《發(fā)酵過(guò)程控制染菌》ppt課件-全文預(yù)覽
【正文】 不使用本身帶有噬菌體的菌種。 選育抗噬菌體的菌種，或輪換使用菌種。 環(huán)境用漂白粉消毒 選育抗噬菌體的菌種 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 思考題 染菌對(duì)發(fā)酵有什么危害，對(duì)提煉有什么危害？ 有哪些原因會(huì)引起染菌？ 染菌以后應(yīng)采取什么措施？ 為什么會(huì)感染噬菌體？感染了噬菌體后應(yīng)采取哪些措施？ 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 。發(fā)酵罐周圍的管道也必須徹底滅菌。嚴(yán)格控制逃液和取樣分析和洗罐所廢棄的菌體。 也可以在上層培養(yǎng)基中不加懷疑染噬菌體的發(fā)酵液，而將發(fā)酵液直接點(diǎn)種在上層培養(yǎng)基表面，培養(yǎng)過(guò)夜，觀察有無(wú)透明圈出現(xiàn)。 生產(chǎn)量甚少或增長(zhǎng)緩慢或停止 有無(wú)染噬菌體，根本的要做噬菌斑檢驗(yàn) 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 （二）產(chǎn)生噬菌體的原因 通常在工廠投產(chǎn)初期并不感到噬菌體的危害，經(jīng)過(guò)1~2年以后，主要是由于生產(chǎn)和試驗(yàn)過(guò)程中不斷不加注意地把許多活菌體排放到環(huán)境中去，自然界中的噬菌體就在活菌體中大量生長(zhǎng)，造成了自然界中噬菌體增殖的好機(jī)會(huì)。 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 四、染噬菌體的防治 （一）染噬菌體對(duì)發(fā)酵的影響 發(fā)酵過(guò)程中如果受噬菌體的侵染，一般發(fā)生溶菌，隨之出現(xiàn)發(fā)酵遲緩或停止，而且受噬菌體感染后，往往會(huì)反復(fù)連續(xù)感染，使生產(chǎn)無(wú)法進(jìn)行，甚至使種子全部喪失。否則由于各罐的管道相通，會(huì)造成其它罐的染菌，而且直接放下水道也會(huì)造成空氣的污染而導(dǎo)致其它罐批染菌。 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 超細(xì)纖維紙作過(guò)濾介質(zhì)，滅菌時(shí)必須將管道中冷凝水放干凈，以免介質(zhì)受潮失效。這些死角蒸汽不能有效達(dá)到，常會(huì)窩藏耐熱芽孢桿菌，所以設(shè)備安裝要注意不能造成死角，發(fā)酵設(shè)備要經(jīng)常清洗，鏟除污垢。 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 防止培養(yǎng)基滅菌不徹底 培養(yǎng)基滅菌方法 —— 高壓蒸汽滅菌 分批滅菌 1210C， 30分鐘 連續(xù)滅菌 罐溫 125－ 1300C， 30－ 45分鐘 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 蒸汽下進(jìn)上出 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 連續(xù)滅菌設(shè)備流程 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 連 消 塔 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 培養(yǎng)基滅菌前含有大量雜菌，滅菌時(shí)如果 蒸汽壓力 不足，就達(dá)不到要求的溫度；滅菌時(shí)產(chǎn)生大量泡沫 或發(fā)酵罐中有 污垢堆積 ，就會(huì)窩藏大量雜菌，造成滅菌不徹底。但有些滲漏很小，看不出何處漏水，可以用稀堿溶液壓入設(shè)備，然后用蘸有酚酞的紗布揩，只要酚酞能變紅處即為滲漏處。 設(shè)備上的漏隙如果肉眼能看見，容易發(fā)現(xiàn)，也容易治理；但有的微小泄漏，肉眼看不見，必須通過(guò)一定的試漏方法才能發(fā)現(xiàn) 。 接種人員必須穿好無(wú)菌服，戴好口罩，手用酒精棉球擦干凈。 ?沙土制備時(shí)要多次間歇滅菌 ?注意接種時(shí)的無(wú)菌操作 ?子瓶、母瓶的移種和培養(yǎng) ?無(wú)菌室和搖床間都要保持清潔。故染菌率因季節(jié)不同而發(fā)生明顯變化。加強(qiáng)種子管理，嚴(yán)格無(wú)菌操作，種子本身帶菌是可以克服的。 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 空氣帶菌 從日本工業(yè)技術(shù)院和上海第四制藥廠分析空氣帶菌而造成的染菌分別為 ％和 26%。例如，滅菌的蒸汽壓不足不能滅菌；設(shè)備有滲漏不能進(jìn)罐等等都是眾所周知的，但因?yàn)橛袃e幸心理還是照樣滅菌，進(jìn)罐，結(jié)果以污染雜菌而告終。 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 二、染菌的原因 （一）發(fā)酵染菌率計(jì)算基準(zhǔn) 總?cè)揪手敢荒臧l(fā)酵染菌的批（次）數(shù)與總投料批（次）數(shù)之比的百分率。染菌發(fā)酵液還會(huì)因過(guò)濾困難而大幅度降低過(guò)濾收率 ， 直接影響提煉總收率。 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 （二）發(fā)酵染菌對(duì)提煉和產(chǎn)品質(zhì)量的影響 發(fā)酵染菌對(duì)過(guò)濾的影響 染菌的發(fā)酵液一般發(fā)粘，菌體大多數(shù)自溶，所以在發(fā)酵液過(guò)濾時(shí)不能或很難形成濾餅，導(dǎo)致過(guò)濾困難 。如果發(fā)酵單位到達(dá)一定水平可以提前放罐，或者抗生素生產(chǎn)中可以將高單位的發(fā)酵液輸送一部分到染菌罐，抑制雜菌。 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 （ 3）發(fā)酵中期染菌 發(fā)酵中期染菌會(huì)嚴(yán)重干擾產(chǎn)生菌的代謝。 原因 發(fā)酵前期菌量不很多， 與雜菌沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)； 且還未合成產(chǎn)物（抗生素）或產(chǎn)生很少， 抵御雜菌能力弱。 發(fā)酵過(guò)程控制 ?染菌的防治 （ 1）種子培養(yǎng)期染菌 由于接種量較小，生產(chǎn)菌生長(zhǎng)一開始不占優(yōu)勢(shì)，而且培養(yǎng)液中幾乎沒(méi)有抗生素（產(chǎn)物）或只有很少抗生素（產(chǎn)物）。 特別是染芽孢桿菌，由于芽孢耐熱，不易殺死，往往一次染菌后會(huì)反復(fù)染菌。 不
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