肝功能障礙患者合理用藥-全文預(yù)覽
【正文】 t1/2↑ 藥效增強(qiáng) 、 藥物蓄積 肝功能不全對(duì)藥動(dòng)學(xué)最重要的影響環(huán)節(jié) 2022/6/23 13 肝臟疾病對(duì)藥物代謝影響的臨床意義： ? 經(jīng)代謝滅活的藥物 ：肝臟疾病可能導(dǎo)致清除半衰期延長(zhǎng) ， 引起藥效增強(qiáng)或者毒性反應(yīng) 利多卡因 、 哌替啶 、 地西泮 、 苯巴比妥 、 氨茶堿等 ? 經(jīng)代謝活性增強(qiáng)的藥物 ：肝臟疾病可能導(dǎo)致藥效明顯減弱 潑尼松 、 可的松 、 維生素 D 環(huán)磷酰胺等 ? 某些具有活性代謝產(chǎn)物的藥物 ：肝臟疾病可能導(dǎo)致藥效相應(yīng)減弱 依那普利 、 地西泮 、 洋地黃毒苷 、 可卡因等 ? 代謝產(chǎn)生毒性代謝物 ：活性物質(zhì)生成減少 異煙肼 2022/6/23 14 —— 排泄 經(jīng)膽道排泄的藥物特點(diǎn)： 1. 可主動(dòng)分泌 2. 藥物是極性物質(zhì) 3. 相對(duì)分子量＞ 300（ 5000以內(nèi)）， 500左右膽汁排泄率高 ? 膽汁排泄：對(duì)腎臟排泄有一定的補(bǔ)償作用，是藥物體內(nèi)消長(zhǎng)的重要影響因素之一 ? 肝腸循環(huán)：延長(zhǎng)藥物作用的時(shí)間 膽汁清除率＝ 膽汁流量 膽汁藥物濃度 血漿藥物濃度 2022/6/23 15 效應(yīng)變化 ： 肝臟疾病或膽道梗阻時(shí)，由于膽汁分泌減少或膽汁淤積，都能影響藥物經(jīng)膽汁排泄 膽汁排泄 ↓ 藥物體內(nèi)蓄積 膽汁濃度 血清 膽汁濃度 =血清 膽汁濃度 血清 青霉素 G 氨芐西林 頭孢西丁 阿莫西林 頭孢唑啉 頭孢哌酮 頭孢呋辛 頭孢噻肟 頭孢拉啶 頭孢他啶 阿米卡星 環(huán)丙沙星 萬古霉素 克林霉素 多西環(huán)素 甲硝唑 肝病狀況下，膽道感染時(shí)抗生素的治療效果下降！ 2022/6/23 16 ? 不同肝臟疾病對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響 疾病 影響藥動(dòng)學(xué)的因素 影響的結(jié)果 實(shí)例 脂肪肝 酒精性肝病 基本正常 基本不受影響 —— 肝炎 膽紅素升高，與藥物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合白蛋白； 肝藥酶活性基本正?；蚪档停? 游離藥物增加； 藥物清除取決于肝臟受損的程度與速度 對(duì)乙酰氨基酚中毒致急性嚴(yán)重肝損患者 ， t1/2由正常的 12h 肝硬化 門 腔靜脈分流，肝血流量減少； 低蛋白血癥； 肝藥酶含量降低； 生物利用度增加； 游離藥物增加； 藥物清除率下降； 藥物蓄積 中度肝硬化患者嗎啡的 F由正常的47%增加到 100%,清除率下降 59%,劑量應(yīng)減半 肝腎綜合癥 （ HRS） 肝衰竭； 腎衰竭； 藥物清除嚴(yán)重受阻， 藥物蓄積 羧芐青霉素的 t1/2由正常的 1h延長(zhǎng)至 24h 2022/6/23 17 肝功能障礙患者藥動(dòng)學(xué)相關(guān)問題： ? 肝功能障礙與肝清除率 ? 不同肝臟疾病對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響 ? 肝功能損害程度與藥物清除的關(guān)系 2022/6/23 18 1 肝清除率 CLH CLH =Q ER= Q ? 肝性腦病 嚴(yán)重肝功能損害，不
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
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