【正文】 烯酸 環(huán)加氧酶 環(huán)內(nèi)過氧化物（ PGGPGH2） 血栓素 A2 (TXA2) 抑制 環(huán)加氧酶 ，減少 TXA2，抑制血小板的聚集。 抗血小板藥物分類 ，如 阿司匹林 （環(huán)氧酶抑制藥）、 利多格雷 （ TXA2合成酶抑制藥和 TXA2受體阻斷藥）、 雙嘧達(dá)莫 （ dipyridamole, 磷酸二酯酶抑制藥）。 ，并與冠狀動(dòng)脈狹窄引起的急性心肌缺血有關(guān)。 不良反應(yīng) ，誘發(fā)心肌梗塞。 【 天然溶栓藥 】 葡激酶（ SAK）等，現(xiàn)已能用 DNA重組技術(shù)制備。 【 第二代溶栓藥 】 阿尼普酶： 它與抗凝劑、抗血小板藥物等聯(lián)合作用治療血栓是今后臨床研究的主要方向。 3. 主要不良反應(yīng)為出血。 。 2.(鏈激酶 )SK可水解部分凝血因子，一般不與抗凝藥合用。 處理： 靜注 對(duì)羧基芐胺 （氨甲苯酸）、同時(shí)可補(bǔ)充 新鮮 血漿或全血。 第二節(jié) 纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥 纖維蛋白溶解藥 常用藥物：鏈激酶（ streptokinase， SK） 尿激酶（ urokinase， UK） 纖維蛋白溶解抑制藥 (抗纖溶藥 ) 常用藥物： 氨甲苯酸（對(duì)羧基芐胺、 PAMBA） 氨甲環(huán)酸 （ AMCHA） 一、纖維蛋白溶解藥（溶栓藥 ） 【 作用機(jī)制 】 間 /直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)?→纖溶酶 常用于急性栓塞性疾病 →溶解新近形成的血栓 →故稱為溶栓藥；因?qū)σ呀?jīng)機(jī)化的血栓無效，故應(yīng)及早使用。 因膽汁不足而 影響吸收 如阻塞性黃疸和膽瘺病 人體主要 VitK來源的腸道細(xì)菌缺乏或受抑制 。 不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng) ： (1)可用大量 VitK對(duì)抗，但作用緩慢。 巴比妥類、利福平、苯妥英、灰黃霉素 等肝藥酶誘導(dǎo)劑能使該類藥物消除增加。老年人、肝病患者和甲亢患者可增強(qiáng)其作用。 、溫和、持久； → 強(qiáng)而快。 作用機(jī)制 。 低分子量肝素滅活凝血因子 Ⅹ a 時(shí) , 僅須與 ATⅢ 結(jié)合。 ，致出血作用弱。 1mg魚精蛋白 可 中和 100U 肝素 禁忌癥 。 常見血栓栓塞性疾病 不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng) ： 預(yù)防和處理： （ 1） 定期監(jiān)測(cè)凝血時(shí)間；（ 2）停用肝素；（ 3）應(yīng)用特效對(duì)抗解毒劑 — 魚精蛋白。 迅速 （ 肝素 iv 10 min 起效）， 但維持時(shí)間 短 （大約 34 h）。 4. 肝素可明顯 增強(qiáng) 抗凝血酶 III的 抗凝 活性 → 可使其抗凝 血作用升高 → 達(dá) 千 倍以上。 3. 抗凝活性半衰期與劑量有關(guān)。 4. 現(xiàn)在藥用肝素是從動(dòng)物內(nèi)臟 (肺 )中提取，常用其鈉鹽即肝素鈉。 因子 VI, 促凝血球蛋白：是活化后的第五因子，已被取消。 凝血因子： 指血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)。第二十八章 作用于血液及造血器官的藥物 Drugs with Actions on Blood and Hematopoisis 藥學(xué)院藥理學(xué)教研室 牛秉軒 聯(lián)系電話 : 03733029101 凝血系統(tǒng) 纖溶系統(tǒng) 血栓 出血 教學(xué)目標(biāo) ⒈ 掌握 抗凝血藥物（肝素、低分子量肝素、香豆素類），促凝 血藥（維生素 K）的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不 良反應(yīng)。 血管破損處 血小板激活 釋放凝血物質(zhì) 出現(xiàn)纖維蛋白網(wǎng) 生理性止血過程 平滑肌收縮 的黏附和聚集 短暫 的止血 凝血 系統(tǒng) 形成 有效 的止血 ? 凝血只發(fā)生在受損血管 局部 ? 同時(shí)激活 抗凝血 系統(tǒng) 血液凝固（即血栓形成） 血液凝固相關(guān)知識(shí) 血凝概念： 是指血液由流動(dòng)狀態(tài)變成不能流動(dòng)的凝膠狀態(tài)過程。 凝血因子的命名 Stuart Prower因子 血漿凝血活酶前體 纖維蛋白穩(wěn)定因子 因子 同義名 同義名 因子 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅸ Ⅹ Ⅺ 纖維蛋白原 凝血酶原 組織凝血激酶 Ca2+ 前加速素 前轉(zhuǎn)變素 抗血友病因子 血漿凝血激酶 接觸因子 Ⅹ Ⅲ Ⅹ Ⅱ 附： PK 前激肽釋放酶 Ka 激肽釋放酶 PL或 PF3 血小板磷脂 HMWK 高分子激肽原 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 凝血因子稱 維生素 K依賴性凝血因子。 肝素 (Heparin) 【 來源與化學(xué) 】 、提取的，故取名肝素。 2. 單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，腎臟排出。 3. 但正常情況下 , ATⅢ 的 抗凝 血作用很 弱 。 、外均有強(qiáng)大抗凝作用（ 肝素 1u能使1ml血漿 不凝） 。 ：防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗引起的出血。 ：很少見。 Ⅹa ，通過加速 Ⅹa 滅活發(fā)揮抗凝作用。 肝素與低分子量肝素不同點(diǎn) 肝素通過 ATⅢ 滅活凝血因子 Ⅱ a、 Ⅸ a、 Ⅹ a 時(shí)，必須同時(shí)與 ATⅢ 和這些凝血因子 結(jié)合。 ： 肝臟代謝；腎臟排泄；血漿半衰期約 40h。 作用機(jī)制示意圖 γ羧化酶 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ Ⅱ a、 Ⅶ a、 Ⅸ a、 Ⅹ a 氫醌型 VitK VitK環(huán)氧化物