【正文】 物的性質、作用、療效及安全性。人員盡量不要變動。 《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》 （ 二 ） 保證試驗的結果科學可靠 （ 1） 機構及人員 ? 1. 申辦者 ? 建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統(tǒng)，實地稽查臨床試驗及內部臨床開發(fā)部門質量。 《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》 （ 二 ） 保證試驗的結果科學可靠 （ 1） 機構及人員 ? 1. 申辦者 ? 向研究者提供研究者手冊、病例記錄表、藥品記錄表和 /或病人日記本。 《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》 （ 二 ） 保證試驗的結果科學可靠 （ 1） 機構及人員 申辦者 研究機構及研究者 監(jiān)查員 稽查員 臨床統(tǒng)計學家 藥品監(jiān)督管理部門 《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》 （ 二 ） 保證試驗的結果科學可靠 （ 1） 機構及人員 ? 1. 申辦者： ? 組建臨床研發(fā)隊伍（相關臨床專業(yè)資深專家、監(jiān)查員、藥品及檔案管理員），確定有關職責。 在對驗過程中發(fā)生的嚴重不良事件 ， 應立即對受試者采取適當?shù)闹委煷胧?， 同時報告藥品監(jiān)督管理部門 、 衛(wèi)生行政部門 、 申辦者和倫理委員會 ， 并在報告上簽名及注明日期 。 《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》 （ 一 ） 保護受試者權益并保障其安全 （ 3） 知情同意書 2. 各機構及人員的職責 ? 倫理委員會： （ 見倫理委員會部分 ） 申辦者準備知情同意書 ， 指派監(jiān)查員及稽查員對臨床試驗進行監(jiān)查和稽查 ? 研究者：必須用正當方式獲得受試者愿意參加試驗 ，并與受試者一起簽署知情同意書后 ， 方能入選受試者 。 《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》 （ 一 ） 保護受試者權益并保障其安全 （ 1） 機構及人員 倫理委員會 申辦者 研究者 藥品監(jiān)督管理部門 《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》 （ 一 ） 保護受試者權益并保障其安全 （ 2） 倫理委員會 1. 組成 應包括從事非醫(yī)藥相關工作的委員 ， 代表一般受試者的認識水平和權益來考慮問題 。 《藥品臨床試驗管理規(guī)范》國內概況 ? 1992年：衛(wèi)生部派員參加 WHO的 GCP定稿會 ， 并起草我國 GCP。 研究類型 研究目的 研究目的 人體藥理學 評價耐受性 定義或描述藥代動力學及藥效學 研究藥物代謝和藥物相互作用 評估藥物活性 劑量 耐受性研究 單次和多次給藥的藥代動力學 和 /或藥效學研究 藥物相互作用 根據(jù)研究目的對臨床試驗分類（二） 研究類型 研究目的 研究目的 治療探索研究 研究藥物對目標適應癥的作用 為后續(xù)研究估計給藥劑量 為驗證研究的設計、終點和方法學提供依據(jù) 使用替代終點 、 藥理學終點或臨床測定 ， 在嚴格界定的小范圍人群中進行的 相對較短的最早期試驗 量效關系研究 根據(jù)研究目的對臨床試驗分類（三） 研究類型 研究目的 研究目的 治療驗證 證實或驗證療效確定安全性 為注冊所需的受益和風險關系評價提供足夠依據(jù) 確立量效關系 為驗證療效的恰當且良好的對照研究 隨機平行量效關系研究 臨床安全性研究 死亡率或發(fā)病率轉歸研究 大樣本量試驗 比較研究 根據(jù)研究目的對臨床試驗分類（四） 研究類型 研究目的 研究目的 治療應用 改進在普通或特殊的人群和/或環(huán)境中對受益和風險關系的認識 確定較少見的不良反應 調整推薦劑量 療效比較研究 死亡率或發(fā)病率轉歸研究 附加治療終點的研究 大樣本量試驗 藥品經濟學研究 《藥品臨床試驗管理規(guī)范》國外概況 ? 美國頒布申辦者及監(jiān)查員職責 （ 1977年 ） 、 研究者職責（ 1978年 ） 、 保護受試者權益 （ 1981年 ） 。 多個適應癥的 ， 每個主要適應癥的病例數(shù)不少于 60對 。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。 我 國 新 藥 臨 床 試 驗 分 期（二） ? III期臨床試驗：治療作用確證階段。 ? I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。 ? 臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告。 ?新藥臨床研究必須執(zhí)行《藥品臨床試驗管理規(guī)范》。 國外新藥研究 有關法規(guī)及文件 ?《中華人民共和國藥品管理法》 ?《藥品注冊管理辦法》 ?《藥品臨床質量管理規(guī)范》 《中華人民共和國藥品》 ?研制新藥經國務院藥品監(jiān)督管理部門批準后，方可進行臨床試驗。 ?新藥的臨床研究開發(fā)是藥物研發(fā)的關鍵階段 ?時間最長，投資最大，淘汰率最高 表格請見 WORD文檔。 ?新藥臨床研究應當在國家藥品臨床研究基地進行。 《藥品臨床試驗質量管理規(guī)范》 ?保障藥品臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學特點，為制定給藥方案提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。 ? IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。 3， 4 人體藥代動力學研究和至少 100對隨機對照臨床試驗 。 注射劑等其他非口服固體制劑 ， 所用輔料和生產工藝與已 上市銷售藥品一致的 ， 可以免臨床研究 。 ? 《 ICH臨床試驗管理規(guī)范指南 》 （ 1996年 ） （ ICH： 人用藥品注冊技術國際協(xié)調會議 ） 目前世界各國的臨床試驗 ， 特別是國際多中心 藥品臨床試驗 ， 均以 WHO和 ICH的臨床試驗 范指南為參照標準 ， 使世界的藥品臨床試驗規(guī) 化管理進入了國際統(tǒng)一標準的時期 。 統(tǒng)計分析計劃 ， 統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇 試驗相關的倫理學 新老《藥物臨床試驗管理規(guī)范》比較（二） 新 新 變更 兒童作為受試者 ， 當兒童能做出同意參加研究的決定時 ， 還必須征得其本人同意； 在緊急情況下 ， 無法取得本人及其合法代表人的知情同意書 ， 如缺乏已被證實有效的治療方法 ， 而試驗藥物有望挽救生命 ， 恢復健康 ， 或減輕病痛 ，可考慮作為受試者 ， 但需要在試驗方案