【正文】 告的書寫： 四、 藥物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn) 為了控制藥品質(zhì)量，對(duì)藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、供應(yīng)及使用各個(gè)環(huán)節(jié)應(yīng)有一個(gè)統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，以便執(zhí)法部門定期進(jìn)行監(jiān)控，使藥品質(zhì)量的監(jiān)管工作有法可依。 ? 藥典中收載藥效確切、副作用小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物及其制劑，規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測(cè)定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)與使用的依據(jù)。 藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó) 國(guó)家藥典： 國(guó)家藥典的內(nèi)容一般分為 凡例、正文、附錄 三大部分。因此，對(duì)藥典以外的某地區(qū)的常用藥品、制劑的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)格，常制訂地區(qū)性的標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)對(duì)主要藥典加以介紹： ? 美國(guó)藥典 簡(jiǎn)稱 ， 現(xiàn)行版為 XXⅥ 版 (2022年 )。 ? 國(guó)際藥典 簡(jiǎn)稱 Ph． Int，世界衛(wèi)生組織（ WHO）為了統(tǒng)一世界各國(guó)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制的方法而編纂的。 生物檢定法： 利用藥物的生物體的作用以測(cè)定其效價(jià)和生物活性的一中方法。 ? 《 國(guó)際藥典 》 對(duì)各國(guó)無(wú)法律約束力，僅供各國(guó)編纂藥典時(shí)作為參考標(biāo)準(zhǔn)。 ? 日本藥局方 簡(jiǎn)稱 ，現(xiàn)行版為第 ⅩⅣ 改正版(2022年 )。 其它國(guó)家藥典 ? 世界上大約有 38個(gè)國(guó)家有自己的藥典，此外還有國(guó)際和區(qū)域性藥典。新批準(zhǔn)的藥物符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)兩年試行期后，方可直接轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)。 ? 我國(guó)最早的藥典是唐顯慶 4年 (公元 659年 )頒布的 《 新修本草 》 （ 人又稱 《 唐本草 》 ） ，是世界上最早的一部全國(guó)性藥典。 藥典的內(nèi)容 ? 藥典 (pharmacopoeia)：是一個(gè)國(guó)家記載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。 ?（三） GMP的三大要素： ?人為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減小到最低； ?防止對(duì)醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生； ? 保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。 ?所有操作方法均應(yīng)明文規(guī)定，且知道達(dá)到預(yù)期效果。 ? 藥品從本質(zhì)來(lái)說(shuō)， 對(duì)機(jī)體是一種異物，因此在使用方法上必須給予極大的關(guān)注。 ?藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（ GCP） ?GCP是 Good Clinical Practice的簡(jiǎn)稱，即藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。在 II期臨床試驗(yàn)期間，最終的劑型被選擇和開發(fā)作 III期臨床使用并代表了提交 FDA上市申請(qǐng)的處方。 生殖毒性試驗(yàn) 短期致癌試驗(yàn)： 哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) 、 小鼠肺腫瘤誘發(fā)短期試驗(yàn) 動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) 致癌試驗(yàn) 身體依賴性試驗(yàn)： 自然戒斷試驗(yàn) 替代試驗(yàn) 催促試驗(yàn) 誘導(dǎo)試驗(yàn) 精神依賴性試驗(yàn) 藥物依賴性試驗(yàn) 生物學(xué)特性 —— 藥動(dòng)學(xué)研究 ? ADME（吸收： absorption、分布： distribution、代謝： metabolism 及排泄 excretion ） ? 