第26章抗心衰藥-全文預覽
【正文】 張 V 硝酸酯 + ++ 硝普鈉 ++ ++ 肼屈嗪 ++ 哌唑嗪 ++ + 硝苯地平 ++ 常用藥物 舒張阻力血管藥 鈣通道阻滯劑、肼屈嗪、 ACEI。 機制 促使衰竭心肌細胞的 ?受體密度上調(diào) , 恢復心肌對兒茶酚胺的敏感性 糾正因交感支配不均勻造成心室壁局部異常運動，從而恢復心肌舒縮協(xié)調(diào)性 ,改善心肌弛緩性、充盈和順應性 抑制交感神經(jīng)介導血管收縮和腎素 血管緊張素系統(tǒng)及血管加壓素釋放和繼發(fā)效應 降低血中兒茶酚胺 ,改善由于兒茶酚胺持久增高引起的代謝和心血管損害 降低心肌氧耗、乳酸釋放以及心臟作功，并糾正衰竭心肌中異常的細胞內(nèi) Ca2+的作用。 臨床僅適用于重癥或?qū)ΤＲ?guī)洋地黃治療反應差的心衰患者，作短期靜脈給藥。 使用抗心律失常藥 頻發(fā)室早、室速： Phenytoin sodium 、 Lidocaine 竇性心動過緩、房室傳導阻滯： Atropine 地高辛抗體 與強心苷有強大選擇性結(jié)合力 Other drugs 洋地黃毒苷 口服生物利用度高，作用時間長（ t1/27天），作用較弱 去乙酰毛花苷（西地蘭） 生物利用度低，作用較強，作用短，靜脈注射給藥，用于急性心衰 毒毛花苷 K 強心作用最強，作用短，不做口服，靜脈給藥治療重危心衰。 疾病因素：甲低、嚴重心衰、嚴重心肌損害等易引起中毒。 發(fā)生率高、安全度小 ,個體差異大，誘因多。 神經(jīng)系統(tǒng) 眩暈、頭痛、疲倦、失眠、色視障礙（黃視癥、綠視癥、復視等，應停藥）。 Atrial flutter （ 250300次 /分鐘） 通過縮短心房不應期，加速折返，使房撲轉(zhuǎn)為房顫，然后再發(fā)揮治療房顫的作用。 PP間期延長，說明心率減慢 . 中毒量 可引起各種心律失常 Cardiac effects 視頻”強心甙的作用原理” Cardiac effects 對腎臟和 CNS的影響 腎臟 對心衰患者利尿明顯：增加腎血流 對正常人或非心性水腫患者有輕度利尿作用：抑制腎小管細胞 Na+K+ATP酶，減少對 Na+的再吸收。 心房不應期 ↓ ↑ 迷走 N活性 →↑K +外流 →ERP↓ 。 ？ Cardiac effects 強心苷 心率 外周阻力 交感神經(jīng)張力 心衰 心肌收縮力 每博輸出量 心肌耗氧量 舒張期殘留血量 心室壁壓力 心室壁張力 Cardiac effects Mechanisms of action 影響心肌收縮的因素 收縮蛋白及其調(diào)節(jié)蛋白 肌動蛋白 (actin) 肌凝蛋白 (myosin) Ca2+調(diào)蛋白 (troponin)等 物質(zhì)代謝與能量供應 O2 、三羧酸循環(huán)、 ATP等 Ca2+ 強心苷對前二者無直接影響，而是增加興奮時心肌細胞內(nèi) Ca2+ Cardiac effects 苷 強心苷增加興奮時心肌細胞內(nèi) Ca2+量 Cardiac effects 治療量 強心苷 ?適度抑制心肌細胞 Na+、 K+ATP酶（強心苷受體） ? Na+K+主動交換 ??胞內(nèi) Na+?、 K+?? Na+Ca2+雙向交換 ??Na+外流 ?、 Ca2+內(nèi)流 ??胞內(nèi)Ca2+??心肌收縮力 ? 中毒量 強心苷 ?強烈抑制 Na+、 K+ATP酶 ? 胞內(nèi) Na+、Ca2+??? K+???心肌細胞自律性 ?、傳導性 ??心律失常 Cardiac effects ATPNa＋Ca2 ＋Na＋Na＋Na＋K＋K＋Ca2 ＋Ca2 ＋Ca2 ＋內(nèi) Ca2 ＋釋放Free Ca2+心肌收縮＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋內(nèi)＋釋放心肌收縮＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋內(nèi)＋釋放心肌收縮Cardiac effects 負性頻率作用 （ Negative Chronotropic Action） 主要表現(xiàn)在心功能不全而心率加快的病例 治療量強心苷通過 增加 心肌收縮性， 提高 每搏輸出量，反射性 增強 迷走神經(jīng)活性， 促進 迷走神經(jīng)傳出沖動發(fā)放，導致竇房結(jié)自律性降低，心率減慢 心率減慢可使每個心動周期中舒張期相對延長，有利于靜脈回心和氧耗量降低。其左室舒張壓明顯增高，影響心室充盈致心力衰竭。 抗 慢性心功能不全藥物 Drugs for anticongestive heart failure 藥學院 藥理教研室 呂俊華 教授 Chapter 26
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