【正文】 第一次 第二次 第三次 第一次 第二次 第三次 第一次 第二次 第三次 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 （ 批評(píng)家方法 生產(chǎn)過程中每 2h 抽取20 支目視） 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 清潔 精洗后安瓿存放、滅菌 定置擺放存放架上，依次 傳入隧道烘箱 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 烘箱網(wǎng)帶速度 ≤ （安瓿停留時(shí) 10min）（ 評(píng)價(jià)方法： 生產(chǎn)過程中每 2h目視檢查一次） 網(wǎng)帶輸送瓶 運(yùn)行順暢、協(xié)調(diào)，瓶子排列松緊適度 ,無橫、倒、破支 （ 評(píng)價(jià)方法： 生產(chǎn)過程中每 2h 目視 檢查一次） 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 烘箱 溫度 300℃ ～ 350℃ （ 評(píng)價(jià)方法： 溫度表顯示） 300℃ 300℃ 300℃ 300℃ 300℃ 300℃ 300℃ 300℃ 300℃ 安瓿存放 滅菌后的安瓿定置存放 （ 評(píng)價(jià)方法： 檢查存放位置） 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) 遞交到灌封數(shù) 量 損耗數(shù)量 洗滌數(shù)量 物料平衡 限 度 %～ 100% 記錄人 評(píng)價(jià)與分析 安瓿洗烘工藝確認(rèn)評(píng)定： 三批 xxx 注射液，安瓿 精洗滅菌 嚴(yán)格按照 洗烘瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 控制各項(xiàng)參數(shù)并按驗(yàn)證方案進(jìn)行取樣檢測(cè) ，各項(xiàng)參數(shù)運(yùn)行結(jié)果及檢測(cè) 表明： 精洗過程順暢，各洗瓶機(jī)針頭插入深度足夠，無彎曲現(xiàn)象，噴水順暢、無堵塞現(xiàn)象。 在經(jīng)驗(yàn)證的廠房設(shè)施內(nèi)、 HVAC 系統(tǒng)運(yùn)行正常的情況下，按照既定的崗位 操作規(guī)程、使用經(jīng)驗(yàn)證的設(shè)備 可以保證安瓿精洗的正常操作，保證安瓿精洗質(zhì)量。 按《 LSAGⅢ 型 安瓿 拉 絲灌封 機(jī) 標(biāo)準(zhǔn) 操 作 規(guī)程》 編號(hào)： xxx 進(jìn)行操作 ， 檢查各 LSAGⅢ型 安瓿 拉絲灌封 機(jī) 是否良好。 記錄人： 審核人： 日期： 灌裝封口工藝確認(rèn) 灌裝封口工藝過程 檢查灌封室（ x 級(jí)區(qū)）相對(duì)走廊壓差≥ 5Pa, 灌封室溫度在 18～ 26℃、濕度在 45～ 65%。安瓿物料平衡在規(guī)定限度內(nèi)。 記錄人： 審核人： 日期： 安瓿精洗間 生產(chǎn)過程環(huán)境確認(rèn)記錄 項(xiàng)目 評(píng)價(jià)方法 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 操作間溫度 溫濕度表顯示 18～ 26℃ 相對(duì)濕度 溫濕度表顯示 45～ 65% 評(píng)價(jià)與分析 安瓿精洗生產(chǎn)環(huán)境 確認(rèn)評(píng)定： 安瓿精洗生產(chǎn)環(huán)境參數(shù) 符合 工藝要求具有重現(xiàn)性、穩(wěn)定性、可控性 ，可以保證 安瓿精洗的正常操作，保證安瓿精洗質(zhì)量 。文件編號(hào)為： xxxxxx 按《 遠(yuǎn)紅外隧道烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 》進(jìn)行烘瓶。 第三次注射用水內(nèi)沖用注射用水同法檢查工藝用 水可見異物，結(jié)果應(yīng)無可見異物。 ) 安瓿放置到網(wǎng)帶上（不得有橫、倒、破、臟、冒支），經(jīng)噴淋板注滿水后滑入清水槽中（安瓿注水率 100%），超聲波清洗時(shí)間一分鐘。 按照《 立式超聲波洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 》 ，編號(hào)： xxxx 操作，向洗瓶機(jī)內(nèi)加滿注射用水，通過換熱器控制水溫在 50～ 70℃。 QA 人員和崗位負(fù)責(zé)人復(fù)查洗烘瓶間上次清場(chǎng)情況，清場(chǎng)合格且在有效期內(nèi)，由 QA 人員確認(rèn)后，允許進(jìn)行本工序生產(chǎn)操作 （復(fù)查不合格應(yīng)重新清場(chǎng) 至合格 ），由操作人掛放本批生產(chǎn)狀態(tài)卡。 安瓿物料平衡 ＝ %100??洗滌數(shù)量 破損數(shù)遞交到精洗工序數(shù)量 安瓿物料平衡限度： %～ % 安瓿檢查 確認(rèn) 安瓿粗洗 確認(rèn)記錄 項(xiàng)目 評(píng)價(jià)方法 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 領(lǐng)取安瓿 查對(duì) 規(guī)格： 2ml,裝盤緊湊 定置存放 工藝用水 檢查操作 純化水 工藝用水 可見異物 取 30ml～40ml 濾后藥液于 50ml 比色管中檢測(cè) 無可見異物 安瓿 注水條件 查看操作 鐘表計(jì)時(shí) 注水循環(huán)10 分鐘后 注水機(jī)轉(zhuǎn)速 目視 安瓿注滿 甩水機(jī)裝量 檢查裝盤操作 ≤ 4盤 甩水機(jī)轉(zhuǎn)速 檢查電機(jī)設(shè)置 620r/min 裝盤質(zhì)量 檢查操作 安瓿盤加護(hù) 板 甩水后安瓿質(zhì)量 手持?jǐn)?shù)支 倒置目視 無殘留水 精洗間～粗洗間 壓 差 控 制 ＞ 10pa 20MPa 遞交到精洗工序數(shù) 量 破損數(shù) 洗滌數(shù)量 物料平衡 操作人 復(fù)核人 評(píng)價(jià)與分析 工藝確認(rèn)評(píng)定： 三批 xxx 注射液粗洗瓶過程嚴(yán)格按照崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，各項(xiàng)參數(shù)符合規(guī)定，安瓿外觀檢查未見異常，物料平衡未見異常。 開啟注水機(jī) 注入經(jīng) 10um聚丙烯濾芯過濾的純化水 ，待注水循環(huán) 10分鐘后，將擺滿安瓶的周轉(zhuǎn)盤連續(xù) 依次 放在注水機(jī) 軌道上，送 入注水機(jī)注水，調(diào)整軌道的傳送速度，保證安瓶注水注滿為宜。既定的理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定科學(xué)，可交付使用。 周轉(zhuǎn)盤內(nèi)的安瓿不得有倒瓶、爛瓶，應(yīng)整齊、緊密。 記錄人： 審核人： 日期 : 擺 瓶工藝確認(rèn) 擺 瓶工藝過 程 QA 人員和崗位負(fù)責(zé)人復(fù)查擺 瓶間上次清場(chǎng)情況，清場(chǎng)合格且在有效期內(nèi)，由 QA 人員予以確認(rèn)，允許進(jìn)行下一步生產(chǎn)操作 （復(fù)查不合格應(yīng)重新清場(chǎng) 至合格 ），由操作人掛放本批生產(chǎn)狀態(tài)卡。 配制工藝參數(shù)確認(rèn) 配 制 工藝 參數(shù) 確認(rèn)記錄 項(xiàng)目 評(píng)價(jià)方法 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 壓差 查看壓差表 溫度 查看溫濕度計(jì) 相對(duì)濕度 查看溫濕度計(jì) 預(yù)加注射用水量 查看液位顯示 注射用水溫度 查看溫度表顯示 注射用水存放 時(shí) 間 鐘表計(jì)時(shí) 加硫酸小諾霉素 指令量（查看稱量記錄） 加 亞硫酸氫鈉 指令量（查看稱量記錄） 氯化鈉 指令量（查看稱量記錄） 活性炭 