藥動(dòng)學(xué)藥理學(xué)-全文預(yù)覽
【正文】 豐富、酸酸堿堿易轉(zhuǎn)運(yùn) 面積 通透系數(shù)厚度18pKa是弱酸性或弱堿性藥物在 50%解離時(shí)溶液的 pH值。 13藥動(dòng)學(xué)內(nèi)容之一：吸收分布代謝排泄14Concentrationtime curve(CT曲線 )05101520253035400 6 12 18 24time(h)concentration(mg/L)藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的規(guī)律藥動(dòng)學(xué)內(nèi)容之二：15一 、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（ transport）簡(jiǎn)單擴(kuò)散 載體轉(zhuǎn)運(yùn) ? 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)? 易化擴(kuò)散（水溶性擴(kuò)散）（脂溶性擴(kuò)散）類型： 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) passive transport 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) active transport 16㈠ 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（ passive transport）： down hill1. 濾過（水溶性擴(kuò)散）：定義：水溶性小分子藥物（ ﹤ 100）通過細(xì)胞膜的水通道而轉(zhuǎn)運(yùn)，受流體靜壓或滲透壓的影響腸道、泌尿道等多數(shù)上皮細(xì)胞的水通道僅 4～ 8197。?O. Schmiedeberg (18381921)：現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系：現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念，構(gòu)效關(guān)系、藥物受體、選擇性毒性。?C. Bernard (18131878) ：證實(shí)箭毒作用于神經(jīng)：證實(shí)箭毒作用于神經(jīng) 肌肉接頭，肌肉接頭，藥物作用機(jī)制的最早研究。譯本流傳。一部藥物學(xué)著作。印度草醫(yī)學(xué)。 我國(guó)新藥定義：未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品，包括改 變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥、 制成新的復(fù)方制劑。 藥物與毒物沒有明顯的界限，無本質(zhì)區(qū)別，任何藥物超過一定劑量，也有毒性作用，從而成為毒物。? 來源：天然、合成、基因工程? 藥物與毒物的區(qū)別： 毒物是指在較小劑量對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。 研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途。?1500BC，印度草醫(yī)學(xué)。?公元一世紀(jì)的公元一世紀(jì)的 《《 神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng) 》》 ，收載，收載 365種藥，我國(guó)第種藥，我國(guó)第一部藥物學(xué)著作。?明朝李時(shí)珍的明朝李時(shí)珍的 《《 本草綱目本草綱目 》》 ，世界聞名的一部藥物學(xué)巨，世界聞名的一部藥物學(xué)巨著，歷時(shí)著，歷時(shí) 27載，全書共載，全書共 52卷、卷、 190萬字，收載藥物萬字，收載藥物 1892種、方劑種、方劑 11000多條、插圖多條、插圖 1160幅，在國(guó)際上已譯成幅，在國(guó)際上已譯成 7種種譯本流傳。出現(xiàn)能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)。全世界第一位藥理學(xué)教授。12研究?jī)?nèi)容：1. 藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄2. 藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的規(guī)律第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)定義：簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)（ Pharmacokiics）， 研究機(jī)體對(duì)藥物的處置及規(guī)律。) ，幾乎所有游離藥物均可通過。主要吸收?qǐng)鏊?—— 小腸。 ② 體內(nèi)屏障 血腦屏障：阻礙大分子、水溶性或解離型藥物通過。28血腦屏障 (Bloodbrain barrier, BBB)毛細(xì)血管內(nèi)皮緊密相連胎盤屏障 同普通毛細(xì)血管，孔隙大29㈢ 代謝 (metabolism)： 化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，又 稱稱 生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化 藥物體內(nèi)消除的重要途徑 注：代謝注：代謝 ≠滅活滅活1. 作用： 滅活 (絕大多數(shù)藥物 )、活化、利于排泄2. 主要部位： 肝臟3. 步驟： 兩相兩相 ⅠⅠ 相反應(yīng)相反應(yīng) ———— 氧化、還原、水解氧化、還原、水解 ⅡⅡ 相反應(yīng)相反應(yīng) ———— 結(jié)合結(jié)合4. 主要酶系： 肝藥酶 (細(xì)胞色素 P450單氧化酶系 , CYP450) 特點(diǎn) : 專一性低 ,活性有限 ,個(gè)體差異大 ,可被誘導(dǎo)和抑制 酶誘導(dǎo)劑 (加快代謝 , 藥效減弱 )：巴比妥、苯妥英鈉、利福平 … 酶抑制劑 (減慢代謝 , 藥效增強(qiáng) )：氯霉素、西米替丁、異煙肼 … 30㈣ 排泄 (excretion)： 原形或代謝物排出體外 1. 腎臟 ：腎小球?yàn)V過 腎小管
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