【正文】 肘 、胸部、 腹部 、頭部、 口罩 、護(hù)目 鏡 A/B級(jí) 表面微生物 ￠ 55mm接觸碟 中途更衣前試驗(yàn)結(jié)束 后 進(jìn)瓶轉(zhuǎn)盤(pán) A級(jí) 懸浮粒子 沉降菌 浮游菌 粒子傳感器 ￠ 90mm平皿 浮游菌采集器 在線(xiàn)監(jiān)測(cè) 實(shí)時(shí)監(jiān)控 試驗(yàn)結(jié)束后 分裝頭 A級(jí) 懸浮粒子沉降菌 浮游菌 粒子傳感器 ￠ 90mm平皿 浮游菌采集器 在線(xiàn)監(jiān)測(cè) 實(shí)時(shí)監(jiān)控 試驗(yàn)結(jié)束后 膠塞振蕩器 A級(jí) 懸浮粒子 沉降菌 浮游菌 粒子傳感器 ￠ 90mm平皿 浮游菌采集器 在線(xiàn)監(jiān)測(cè) 實(shí)時(shí)監(jiān)控 試驗(yàn)結(jié)束后 分裝機(jī)隔離器表面、隔離器手套 A級(jí) 表面微生物 ￠ 55mm接觸碟 試驗(yàn)結(jié)束后 分裝間墻面、門(mén)把手、地面 B級(jí) 表面微生物 ￠ 55mm接觸碟 試 驗(yàn)結(jié)束后 軋蓋機(jī)操作臺(tái)面 A級(jí) 懸浮粒子 沉降菌 浮游菌 粒子傳感器 ￠ 90mm平皿 浮游菌采集器 在線(xiàn)監(jiān)測(cè) 實(shí)時(shí)監(jiān)控 試驗(yàn)結(jié)束后 軋蓋機(jī)隔離器表面、隔離器手套 A級(jí) 表面微生物 ￠ 55mm接觸碟 試驗(yàn)結(jié)束后 軋蓋間墻面、地面 B級(jí) 表面微生物 ￠ 55mm接觸碟 試驗(yàn)結(jié)束后 將 試驗(yàn)正常樣品和不良樣品 先置 23～ 28℃ 培養(yǎng) 7 天，再置 30～ 35℃ 培養(yǎng) 7 天，培養(yǎng)時(shí)一半正立，另一半倒置，第 7天后交換；第 7 天觀(guān)察培養(yǎng)基 灌裝品 的微生物生長(zhǎng)情況， 并對(duì)污染的瓶中的微生物進(jìn)行總 結(jié)其特點(diǎn)。 樣品可接受標(biāo)準(zhǔn) 所有樣品均進(jìn)行培養(yǎng)，全部樣品無(wú)渾濁出現(xiàn)，則為陰性，合格。 出現(xiàn)陽(yáng)性的樣品應(yīng)進(jìn)行密封性檢查，剔除所有滲漏的樣品。 最終判斷標(biāo)準(zhǔn) ： 無(wú)菌灌裝驗(yàn)證判定為合格必須滿(mǎn)足以下三條： 所有樣品均為陰性（無(wú)渾濁現(xiàn)象） 樣品的促 生長(zhǎng)試驗(yàn)合格（都有渾濁） 物料平衡結(jié)果符合要求（為 100％ ） 如果其中的任何一項(xiàng)不合格則表明無(wú)菌 模擬 灌裝 試驗(yàn) 不合格。 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。 修改章節(jié) 名稱(chēng) 修改結(jié)果 提出人 提出日期 批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)日期 每半年進(jìn)行一次培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。 分裝崗位新進(jìn)操作人員。 項(xiàng)目 糾正 和預(yù)防 措施 內(nèi)容及預(yù)計(jì)完成時(shí)間 制訂人： 制訂時(shí)間： 完成時(shí)間： 審核意見(jiàn) 調(diào)查小組： 日期： 質(zhì)量副總批準(zhǔn) 簽名： 日期： 總經(jīng)理批準(zhǔn) 簽名 ： 日期： 糾正和預(yù)防措施執(zhí)行情況跟蹤評(píng)估 QA： 日期： 審批 質(zhì)量副總： 日期： 附件 17. 驗(yàn)證評(píng)審結(jié)論表 驗(yàn)證 名稱(chēng) 編號(hào) 驗(yàn)證 結(jié)果 評(píng)審 及建議 總結(jié)人 年 月 日 驗(yàn)證 結(jié)論 驗(yàn)證委員會(huì)簽名 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 質(zhì)量副總 年 月 日 。 附件 參加驗(yàn)證人員 是否參加培訓(xùn) 培訓(xùn)考核結(jié)果 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 確認(rèn)人 確認(rèn)日期 年 月 日 附件 、量具校驗(yàn)記錄 衡器、量具名稱(chēng) 規(guī)格型號(hào) 編號(hào) 校驗(yàn)日期 有效期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 確認(rèn)人 確認(rèn)日期 年 月 日 附件 3．相關(guān)設(shè)備驗(yàn)證確認(rèn) 附件 試驗(yàn) 乳糖 批號(hào) 試驗(yàn) 培養(yǎng)基 批號(hào) 試驗(yàn)過(guò)程 結(jié)果 取 乳糖 10g，加入到 20℃ 100ml3％的 胰蛋 白 胨 大豆肉湯培養(yǎng)基 溶液， 輕微地振搖 。 定期環(huán)境監(jiān)測(cè)出現(xiàn)異常，尤其是微生物超標(biāo)時(shí)，通過(guò)質(zhì)量管理部評(píng)估，需進(jìn)行 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。 