指令量（查看稱量記錄） 10%氫氧化鈉 用量 查看量筒刻度 加注射用水 至全量 查看液位 顯示 藥液過濾 查看現(xiàn)場(chǎng)裝置 使用前濾芯完整性 測(cè) 試 查看測(cè)試記錄 使用后濾芯完整性 測(cè) 試 查看測(cè)試記錄 攪拌回流時(shí)間 鐘表計(jì)時(shí) 藥液 性狀 取 xxml 過濾液于碘量瓶中，進(jìn)行性狀檢查 藥液 PH值 用酸度計(jì)檢測(cè) 藥液含量 按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法檢測(cè) 可見異物 取 xxml 濾后藥液于 xxml比色管中檢測(cè) 時(shí)間控制 用鐘表計(jì)時(shí)，查看記錄 始： 終： 始： 終： 始： 終： 評(píng)價(jià)與分析 工藝確認(rèn)評(píng)定： 三批 xxx注射液配 制 過程嚴(yán)格按照崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，各項(xiàng)參數(shù)符合規(guī)定，中間體檢測(cè)無異常，結(jié)果重現(xiàn)性好。 灌封結(jié)束， 按《 起泡點(diǎn)測(cè)試儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 》 編號(hào)： xxxx， 對(duì)使用后的終端過濾器xxm 濾芯做完整性測(cè)試 ， 起泡點(diǎn)值應(yīng)≥ xxMPa（以注射用水為介質(zhì)）。清洗結(jié)束后將水排凈，關(guān)閉罐底閥。 QA 人員和崗位負(fù)責(zé)人復(fù)查稀配間上次清場(chǎng)情況，清場(chǎng)合格且在有效期內(nèi)，由 QA 人 員確認(rèn)（確認(rèn) 不合格應(yīng)重新清場(chǎng)），由操作人掛放本批生產(chǎn)狀態(tài)卡。 評(píng)價(jià)人： xxxx 日期： xxxx 年 xx 月 xx 日 生產(chǎn)物料檢查 確認(rèn) 工藝用水確認(rèn)記錄 輔料名稱 檢驗(yàn)單號(hào) 供應(yīng)單位 飲用水 純化水 注射用水 檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 評(píng)定結(jié)論： 三批 xxx 注射液驗(yàn)證生產(chǎn)使用的工藝用水，飲用水由 xxx 水務(wù)公司供應(yīng)，純化水由xxx 注射劑車間制備，注射用水由 xxx 注射 劑車間制備。將稱量好的物料，加蓋密閉，并掛放物料狀態(tài)卡。 根據(jù)稱取重量選擇稱量衡器，衡器應(yīng)有校驗(yàn) 合格證，并在有效期內(nèi)。 評(píng)定人 ： XXX 日期： XXXX 年 XX月 XX 日 物料準(zhǔn)備 根據(jù) “批生產(chǎn)指令” 領(lǐng)取原輔料， 認(rèn)真核對(duì)品 名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量及物料放行單。 評(píng)定人 ： XXX 日期： XXXX 年 XX 月 XX 日 6 生產(chǎn)工藝 生產(chǎn) 處方： 原輔料名稱 規(guī)格 用量 藥 用 藥 用 注射用 注射用 （針用） 藥 用 注射用水 / 加至 ml 備注 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝 本品原料為 XXXXXX，輔料為 XXX， 按工藝 進(jìn)行 。上述人員均能保證 XXX 工藝驗(yàn)證的正常進(jìn)行。 評(píng)定人： XXXX 日期： XXXX 年 XX 月 XX 日 驗(yàn)證用儀器的確認(rèn)：用于 檢測(cè)的檢驗(yàn)儀器及計(jì)量器具已校驗(yàn)，并具有合格證書。 評(píng)定人： XXX 日期： XXXX 年 XX月 XX 日 生產(chǎn)設(shè)備要求：本驗(yàn)證所需的相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備已具備。 