藥物的雜質(zhì)檢查2-全文預(yù)覽
【正文】 有關(guān)物質(zhì)的檢查 ， 采用不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 ， 即供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰 ， 單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的 （ %） ，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的 3倍 （ 3%） ， 供試品溶液色譜圖中任何小于對(duì)照溶液主峰面積 。 ChP采用 TLC檢查馬來(lái)酸麥角新堿中的有關(guān)物質(zhì) 樣品溶液 ：供試品溶液（ 1） 5mg/ml、供試品溶液（ 2），對(duì)照品溶液 5mg/ml； 試驗(yàn)結(jié)論 ：供試品溶液（ 1）主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同；如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)比較，不得更深，并不得顯對(duì)照品溶液以外的雜質(zhì)斑點(diǎn)；供試品溶液（ 2）除主斑點(diǎn)外，不得顯任何雜質(zhì)斑點(diǎn)。 供試品溶液色譜圖中除主斑點(diǎn)外的其他斑點(diǎn) (雜質(zhì)斑點(diǎn) )與相應(yīng)的自身稀釋對(duì)照溶液或系列自身稀釋對(duì)照溶液色譜圖中的主斑點(diǎn)比較 ， 顏色(或熒光 )不得更深 。 一 、 利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異 二 、 在化學(xué)性質(zhì)上的差異 三 、 在色譜性質(zhì)上的差異 四 、 在光譜性質(zhì)上的差異 一、色譜分析法 色譜法具有高分離效能，專(zhuān)屬性強(qiáng)，是檢查有關(guān)物質(zhì)的首選方法。 ? 可能殘留的溶劑 —— 乙醇 —— 第三類(lèi)溶劑，限度 ％ 實(shí)驗(yàn)部分 ? 色譜條件 ? 儀器：島津 GC14B氣相色譜儀 ? 色譜條件： ? SIMPLICITY5 30m ?m毛細(xì)管柱 ? FID檢測(cè) ? 分流比 30:1，進(jìn)樣量 1?l。 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法 殘留溶劑測(cè)定法 （ ChP2023二部 附錄 Ⅷ P） 苯 /benzene bp ℃ 氯仿 /chloroform bp ℃ 1,4二氧六環(huán) /dioxane bp ℃ 二氯甲烷 /dichloromethane bp ℃ 吡啶 /pyridine bp 115℃ 甲苯 /toluene bp ℃ 環(huán)氧乙烷 /ethylene oxide bp 11℃ 種類(lèi)多，毒性大，檢測(cè)要求高。 (700800℃ ) 干燥失重測(cè)定法 （ ChP2023二部 附錄 Ⅷ L）藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，以百分率表示。與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較、分光光度法或色差計(jì)法。 各國(guó)藥典砷鹽檢查法 161。 砷鹽 取本品 ， 加水 5ml溶解后 ， 加稀硫酸5ml與溴化鉀溴試液 ， 置水浴上加熱約 20分鐘 ， 使保持稍過(guò)量的溴存在 ， 必要時(shí) ， 再補(bǔ)加溴化鉀溴試液適量 ， 并隨時(shí)補(bǔ)充蒸散的水分 ，放冷 ， 加鹽酸 5ml與水適量使成 28ml， 依法檢查 （ 附錄 Ⅷ J 第一法 ） ， 應(yīng) 符 合 規(guī) 定（ %） 。 重金屬檢查法 砷鹽檢查法 Limit Test for Arsenics ChP2023二部附錄 Ⅷ J 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法 砷元素的危害 砷為毒性雜質(zhì) ， 擴(kuò)張毛細(xì)血管 ，麻痹血管舒縮中樞 ， 使腹腔臟器嚴(yán)重充血 ， 引起肝 、 腎 、 心等實(shí)質(zhì)器官的損害 。 ? 第二法 ： 有機(jī)破壞法 ， 適用于含芳環(huán) 、 雜環(huán)以及難溶于水 、 稀酸 、 乙醇的有機(jī)藥物 。 ? 硫化鈉試液對(duì)玻璃有一定的腐蝕性 。 (空白試驗(yàn) ) （ 4） 含鈉鹽或含氟的有機(jī)藥物在熾灼時(shí)能腐蝕瓷坩堝 ， 應(yīng)改用鉑坩堝 。 2）討論 （ 1） 熾灼溫度：溫度太低 ， 灰化不完全；溫度太高 ， 重金屬損失越多 ， 如鉛在 700℃ 經(jīng) 6小時(shí)熾灼 ， 回收率僅為 32%。 （ 4） 鐵鹽存在 微量高鐵鹽： 加 抗壞血酸或鹽酸羥胺 供試品中若有微量高鐵離子存在 ， 在弱酸性溶液中將氧化硫化氫而析出硫 ，產(chǎn)生渾濁 ， 影響比色 。 3） 討論 （ 1） 適宜目視比色范圍為每 25ml溶液中含 10?g 20?g的 Pb， 相當(dāng)于每 1ml含 10?gPb的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1ml2ml。 重金屬以鉛為代表 。 不同溶解性質(zhì)的供試品 ? 溶于水的有機(jī)藥物 ， 可直接依法檢查； ? 不溶于水的有機(jī)藥物 ， 多數(shù)采用加水振搖 ， 使所含氯化物溶解 ， 濾除不溶物或加熱溶解供試品 ， 放冷后析出沉淀 ， 濾過(guò) ， 取濾液依法檢查； ? 溶于稀乙醇或丙酮中的有機(jī)藥物 ， 可加稀乙醇或丙酮溶解后依法檢查 。 另取各藥品項(xiàng)下 規(guī)定量 的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液 ， 置 50ml納氏比色管中 ， 加稀硝酸 10ml， 加水使成 40ml，搖勻 ， 即得 對(duì)照溶液 。 取各藥品項(xiàng)下 規(guī)定量 的供試品 ， 加水溶解使成25ml， 再加 稀硝酸 10ml；置 50ml納氏比色管中 ，加水使成約 40ml， 搖勻 ， 即得 供試溶液 。 《中國(guó)藥典》葡萄糖中氯化物的檢查 特別注意： 帶色供試品中氯化物檢查 內(nèi)消色法 取供試品溶液兩份 ， 于其中一份中先加入硝酸銀試液 ， 如顯渾濁 ， 可反復(fù)濾過(guò) （ 濾紙事先用含有硝酸的水洗凈其上的氯化物 ） ， 至濾液澄清 ， 即得 無(wú)氯化物雜質(zhì)又具有相同顏色的澄清溶液 ， 再加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水適量 ， 作為對(duì)照溶液；另一份中加入硝酸銀試液 50ml， 作為供試溶液 ， 再依法檢查 。 鉛 :損害神經(jīng)系統(tǒng) ， 造血系統(tǒng) ， 血管和消化系統(tǒng)； 汞 :損害腎臟 ， 造成腎功能衰竭 。 第一法適用于溶于水 、 稀酸和乙醇的藥物 ，為最常用方法 。 （ 3） 供試品如有色： 在對(duì)照溶液管中滴加少量稀焦糖溶液或其它無(wú)干擾的有色溶液 ； 取兩倍量供試品 ， 分成兩等份 ， 在一份中加硫代乙酰胺試液 ， 用濾膜濾除金屬硫化物沉淀后 ， 加入標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液作為對(duì)照溶液 ， 再與另 1份供試溶液比較 。 1） 操作方法： 精密稱(chēng)取規(guī)定量供試品置 坩堝 中 ， 在電爐上緩緩熾灼至完全炭化 ， 放冷 ， 加 硫酸 ， 使恰濕潤(rùn) ， 用低溫加熱至硫酸除盡 ， 加 硝酸， 蒸干 ， 至 氧化氮蒸氣除盡 后 ， 放冷 ， 在 500600℃ （ 馬福爐 ） 熾灼使完全灰化 ， 放冷 ， 加鹽酸2ml， 置水浴上蒸干后加水 15ml， 微熱溶解 ， 轉(zhuǎn)移入納氏比色管 ， 滴加氨試液至對(duì)酚酞指示液顯中性 ， 再加醋酸鹽緩沖液 （ ） 2ml， 依第一法檢查 。 （ 3） 為了消除鹽酸或
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