【正文】 等量遞加法 混合 過80目篩 混合均勻 加入5％聚維酮（70％乙醇） 攪拌制軟材 過80目篩 制濕顆粒 55℃烘干 過18目篩 整粒 壓片 包衣 包裝 質量研究（1）原料質量研究：性狀：外觀色澤、溶解度、熔點、比旋度鑒別：有機氟化物鑒別、鈣的鑒別、紫外分光光譜法、紅外吸收光譜法、HPLC法檢查：水分、干燥失重、pH、鈣、含氟量測定、熾灼殘渣檢查、重金屬檢查、氯化物檢查、有關物質檢查采用HPLC法：色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱。地點：本公司。主要技術指標： 完成中試、試生產工藝技術研究和開發(fā)，并正式生產出合格產品； 建立、完善質量控制標準，并予以充分驗證，使之能夠保證產品的品質； 設計并實施臨床研究方案，完成臨床研究； 申請注冊并獲得新藥證書及生產批件； 產品上市銷售。本項目在研制進程中，由專業(yè)高級技術人員楊甫傳博士擔任項目負責人，已投入的研究資金為40萬，將繼續(xù)投入295萬進行臨床研究及產業(yè)化開發(fā)，匯仁藥業(yè)已建立設備先進的中試車間和質量檢測中心。藥學學報，2004年第9期。第七屆全國中藥及天然藥物研討會論文集，2003年10月，濟南。主要負責人基本情況楊甫傳，男，1972年生，中國協(xié)和醫(yī)科大學中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所藥學博士。匯仁集團有限公司與中國工商銀行江西分行，中國農業(yè)銀行南昌縣支行等金融機構之間建立了較為穩(wěn)定的信貸關系，被授予AAA信用單位，授信額度達2億元人民幣。項目管理中心主要負責新藥立項、科技項目申報、專利申請、注冊、研究項目臨床研究等；研究中心主要負責新產品的研究開發(fā)，中心實驗室面積達1000平方米，擁有包括HPLC（制備型和分析型）、GC、LCMS、GCMS、UV、IR、AAS等大型科研精密儀器50余臺，建立了新技術、新劑型、新標準的技術平臺和系統(tǒng)；工程中心主要負責新藥研發(fā)過程中試研究，工程中心實驗室面積達1000平方米，擁有裝備精良的中試設備，超微粉碎機、超臨界萃取器、膜分離設備、熱風循環(huán)干燥機、真空干燥機、沸騰干燥機、噴霧干燥機、一步制粒機等,集小試、中試研究為一體，片劑、膠囊、顆粒劑、注射劑、口服液、軟膠囊等十三個配套劑型，符合GMP條件的中試設備俱全，名列國內同行業(yè)之首。工資采用年薪制，由基本工資、月獎和年終效益獎組成，根據不同的崗位，制定不同的年薪工資，并按工作業(yè)績進行人員獎勵。公司在業(yè)務經營、勞動管理、財務收支等方面享有獨立自主權。研發(fā)范圍覆蓋中藥、化學藥、保健品，研發(fā)內容涉及應用開發(fā)研究和基礎研究。 企業(yè)開發(fā)能力本企業(yè)擁有一大批專業(yè)技術人員，其中博導2名，博士8名、碩士10名，高級技術人員20名，大專以上人員占員工總人數的70%。1982年畢業(yè)于南昌師范學校后分配到向塘二中任教，1984年12月進入南昌雙環(huán)實業(yè)股份有限公司，1993年創(chuàng)建匯仁制藥有限公司，一直從事中藥生產、科研、經營、管理工作。匹伐他汀因用量微小但療效極好而被藥學界看成是一款“超級他汀”產品，其已被列為全球18種銷售潛力最大的新藥，預計到2008年的銷售額可超過30億美元，因此匹伐他汀也被形象地稱為第三代他汀中的“重磅炸彈”，發(fā)展前景十分廣闊。他汀類藥物共同的作用機制是都屬于3羥基3甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶抑制劑，目前在世界廣泛應用的主要有：洛伐他汀(lovastatin)，普伐他汀(pravastatin)，辛伐他汀(simvastatin)，氟伐他汀(fluvastatin)和阿托伐他汀(atorvastatin)。各種族、不同年齡和性別均可很好地耐受他汀類藥物。例如，斯堪的納維亞辛伐他汀生存研究(4S) 中，LDLC 重度升高的冠心病患者的絕對危險降低程度(%)是得克薩斯冠狀動脈粥樣硬化預防研究(AFCAPS/TexCAPS)中輕至重度LDLC 升高合并冠心病人群的4倍，這證實了高危冠心病患者能在降低冠心病發(fā)病率和病死率方面獲得最大益處。匹伐他汀鈣具有優(yōu)異的調脂作用和更高的安全性及較其他他汀類降脂藥用藥量少的優(yōu)勢，且其在我國尚未進口，也沒有國內廠家獲準生產，若成功開發(fā)上市該產品，不僅可提升江西省及江西匯仁藥業(yè)的醫(yī)藥科技水平，同時也將在巨大的市場中占領一席之地，帶來巨大的經濟效益。降血脂藥匹伐他汀是由日本日產化學工業(yè)株式會社與興和株式會社共同開發(fā)的第三代他汀類藥物，于2003 年7 月在日本注冊上市，在其他國家進行臨床試驗。