14 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)審和結(jié)論 驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，驗(yàn)證委員會(huì)主任批準(zhǔn)后由質(zhì)量管理部發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)，確認(rèn)再驗(yàn)證周期。 驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。此外，根據(jù)無(wú)菌灌裝驗(yàn)證的具體情況，采用 分灌裝瓶 數(shù)進(jìn)行物料平衡計(jì)算。 有 2 支污染 則視為 驗(yàn)證失敗。對(duì)于微生物污染的樣品應(yīng)進(jìn)行鑒別試驗(yàn)。 。 懸浮粒子 潔凈度級(jí)別 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) ≥ ≥ ≥ ≥ A級(jí) 3520 20 3520 20 B 級(jí) 3520 29 352020 2900 C 級(jí) 352020 2900 3520200 29000 微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn) 潔凈度級(jí)別 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 cfu/4 小時(shí)（ ￠ 90mm） 表面微生物 接觸（ ￠ 55mm） cfu/碟 5 指手套 cfu/手套 A級(jí) ＜ 1 ＜ 1 ＜ 1 ＜ 1 B 級(jí) 10 5 5 5 C 級(jí) 100 50 25 取樣計(jì)劃及取樣點(diǎn) 取樣 點(diǎn) 見(jiàn)下表。 ：每次取 20 只 鋁塑蓋 按 直接接種法， 其中 10 支放 入 300ml 硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基 中 、 10 支放入 300ml 改良馬丁培養(yǎng)基中 ，同時(shí)做陰性對(duì)照， 分別在 2328?C 和 3035?C 培養(yǎng) 14 天；逐日觀(guān)察并記錄。 ：每次取 20 只 膠塞按 直接接種法， 其中 10 只放 入 100ml 硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基 中 、 10只放入 100ml 改良馬丁培養(yǎng)基中 ，同時(shí)做陰性對(duì)照， 分別在 2328?C 和 3035?C培養(yǎng)14 天；逐日觀(guān)察并記錄。 測(cè)試方法：每次取 6 只西林瓶 按 直接接種法， 其中 3 支放 入 300ml 硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基 中 、 3 支放入 300ml 改良馬丁培養(yǎng)基中 ，同時(shí)做陰性對(duì)照， 分別在 2328?C 和 3035?C 培養(yǎng)14 天；逐日觀(guān)察并記錄。 灌裝培養(yǎng)基的過(guò)程中進(jìn)行各種正常干擾和非正常干擾的模擬。 以 2020 支 /小時(shí) 分裝無(wú)菌乳糖和灌裝培養(yǎng)基 30 分鐘。 拆裝原粉桶 小時(shí) 。 9： 00 開(kāi)始 以 2020 支 /小時(shí)速度 分裝無(wú)菌乳糖和灌裝培養(yǎng)基 30 分鐘。 分裝人數(shù)為 8 人，軋蓋 4 人；為加大操作人員疲勞程度和考察對(duì)產(chǎn)品的影響，模擬灌裝超過(guò)工藝規(guī)程規(guī)定時(shí)限，時(shí)間為 8小時(shí)，正常生產(chǎn)中午休息 1 小時(shí)。按《 器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 (sop0203E002/01)操作， 121℃ 、 20 分鐘 滅菌 后，傳入分裝 間 A級(jí)區(qū) 。取第二只潔凈的密封桶（ 65L），先加入 6700ml 的注射用水（約 70℃），緩慢加入培養(yǎng)基 750g，攪拌 10分鐘，再量取 10000ml 的注射用水（約 70℃）攪拌 10 分鐘。 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基 的 無(wú)菌 試驗(yàn)的確認(rèn)。 名 稱(chēng) 規(guī)格（編號(hào)） 生產(chǎn)廠(chǎng)家 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基 250g／ 瓶 北京陸橋技術(shù)有限公司 無(wú)菌乳糖 200 目 廣州天潤(rùn)藥業(yè)有限公司 注射用無(wú)菌粉末用鹵化丁基橡膠塞 20B2 江陰蘭陵瓶塞有限公司 抗生素瓶用鋁塑組合蓋 ф20 煙臺(tái)福山區(qū)譽(yù)興制蓋有限公司 低硼硅管制注射劑瓶 10ml 江蘇潮華玻璃制品有限公司 白色念珠菌 98 001 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局檢驗(yàn)研究院 枯草芽孢 桿菌 63 501 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局