人類后基因組時代新藥研發(fā)-全文預(yù)覽
【正文】 集落刺激因子 (CSF) 腫瘤壞死因子 (TNF) 趨化 因子 (Chemokine) 轉(zhuǎn)化生長因子 ? (TGF ? ) 生長因子 (Growth Factor ) 干擾素 (IFN) 等 46 1. 細胞因子的常規(guī)克隆化策略 ? 活性篩選 發(fā)現(xiàn)細胞因子的活性線索 ?細胞因子表達細胞? 提取 mRNA ? 逆轉(zhuǎn)錄成為 cDNA ? 克隆化至真核表達載體 ? 轉(zhuǎn)化大腸桿菌 ? 細胞因子活性篩選 ? 鑒定 47 例 1： IL3 猴 T細胞系 UCD144MLA， 可刺激 CML細胞增殖 。 ? 蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)預(yù)測，如 Homology等軟件 分析 33 人類功能基因研究的二級數(shù)據(jù)庫要求 ? 提供未知功能的靶基因 cDNA、基因組 DNA、編碼區(qū)蛋白質(zhì)序列，應(yīng)有 EST序列的支持。 28 Ashanti de Silva, Now 13, was the first patient to be treated with gene therapy. 重癥聯(lián)合免疫缺陷的基因治療 腺苷脫氨酶基因治療 (1990) 29 （ Bioinformatics） ? 生物信息學(xué)需要處理指數(shù)擴增的海量基因 和蛋白質(zhì)序列資料 摩爾定律 30 核酸序列的生物信息學(xué)分析 ?結(jié)構(gòu)域分析 （基因組序列注釋） 包括 ： 啟動子、轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合序列、內(nèi)含子、外 顯子、重復(fù)序列、開放讀碼框架等。 21 人類基因序列 生物信息學(xué) 重組蛋白質(zhì) 表達 高通量生物 活性篩選 功能研究 藥物靶標 研究 先導(dǎo)化合物 篩選 基因工程 藥物開發(fā) 化學(xué)新藥 基因組藥物開發(fā)流程 蛋白質(zhì) 序列 基因治療 22 人類基因組與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè) ? 一個人類基因有可能帶動和形成一個生物技術(shù)產(chǎn)業(yè) 例如基因工程的胰島素、干擾素等 ? 基因 的 開發(fā)研究 基因組藥物、基因芯片、基因診斷、基因治療實驗室儀器試劑、基因數(shù)據(jù)庫和分析軟件等 23 ? 人類基因組為藥物開發(fā)提供了新源泉 迄今已應(yīng)用的人類藥物靶標約 500 種，包括受體、酶、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子等。 目前雖然完成了絕大部分基因的序列分析，但約 60%的人類基因的功能未知。 基因變異的一個重要的指標是單核苷酸多態(tài)性。 1 人類基因組的 23對染色體 2 從 DNA到蛋白質(zhì) 3 From DNA to Human 4 2022年是基因組之年 ， 完成了人類基因組的工作框架圖 ， 完成了一系列模式生物和微生物的基因組 序列分析。
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