仿制藥一致性評(píng)價(jià)操作指南-全文預(yù)覽
【正文】 、 900ml或 1000ml。對(duì)于溶解度受 pH值影響大的藥物，可能需在更多種 pH值的溶出介質(zhì)中進(jìn)行考察。若轉(zhuǎn)速超出上述規(guī)定應(yīng)提供充分說(shuō)明。 （三）企業(yè)應(yīng)對(duì)參比制劑和仿制藥開(kāi)展全面對(duì)比研究。 （二）當(dāng)參比制劑難以確定時(shí)，企業(yè)應(yīng)將相關(guān)情況和建議報(bào)食品藥品監(jiān)督管理總局，經(jīng)征詢(xún)專(zhuān)家意見(jiàn)后審核確定。 （二）行業(yè)協(xié)會(huì)可以組織同品種企業(yè)提出參比制劑的意見(jiàn)，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局審核確定。如企業(yè)同時(shí)有進(jìn)口和地產(chǎn)化藥品的上市許可，優(yōu)先選擇進(jìn)口藥品作為參比制劑。如原研企業(yè)同時(shí)有進(jìn)口和地產(chǎn)化藥品的上市許可，優(yōu)先選擇進(jìn)口原研藥品作為參比制劑。 3家以上通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的，在集中采購(gòu)等方面不再選用未通過(guò)評(píng)價(jià)的品種。 、標(biāo)簽中予以標(biāo)示體內(nèi)評(píng)價(jià)和體外評(píng)價(jià)的標(biāo)識(shí)； ，委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并承擔(dān)上市后的相關(guān)法律責(zé)任。 中國(guó)境外已上市但境內(nèi)沒(méi)有批準(zhǔn)上市原研藥 按原規(guī)定進(jìn)行審評(píng)審批，但在藥品批準(zhǔn)上市 3年內(nèi)需按照國(guó)發(fā)? 2022? 44號(hào)文件規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的注銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)文號(hào)； 企業(yè)也按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)的注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批，批準(zhǔn)上市后免于進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。 三 .一致性評(píng)價(jià)指標(biāo)（ 1） 三 .一致性評(píng)價(jià)指標(biāo)（ 2） 三 .一致性評(píng)價(jià)指標(biāo)（ 3） (1) 體外藥學(xué)一致 （主要指多條溶出曲線(xiàn)一致） (2) 體內(nèi)生物利用度一致 （即 BE試驗(yàn)成功） (3) 臨床療效一致 (獲得廣大醫(yī)生和患者的普遍認(rèn)可） 臨床療效一致 (治療等效 TE) =體外藥學(xué)等效 (PE)+體內(nèi)生物等效（ BA 四 .一致性評(píng)價(jià)政策法規(guī)要求 07月 11日 CFDA辦公廳 關(guān)于 2022年度仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)方法研究任務(wù)的通知 (食藥監(jiān)辦藥化管 [2022]38號(hào) ) 11月 11日 CFDA關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告 (2022年第 230號(hào) ) 11月 18日 CFDA關(guān)于征求《 關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿） 》意見(jiàn)的公告 (CFDA2022年第231號(hào) ) 評(píng)價(jià)對(duì)象及要求 序號(hào) 評(píng)價(jià)對(duì)象 法規(guī)要求 1 已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥 凡沒(méi)有按照與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則審批的，均需按照上述原則開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)。 3年 。 5年 2 境內(nèi)外均未上市的改良型新藥 、 成鹽 （ 包括含有氫鍵或配位鍵的鹽 ） ， 或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物 （ 如絡(luò)合物 、 螯合物或包合物 ） ， 或者改變其結(jié)晶水 、 結(jié)晶溶劑 、 晶型的原料藥及其制劑 。 在上述條件下，若一個(gè)口服制劑在 30分鐘內(nèi)其標(biāo)示量的85%以上完全溶出，則此藥物被認(rèn)為是快速溶出的。 高滲透性 （ Highly permeable） ：滲透性的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)以藥物在人體內(nèi)的吸收程度（吸收劑量的分?jǐn)?shù)，而不是系統(tǒng)生物利用度）為間接依據(jù)，以測(cè)定通透人體腸壁膜的量為直接依據(jù)。 分析批 （ Analytical run/batch） ：包括待測(cè)樣品、適當(dāng)數(shù)目的標(biāo)準(zhǔn)樣品和質(zhì)控樣品的完整系列。 一 .致性評(píng)價(jià)相關(guān)概念（ 5） 介質(zhì)效應(yīng) :由于樣品中存在干擾物質(zhì) ,對(duì)響應(yīng)造成的直接或間接的影響。而含有相同的活性成分只是活性成分化學(xué)形式不同（如某一化合物的鹽、酯等）或劑型不同（如片劑和膠囊劑）的藥物制劑也可能治療等效。藥學(xué)等效不一定意味著生物等效，因?yàn)檩o料的不同或生產(chǎn)工藝差異等可能會(huì)導(dǎo)致藥物溶出或吸收行為的改變。 生物等效性 （ Bioequivalency , BE ） ： 是指一種藥物的不同制劑在相同的實(shí)驗(yàn)條件下，給予相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 原研藥品 是指已經(jīng)過(guò)全面的藥學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)研究 ，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù) 、 擁有或曾經(jīng)擁有相關(guān)專(zhuān)利、或獲得了專(zhuān)利授權(quán) 、在 境外或境內(nèi)首先批準(zhǔn)上市的藥品。 范圍：國(guó)外上市（新 3類(lèi)）、國(guó)內(nèi)上市（新 4類(lèi)） 參比制劑 是指用于仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的對(duì)照藥品，可為原研藥品或國(guó)際公認(rèn)的同種藥物。絕對(duì)生物利用度是以靜脈制劑（通常認(rèn)為靜脈制劑生物利用度為 100%）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的相對(duì)量；相對(duì)生物利用度則是以其他非靜脈途徑給藥的制劑（如片劑和口服溶液）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量。 一 .致性評(píng)價(jià)相關(guān)概念（ 3） 藥學(xué)等效性 (Pharmaceutical equivalence)：如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則可以認(rèn)為它們是藥學(xué)等效的。如果藥物吸收速度與臨床療效無(wú)關(guān) ,吸收程度相同但吸收速度不同的藥物也可能達(dá)到治療等效。與原研藥基本相似藥物是可以替換原研藥使用的。一般配制高、中、低三個(gè)濃度的質(zhì)控樣品。 250 ml的量來(lái)源于標(biāo)準(zhǔn)的生物等效性研究中受試者用于服藥的一杯水的量。 一 .致性評(píng)價(jià)相關(guān)概念（ 6） 快速溶出 （ Rapidly dissolving） :利用規(guī)定的第一法裝臵 100rpm(或二法裝臵 50rpm)，使用 900 ml或少于 900 ml的下列每種介質(zhì)測(cè)定溶出度： （ 1） ； （ 2） pH ； （ 3） pH 。 二 .最新藥品 藥品注冊(cè)分類(lèi) CFDA2022年第 220號(hào) 2022年 11月 06日 注冊(cè) 分類(lèi) 分類(lèi) 說(shuō)明 包含的情形 監(jiān)測(cè)器期 1 境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥 含有新的結(jié)構(gòu)明確的具有生理或藥理作用的分子或離子 ， 且具有臨床價(jià)值的原料藥及其制劑 ， 包括用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑 ， 但不
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