阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥-全文預(yù)覽
【正文】 大劑量嗎啡靜脈輸注曾一度用于復(fù)合全麻以施行心臟手術(shù)。 * 伴休克、昏迷、痰液過多、嚴(yán)重肺部疾患者禁用，支氣管哮喘者禁用。 ?Morphine能模擬缺血預(yù)適應(yīng) (IPC)保護缺血心肌，減少梗死病灶，減少死亡心肌數(shù)目 （ K+激活） ?抑制呼吸， CO2潴留，可產(chǎn)生繼發(fā)性腦血管擴張，引起顱內(nèi)壓增高。 ?增加支氣管平滑肌張力，誘發(fā) /加重哮喘。 ?抑制下丘腦釋 GnRH,CRF,降低血漿ACTH,LH,FSH等的濃度 ?促進垂體后葉釋放抗利尿激素。 該作用與激動丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)及脊髓膠質(zhì)區(qū)的阿片受體有關(guān)。 ?脂溶性低，少量通過血腦屏障，但足以發(fā)揮藥理作用。 ?特點： ?鎮(zhèn)痛作用強大， ?反復(fù)應(yīng)用易成癮， ?呼吸抑制。 ?腦啡肽通過抑制脊髓感覺神經(jīng)末梢釋放 P物質(zhì) →干擾痛覺沖動傳入中樞 ?疼痛時，外周感覺神經(jīng)的阿片受體上調(diào)，內(nèi)源性阿片肽可由免疫細胞釋放，產(chǎn)生局部鎮(zhèn)痛。 ? 阿片受體激動藥 ： 嗎啡 、可待因、哌替啶、芬太尼 、埃托啡、美沙酮 ?部分激動藥：噴他佐辛、丁丙諾啡 ?其他鎮(zhèn)痛藥：強痛定、曲馬朵 鎮(zhèn)痛藥發(fā)展簡史 ?公元前 古巴比倫人已知其精神作用 ?4000年前 古阿拉伯醫(yī)生已用其治病 （止瀉藥） 后來由阿拉伯商人帶入東方 ?1803年 首次分離出 mophine ?1939年 人工合成哌替定 ?1943年 合成烯丙嗎啡 阿 片 受 體 ?阿片受體的發(fā)現(xiàn)： ? 1973年，提出存在阿片受體 ? 1975年，從腦內(nèi)分離出內(nèi)源性配基； ?1980年，人工合成許多阿片肽物質(zhì)； ? 1993年，受體分子克隆成功； ?1994年，克隆出孤兒受體 ORLR； ?1995年，克隆出內(nèi)源性配體孤啡肽 FQ； 阿片受體 ?阿片受體在腦內(nèi)分布廣泛而不均勻， ?主要分為 μ、 κ、 δ 及 σ 型 ?脊髓膠質(zhì)區(qū)、中央導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、丘腦內(nèi)側(cè)、中縫核、邊緣系統(tǒng)、藍斑核、紋狀體、下丘腦 —— 均有高密度的阿片受體 ?孤兒阿片受體 ：一種新型的與阿片受體結(jié)構(gòu)類似，但功能特性不同的 阿片樣受體 ，與經(jīng)典阿片受體的各種配體結(jié)合能力均很弱 阿 片 受 體 ?阿片受體的分布： ?脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì) —— 與疼痛有關(guān) ?邊緣系統(tǒng)、藍斑核 —— 與情緒及精神活動有關(guān) ?中腦蓋前核 —— 與縮瞳有關(guān)； ?孤束核 —— 與咳嗽反射、 呼吸中樞、中樞交感張力 血壓 有關(guān) (↓) ?腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核 ——— 胃腸活動 阿片受體分型： ?、 ?、 ?、 ? 受體 作用 內(nèi)源性配基 代表藥物 ? 脊髓以上鎮(zhèn)痛、呼吸抑制 β內(nèi)啡肽 嗎啡、 哌替啶 心率減慢、欣快感、依賴性 ? 脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、縮瞳 強啡肽 噴他佐新 輕度呼吸抑制 丁丙諾啡 ? 調(diào)控受體活性 亮啡肽 ？ ? 煩躁不安、瞳孔散大、幻覺 、 ？ 噴他佐辛 興奮、呼吸和心率增快、 血壓升高 阿 片 受 體 命 名 ?1996年國際藥理學(xué)聯(lián)合會（ IUPHAR）提出，受體按其內(nèi)源性配基命名，并按通過克隆化和氨基酸序列證實其存在的時間順序用數(shù)字角碼表示。對診斷未明的疼痛不宜先用藥物止痛，以免掩蓋病情，貽誤診斷。第三章 阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥 (Analgesics) 第一節(jié) 概述 ?疼痛 是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，為機體受到傷害性刺激后產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)，伴有緊張、不安的主觀感覺。 ?疼痛 是許多疾病的特異性癥狀，疼痛的部位，性質(zhì)是診斷疾病的重要依據(jù)之一。鎮(zhèn)痛作用強，用于劇痛。 μ受體激動藥 —— 鎮(zhèn)痛最強 κ受體 —— 與內(nèi)臟化學(xué)刺
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