【正文】 ………………………………………………………………….14附表1相關(guān)文件檢查記錄附表2相關(guān)驗證文件檢查記錄附表3操作人員培訓(xùn)確認(rèn)記錄附表4驗證過程中檢測儀器儀表校驗確認(rèn)記錄附表5驗證過程取樣記錄附表6驗證檢測記錄附表7偏差事件通報表附表8變更控制表1. 概述 我公司固體制劑車間現(xiàn)采用ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機進行阿司匹林腸溶片的壓片，是生產(chǎn)單一品種的專用性設(shè)備，為了防止不同批號的阿司匹林腸溶片之間由于壓片機的清潔達不到要求而致污染，通過其清潔驗證對《ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒規(guī)程》進行驗證。按《ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒規(guī)程》來操作，以下方法來驗證其制定的清規(guī)程的可行性及可靠性。組 員朱方亮生產(chǎn)部負責(zé)驗證方案的起草，協(xié)調(diào)驗證方案的實施，完成驗證報告。6. 相關(guān)文件 清潔驗證的相關(guān)文件文件名稱文件編號壓片崗位操作規(guī)程ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒操作規(guī)程SOPEQ03118 ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPEQ03119 阿司匹林腸溶片工藝規(guī)程2013年驗證總計劃偏差調(diào)查操作規(guī)程變更控制操作規(guī)程SOPQA01007 A、目的：檢查驗證中涉及的相關(guān)文件，對驗證的設(shè)備提供文件支持及驗證所需的行動及資源。 相關(guān)驗證文件的確認(rèn)文件名稱文件編號空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證報告ENHSZo015 空調(diào)臭氧消毒效果及消毒周期驗證報告ENHSZo018 純化水系統(tǒng)驗證報告CVRWE0300101純化水貯罐、輸送管道系統(tǒng)消毒效果及周期驗證報告CVRWE0300201阿司匹林腸溶片工藝驗證（同步驗證）潔凈區(qū)清場有效期驗證報告CVRWE0300301棉簽取樣方法學(xué)驗證報告CVPAM01020 高效液相色譜儀驗證報告CVPEQ01001 氣相色譜儀驗證報告CVPEQ01002 A、目的：檢查清潔驗證中涉及的驗證相關(guān)文件。7. 人員培訓(xùn)與健康檢查方案審批后，由驗證起草人員對方案實施過程中涉及人員進行培訓(xùn)，以保證方案順利實施，并做好培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)記錄見附表3。人員健康檢查見人員健康檔案。將檢查結(jié)果填入附表4驗證過程中檢測儀器儀表校驗確認(rèn)記錄。 參照檢測對象的選擇ZP41A壓片機為阿司匹林腸溶片壓片專屬設(shè)備，因此選擇參照檢測的對象為阿司匹林腸溶片。C、標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備潔凈、無殘漬。其接受限度如下計算：L藥品=10106A/(SAF)=10106150kg /(22580cm210)=公式中L藥品 —— 可接受限度；A —— 批量最小值150kg；SA ——設(shè)備表面積為22580cm2 ；F ——安全因子=10； 最終清洗水樣取樣方法 QA用150mL具塞錐形瓶取清洗后最后一遍水樣，取樣量為100mL。 微生物限度A、目的：通過檢測消毒后旋轉(zhuǎn)式壓片機取樣部位的菌落數(shù)來證明其消毒效果。由QA在最難清洗部位（中?？?、轉(zhuǎn)盤）按每個棉簽25cm2擦拭取樣，共擦拭100 cm2。取樣如下圖示： 設(shè)備表面藥劑殘留限度A、目的：檢測清洗后設(shè)備表面殘留活性物質(zhì)限度來證明其清洗效果。由QA在（非微生物取樣位置）最難清洗部位（中?？?、轉(zhuǎn)盤）按每個棉簽25cm2擦拭取樣，共擦拭100 cm2。標(biāo)記好樣品的取樣時間，取樣編號（樣1中?？?、樣2轉(zhuǎn)盤）、取樣位置、取樣人、取樣目的并送化驗室做設(shè)備表面藥劑殘留限度檢查。 設(shè)備表面消毒劑殘留限度A、目的：檢測消毒后旋轉(zhuǎn)式壓片機的消毒劑殘留來證明其消毒劑不會對下批次產(chǎn)品造成污染。則設(shè)備中的總殘留量為不大于：150kg%=750g。翻轉(zhuǎn)棉簽，在與前次擦拭垂直方向用棉簽的另一面進行擦拭，擦拭整個取樣面積。水浴40min。在驗證中出現(xiàn)的任何偏差均須記錄：偏差對驗證結(jié)果是否影響，影響多大，應(yīng)由驗證小組按《偏偏差差調(diào)查操作規(guī)程》SOPQA01008進行分析并報告，最后均應(yīng)經(jīng)過評估及評價。驗證過程中發(fā)生的變更情況，填入附表8變更控制表。 驗證實施過程中對驗證方案有無修改。在實施方案過程中，若有檢測項未達到可接受標(biāo)準(zhǔn)，允許經(jīng)過再次調(diào)整后再檢測一次。第 29 頁，共 29 頁附表1相關(guān)文件檢查記錄文件名稱文件編號結(jié) 果壓片崗位操作規(guī)程□有 □無ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程□有 □無ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒操作規(guī)程SOPEQ03118 □有 □無ZP41A旋轉(zhuǎn)式壓片機維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOPEQ03119 □有 □無阿司匹林腸溶片工藝規(guī)程□有 □無2013年驗證總計劃□有 □無偏差調(diào)查操作規(guī)程□有 □無變更控制操作規(guī)程SOPQA01007 □有 □無檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期：確認(rèn)工程設(shè)備部 年 月 日生產(chǎn)部 年 月 日質(zhì)量部 年 月 日附表2相關(guān)驗證文件檢查記錄文件名稱文件編號結(jié) 果空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證報告ENHSZo015 □有 □無空調(diào)臭氧消毒效果及消毒周期驗證報告ENHSZo018 □有 □無純化水系統(tǒng)驗證報告CVRWE0300101□有 □無純化水貯罐、輸送管道系統(tǒng)消毒效果及周期驗證報告CVRWE0300201□有 □無阿司匹林腸溶片工藝驗證（同步驗證）□有 □無潔凈區(qū)清場有效期驗證報告CVRWE0300301□有 □無棉簽取樣方法學(xué)驗證報告CVPAM01020 □有 □無高效液相色譜儀驗證報告CVPEQ01001 □有 □無氣相色譜儀驗證報告CVPEQ01002 □有 □無檢查人： 日期：