎(chǔ)胰島素 n=1156 餐時(shí)胰島素 n=1146 p 總胰島素 n=1511 p p 2023 77th ADA poster 1010P。 2023 77th ADA poster 1014P Diabetes Obes Metab 2023 Nov 6. doi: N/A, 因病例數(shù)丌足，無(wú)法估算 風(fēng)險(xiǎn)比基亍負(fù)二項(xiàng)回歸 模型，校正 : 國(guó)家 , 糖尿病 類型，年齡 , BMI, 性別 , 糖尿病病程 , 胰島素治療的持續(xù)時(shí)間 和基礎(chǔ)胰島素注射類型 總體低血糖事件 非嚴(yán)重低血糖事件 非嚴(yán)重夜間低血糖事件 嚴(yán)重低血糖事件 [。 ] [。 OADs177。 ] [。 ] [。 ] SWITCH 1 [。15(2):17584. BEGIN SWITCH1/2 EUTREAT SWITCH 1/2研究： 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 劑量維持 期 2 16周 劑量維持 期 1 16周 劑量調(diào)整期 1 16周 劑量調(diào)整期 2 16周 治療期 1 治療期 2 德谷胰島素 OD * 甘精胰島素 OD * 德谷胰島素 OD * 甘精胰島素 OD* SWITCH 1： 501 例 T1DM患者 SWITCH 2： 721 例 T2DM患者 研究特點(diǎn)： ? RCT ? 雙盲 ? 交叉 ? 治療達(dá)標(biāo)設(shè)計(jì) * SWITCH1研究中，德谷胰島素或甘精胰島素均聯(lián)合門冬胰島素治療； SWITCH2研究中，受試者繼續(xù)使用入組前的口服降糖藥 主要終點(diǎn) : 在劑量維持期，嚴(yán)重 低血糖 或血糖 確證 的癥狀性低血糖事件（總體癥狀性低血糖事件）發(fā)生數(shù)量 Lane W, et al. JAMA 2023 Jul 4。14(9):85964. 作用時(shí)間 日內(nèi)降糖效果分布 日間血糖變異性 穩(wěn)態(tài) 半衰期 理想的基礎(chǔ) 胰島素類似物的研發(fā) 策略 德谷胰島素的延長(zhǎng)作用機(jī)制 德谷胰島素的 PK/PD特點(diǎn) 德谷胰島素臨床研究 拔萃 BEGIN研究 SWITCH1/2研究 EUTREAT研究 內(nèi)容 德谷胰島素的全球 3期臨床研發(fā)項(xiàng)目 —BEGIN項(xiàng)目 是一項(xiàng)真正的全球之旅 BEGIN SWITCH1/2 EUTREAT 40 個(gè) 國(guó)家 /地區(qū) 德谷胰島素 3期臨床研究項(xiàng)目概覽 Phase 3a Phase 3b BB Basa