評(píng)定人 ： XXX 日期： XXXX 年 XX 月 XX日 驗(yàn)證用生產(chǎn)文件要求：本驗(yàn)證所需的相關(guān)操作 規(guī)程已具備。 7 小容量注射劑配制灌封 系統(tǒng) 再 驗(yàn)證文件 XXXXXXXX 已通過驗(yàn)證 ， 并在有效期內(nèi)。 3 注射用水系統(tǒng) 再 驗(yàn)證文件 XXXXXXXX 已通過驗(yàn)證 ， 并在有效期內(nèi)。 成員 XXXXXXX 崗位操作負(fù)責(zé)人 負(fù)責(zé) XXXXXX 位驗(yàn)證實(shí)施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合 XXXXXXX 及 XXXX 注射液 (Xml:XXX)生產(chǎn)工藝 要求 。 成員 配制崗位操作負(fù)責(zé)人 負(fù)責(zé) XXX 制崗位驗(yàn)證實(shí)施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合 XXXXXX及 XXXXXX注射液 (Xml:XXX)生產(chǎn)工藝 要求 。通過對(duì)驗(yàn)證過程中取得的數(shù)據(jù)的綜合分析與評(píng)價(jià)，證明了 XXXXX 注射液 工藝規(guī)程相關(guān)參數(shù)的科學(xué)性、結(jié)果的重現(xiàn)性，也證明了按既定的工藝規(guī)程組織生產(chǎn)能持續(xù)、穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)要求的產(chǎn)品。 XXXXX注射液 是 我公司生產(chǎn)的 產(chǎn)品，內(nèi)包裝采用低硼硅玻璃安瓿，包裝規(guī)格為 Xml（） /支XX 支 /盒 XXX 盒 /箱，標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)量為每批為 XX 萬支。 XXXXX 注射液 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證時(shí)，該產(chǎn)品 生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè) 施及公用系統(tǒng)已進(jìn)行了全面的驗(yàn)證且在有效期內(nèi) ，生產(chǎn)檢驗(yàn)用儀器、儀表、 計(jì)量 器具均已 校準(zhǔn) 且在有效期內(nèi) 、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證已完成。驗(yàn)證過程中分別按取樣計(jì)劃對(duì) XXXXX 注射液 (Xml:X)中間產(chǎn)品、待包裝品及成品進(jìn)行了取樣，并按規(guī)定的檢驗(yàn)方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)和判定。 成員 XXXXX 崗位操作負(fù)責(zé)人 負(fù)責(zé) XXXXX 崗位驗(yàn)證實(shí)施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合 XXXXXX 及 XXXXX 注射液 (Xml:XXXXX)生產(chǎn)工藝 要求 。 成員 XXXX 崗位操負(fù)責(zé)人 負(fù)責(zé) XX 崗位驗(yàn)證實(shí)施，確保該崗位操作及操作質(zhì)量符合 XXXX 及 XXXX 注射液 (Xml:XX)生產(chǎn)工藝 要求 。 2 純化水系統(tǒng) 再 驗(yàn)證文件 XXXXXXXX 已通過驗(yàn)證 ， 并在有效期內(nèi)。 6 安瓿拉絲灌封機(jī)再 驗(yàn)證文件 XXXXXXXX 已通過驗(yàn)證 ， 并在有效期內(nèi)。 10 XXXXXXXX 檢查 人： XXX XXX 年 XX 月 XX 日 復(fù)核人： XXX XXXX 年 XXX 月 XX 日