【正文】 DO Y+9kvFQ1bmwHR$2dnyITamp。5fqALV( 6hrCMX)8itEO Z+a kvFQ1bmwHR$2doyJTamp。5fqAL W(7hsCNX8jtEOZ+akvGQ!1cmxHS$3doyJTamp。4fpAKV*6grBMX)8itDOY+ 9kuFP0bmwHR$2dnyIT%4epzKV *6grBMW)7isDNY9juFP0blwGR! 2xIS%4epzKU*5gqBLW(7hsDN Y9juEPZ0alvGQ!1xIS%3e ozJUamp。5fqALV(6hrCMX )8itEO Z+a kvFQ1bmwHR$3doyJTamp。5fqALW( 7hsCN X8jtEOZ+alvGQ!1cmxHS$3doyJTamp。4fpAKV*6grBMW)7isDOY+9kuFP0blwG R!2dnyIT%4e pzKU*5gqBMW)7isDNY9juEPZ0alwGR! 2xIS%3eozJU*5gqBLW(7hsCNX 8juEPZ0alvGQ!1cmxHS$3e ozJUamp。 云克對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用 ? 改善晨僵 ? 減少腫脹的關(guān)節(jié)數(shù) ? 減輕關(guān)節(jié)疼痛的程度 ? 增加握力 ? 改善血沉和類風(fēng)濕因子 ? 未見毒副作用 A型肉毒毒素對疼痛的治療作用 1）局部肌肉松弛作用 2）周圍性的抗傷害性作用 3）反射性的肌肉緊張性減低 帶狀皰疹的發(fā)生率 0 2 4 6 8 10 12 9 10 19 20 29 30 39 40 49 50 59 60 69 70 79 80 （HopeSimpson RE: J Roy Coll Gen Pract 25: 571, 1975） ● ● ● ● ● ● ● ● ● Age (years) Cases/1000 persons/year 0 28 6 5 Johnson RW: Rev Med Virol 6: 17, 1996 帶狀皰疹相關(guān)痛 Intensity of Pain Prodromal Pain Acute Herpetic Pain Early Postherpetic Pain Rash days months years Late Postherpetic Pain 灼燒感 , 麻刺感 , 針刺感 % 跳痛 % 擠壓感 , 感覺遲鈍 % 劇痛 % Yamamura et al: Igakunoayumi 147:651664, 1988 皰疹后神經(jīng)痛的特征 (n=228) BRAIN 神經(jīng)病理痛的治療 Descending Modulation Central Sensitization PNS Local Anesthetics Topical Analgesics Anticonvulsants Tricyclic Antidepressants Opioids Anticonvulsants Opioids NMDAReceptor Antagonists Tricyclic/SNRI Antidepressants Anticonvulsants Opioids Tricyclic/SNRI Antidepressants CNS Spinal Cord Peripheral Sensitization Dorsal Horn Paracetamol NSAID’s 神經(jīng)病理痛的 FDA批準(zhǔn)療法 ? Carbamazepine – 三叉神經(jīng)痛 ? Duloxetine – 外周糖尿病性神經(jīng)病變 ? Gabapentin – 帶狀皰疹后神經(jīng)痛 ? Lidocaine Patch 5% – 帶狀皰疹后神經(jīng)痛 ? Pregabalin* – 外周糖尿病性神經(jīng)病變 – 帶狀皰疹后神經(jīng)痛 有效 副作用少 有疑問的 Gabapentin Aspirin cream Acupuncture Lidocaine patch Capsaicin Oxycodone Intrathecal methy prednisolone Dextromethorphan Morphine Indomethacin Lorazepam Tricyclic antidepressant amitriptyline nortriptyline Epidural methyl prednisolone Zimelidine 皰疹后神經(jīng)痛的治療 Dubinsky et al: Neurology 63: 959, 2022 效果低 有潛在副作用 Pregabalin 三叉神經(jīng)痛 Carbamazepine 1200 mg max Pregabaline 150600 mg max Oxcarbazepine 1600 mg max 多種搭配 。 云克的吸收、分布、排泄 在注射后，锝 [99TC]亞甲基二磷酸鹽絡(luò)合物對于變化的骨生成區(qū)域有親合性，在人體血中的濃度 2小時降低到約 5%， 3小時后進一步降低到 3%，在具有正常腎功能的病人體內(nèi)。故用藥量少，安全高效。 關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu) 關(guān)節(jié)組織由韌帶、關(guān)節(jié)囊、關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)腔、關(guān)節(jié)液、滑膜皺襞、半月板、軟骨下骨等部分組成，其中滑膜與關(guān)節(jié)軟骨的病理性和生理性改變是引起關(guān)節(jié)炎的主要原因。 ? 美國的一項調(diào)查顯示： 1萬余例用阿片類藥物治療數(shù)周至數(shù)月的病人中，僅 22例產(chǎn)生成癮，而這些產(chǎn)生成癮的病人都曾經(jīng)有藥物濫用史。 ? 消除疼痛是基本的人權(quán)！ Pain relief is a basic human right。 [2] J. Neurosci. 25: 3900 [2022]. 大鼠Ｃ纖維誘導(dǎo)的脊髓場電位 Liu and Sandk252。感覺到的疼痛是一種很難定位的鈍痛。35:45 13 傷害性神經(jīng)末梢處感受神經(jīng)調(diào)質(zhì)，細(xì)胞因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子的藥理學(xué)感受器 Na+, Ca++ VR 1: Capsaicin Eicosanoids, H+ BK 1,2: Bradykinin α 1,2: Adrenergic 5HTx NK1: Signal cascade: Ca++, cAMP, Kinases, Phosphorylation, ... Receptors mediate: Excitation, Synergy Potentiation Sensitization, other Plasticity Ionchannels: Na+, Ca++, K+ Receptor proteins are transported intraaxonally Trk Neurotrophins . NGF control transcription PgE: Prostaglandins Hist TNFα R1 Substance P Sensitization through biochemical modifications of receptor proteins Apologies to Ji amp。 ——國際疼痛研究協(xié)會 (IASP) （ APS , 1999） 這項調(diào)查包括了 805名患有關(guān)節(jié)炎、背部疾病或其它疾病的慢性疼痛患者， 疼痛持續(xù)時間超過 6個月， VAS評分為： 510分 ? 56％患者的慢性疼痛病程超過 5年 ? 22％患者被建議接受疼痛專家的治療 ? 47％患者因為以下原因中的一種或幾種屢次更換醫(yī)生： －患者感覺 “ 特別疼 ” （ 42％） －醫(yī)生缺乏疼痛治療知識（ 31％） －醫(yī)生不重視患者感受到的疼痛（ 29％） －疼痛未被積極治療（ 27％） ? 14％患者每年 ER大于 1次 ? 29％患者更換醫(yī)生大于 3次 （ APS , 1999） 美國的慢性疼痛調(diào)查 ? 29%的加拿大人患有慢性疼痛 (n=2022) ? 病人患有慢性疼痛的平均年數(shù)是 ? 80%的病人報告曾經(jīng)有中到重度疼痛的經(jīng)歷 ? 各種疼痛都 沒有得到充分的治療 IPSOS REID MARCH 2022 CANADIAN NATIONAL PAIN STUDY 慢性疼痛：加拿大的流行病學(xué)數(shù)字 多種痛機制 ?傷害感受 ?外周致敏 ?中樞致敏 ?異位興奮 ? 抑制降低 /結(jié)構(gòu)重組 周圍