方法：及時(shí)收集和分析尿液、血液和糞便樣品及對(duì)動(dòng)物解剖后的組織和器官。 致畸敏感期毒性試驗(yàn) 設(shè)計(jì)： 于胚胎器官形成期給藥，大鼠孕后 615d，小鼠 615d，兔618d， 20d處死動(dòng)物。 （ 2） 某一測(cè)試點(diǎn)微核增加可呈重復(fù) ， 并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加 1272h 選合適選樣時(shí)間 計(jì)數(shù) 1000個(gè)多染紅細(xì)胞 觀察 100個(gè)中期分裂相 一般生殖毒性試驗(yàn) 設(shè)計(jì)： 合籠前給藥 ， ♂ ， 6080d， ♀ ， 14d。 （ 2） 某測(cè)試點(diǎn)超過(guò)對(duì)照 2倍以上 ， 可重復(fù)并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。 急性毒性試驗(yàn) 目的： 觀察受試樣品連續(xù)給予動(dòng)物后所引起的毒性反應(yīng)和嚴(yán)重程度 ， 提供毒性反應(yīng)的靶器官及損害的可逆性 ， 確定無(wú)毒反應(yīng)劑量 。 “ 應(yīng)在機(jī)體的主要器官系統(tǒng)上進(jìn)行綜述，以揭示藥物的其它作用，不論這種作用是希望的，還是不希望的 ” 。 生物學(xué)特性研發(fā)及方案確立 ? 目的 判斷一個(gè)化合物是否具有足夠的安全性和有效性，使之繼續(xù)成為一個(gè)有前景的新藥，必須經(jīng)過(guò)全面研究以獲得有關(guān)藥效；如何吸收、在體內(nèi)的整個(gè)分布 /積蓄 /代謝 /排泄的情況；以及如何作用于機(jī)體的細(xì)胞、組織和器官。 建立在大量的研發(fā)工作和細(xì)心全面的總結(jié)的基礎(chǔ)上，如 “ 偉哥 ” 的發(fā)現(xiàn)。 常見的革蘭氏陽(yáng)性菌有： 葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等； 常見的革蘭氏陰性菌有： 痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等。 （四）氯霉素類： 包括氯霉素、甲砜霉素等?？股厥巧镌谄渖顒?dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的（或并用化學(xué)、生物或生物化學(xué)方法衍生的）、在低濃度下能選擇性抑制他種生物機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)。 蔬菜中的“芹菜配質(zhì)”可抑制致癌物質(zhì)引起的細(xì)胞癌變；大豆中的“染料木素”可大大降低乳癌、前列腺癌的發(fā)病率；來(lái)自茶葉的“茶多酚”已被證實(shí)具有防止多種腫瘤（如結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌、肺癌、乳癌、皮膚癌等）的功效。在檸檬汁、綠色植物及番茄中含量很高。它廣泛存在于米糠、蛋黃、牛奶、番茄等食物中，目前已能由人工合成。 維生素 D的主要功能是促進(jìn)小腸黏膜對(duì)鈣、磷的吸收；促進(jìn)腎小管對(duì)鈣磷的重吸收。 胰島素 適用于 1型糖尿病和 2型糖尿病晚期病人的治療。 （ 1）動(dòng)物胰島素：從豬和牛的胰腺中提取，兩者藥效相同，但與人胰島素相比，豬胰島素中有 1個(gè)氨基酸不同，牛胰島素中有 3個(gè)氨基酸不同，因而易產(chǎn)生抗體。人血白蛋白是從健康人的血液中提取的，可直接靜脈注射到病人體內(nèi)，主要用于 失血?jiǎng)?chuàng)傷、燒傷引起的休克，腦水腫及損傷引起的顱壓升高，肝硬化及腎病引起的水腫或腹水，癌癥術(shù)后恢復(fù)等方面的治療，是臨床急救的一種特殊藥品。 使用管理 所有生物制品必須憑醫(yī)生處方使用，而部分生化藥品為非處方藥不需要醫(yī)生處方即可購(gòu)買使用。 氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、輔酶、脂質(zhì)及多糖類等生化物質(zhì)。 抗生素 生化藥物 生物制品 p1 ?抗生素 治療感染性疾病的藥物 ?生化藥品 生理活性物質(zhì) ?生物制品 病源生物體或其代謝產(chǎn)物，預(yù)防、診斷、治療制品 識(shí)別 生化藥品與生物制品 概念不同 菌苗、疫苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、細(xì)胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品、體外免疫診斷制品等。貯存期如發(fā)現(xiàn)質(zhì)量可疑現(xiàn)象，應(yīng)立即復(fù)檢或與供應(yīng)商聯(lián)系，及時(shí)退貨、換貨。 識(shí)別 生化藥品與生物制品 二、生物藥物特性 藥理學(xué)特性 原料的生物學(xué)特性 生產(chǎn)制備的特殊性 檢驗(yàn)的特殊性 制劑要求的特殊性 保藏及運(yùn)輸?shù)奶厥庑?