因此，血脂調節(jié)藥的開發(fā)成為防治心血管疾病的研究重點。流行病學調查顯示，西方發(fā)達國家中老年人的高血脂癥發(fā)病率高達60%，我國高脂血癥的患病率也在7％以上，且隨著人民生活水平的日益提高以及工作節(jié)奏的不斷加快而呈上升態(tài)勢。包衣：取處方量的新菲爾，加到適量的85％乙醇中，配制成10％的混懸液；將匹伐他汀鈣片放置在包衣鍋內，轉速520rpm/min，噴入包衣液，40℃熱風吹干，增重24％，即得匹伐他汀鈣薄膜衣片。處方：匹伐他汀鈣預膠化淀粉22g微晶纖維素50g羧甲基淀粉鈉6g5％聚維酮K30（70％乙醇）適量硬脂酸鎂1g新菲爾2g乙醇適量制成1000片混合：將處方量的預膠化淀粉、微晶纖維素和一半處方量的羧甲基淀粉鈉分別過80目篩，先初步混合，再過80目篩混合均勻；原料藥同時過80目篩，按等量遞加法將藥物與輔料混和，再過80目篩混合均勻，待用。一、總論（一） 項目的主要內容及技術原理簡述項目的主要內容：按國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《新藥審批辦法》和《化藥新藥研究技術要求》，本項目為用于治療高膽固醇血癥、。江西省科技計劃項目可行性研究報告計劃類別： 重大重點項目項目名稱： 匹伐他汀鈣及片劑臨床研究和產業(yè)化開發(fā)項目類別： 產業(yè)化申請單位： 江西匯仁藥業(yè)有限公司（蓋章）項目（課題）負責人： 楊甫傳起止年限： 2006年10月2009年10月通訊地址、郵編：江西省南昌市迎賓中大道1189號 330052聯系電話、傳真： 07915762206 02150272969報告編制單位： 江西匯仁藥業(yè)有限公司江西省科技廳制二○○二年六月編 寫 說 明一、本可行性研究報告格式適用于江西省科技計劃（軟科學研究計劃、國際科技合作與交流計劃除外）項目開展可行性研究時使用，其主要依據是相應的江西省科技計劃項目申請書。四、本可行性研究報告一式六份，一律用A4紙打印，于左側裝訂成冊。中間體（VI）與二乙基2（環(huán)己胺基乙烯基）膦酸酯反應得丙烯醛（VII），再與乙酰乙酸乙酯縮合，二乙基甲氧基硼烷和硼氫化鈉還原，氫氧化鈉水解，再與手性苯乙胺成鹽，重結晶分離異構體，最后同二氯化鈣成鹽得最終產品匹伐他汀鈣。壓片：匹伐他汀鈣顆粒用6mm淺凹沖壓片，即得匹伐他汀鈣素片。隨著醫(yī)藥科學的不斷發(fā)展，人們認識到膽固醇、脂肪等是發(fā)生心血管疾病的基本病因，高血脂(表現為甘油三酯及低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白下降等)是發(fā)生冠心病及高血壓的主要危險因素。此外，約有46萬冠心病病人需要進行控制血脂的治療，還有大量兒童肥胖癥、脂肪肝、糖尿病、腦卒中的病人血脂水平偏高需要得到良好的控制。專家認為調脂療法將成為21世紀預防心血管疾病的主要方法。2005年1～9月，％。對于高危冠心病患者來說，降低相對危險可使絕對危險得到更大的降低，而對于低危冠心病患者此作用則較弱。同樣，所有他汀類藥物的劑量效應也是可預見的，如給予2 倍劑量則可使LDLC 進一步降低7%。研究表明，他汀類藥物的療效與劑量有關，建議在初始治療時即采用有效劑量，如果起始劑量較低，而后逐步增加劑量也可使LDLC達到目標值。專家預言，該藥與AstraZeneca 公司的另一種超級他汀—羅伐他?。╮osuvastatin）將成為未來幾年內引領他汀類藥物市場的兩種主要藥物。企業(yè)類型：有限責任公司企業(yè)營業(yè)執(zhí)照見附件2 企業(yè)人員及開發(fā)能力 企業(yè)人員 企業(yè)法定代表人陳年代，董事長，高級經濟師，北京大學在讀EMBA碩士研究生。管理人員350人，技術開發(fā)50人。公司每年劃撥當年銷售收入的5%以上作為新產品的研發(fā)費用。3 企業(yè)管理情況 企業(yè)經營管理本企業(yè)實行董事會領導下的總經理負責制，企業(yè)自主經營、自負盈虧。企業(yè)內部實行靈活的上崗機制，制訂了詳細的崗位責任制，各崗位均確定合理的計劃目標，并作為升遷的主要考核指標。 技術和質量保證體系本公司設有研發(fā)事業(yè)部，研發(fā)事業(yè)部下設四個中心—項目管理中心、研究中心、GAP中心、工程中心。 企業(yè)產權情況本企業(yè)由江西匯仁集團醫(yī)藥科研營銷有限公司和匯仁集團有限公司分別出資共同組建，企業(yè)產權明晰。在企業(yè)組織方面，根據現代企業(yè)發(fā)展模式，對企業(yè)開發(fā)、生產、營銷的布局，調整到“兩頭大，中間小”的啞鈴型生產經營模式，即在企業(yè)內部強化開發(fā)研究部門和市場開拓部門，在生產上采用社會化分工協(xié)作，同時充分利用匯仁集團品牌、資金、管理方面的優(yōu)勢，采用現代高新技術，進行藥新產品研發(fā)，形成科