【正文】 、驗(yàn)證結(jié)論等。 制造工藝流程與驗(yàn)證要點(diǎn)分析 分類 待確認(rèn)對(duì)象 確認(rèn)要點(diǎn)或說明 生產(chǎn)設(shè)備 洗瓶機(jī) 洗膠塞機(jī) 干熱滅菌機(jī) 濕熱滅菌機(jī) 灌裝機(jī) 扎蓋機(jī) 計(jì)量儀表 洗瓶效果：不溶性微粒、微生物、熱原等 洗塞效果：不溶性微粒、微生物、熱原等 滅菌效果：除熱原能力、玻瓶表面不溶性微粒等 滅菌效果：熱分布（均一性）、熱穿透、真空能力 灌裝速率、裝量、破損率 扎蓋密封完好性、速度、扭力矩 確認(rèn)定期復(fù)核 QC 檢驗(yàn)儀器和方法 重要儀器的系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 人員 操作及管理人員 培訓(xùn)上崗、資格審查 驗(yàn)證檢查的范圍 ? 檢查表要點(diǎn) — 驗(yàn)證的組織文件 — 驗(yàn)證總計(jì)劃 — 驗(yàn)證內(nèi)容： 是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。 －回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有 20個(gè)以上樣本數(shù)；有足以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)偏差的說明；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。 －采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法的靈敏度及選樣性等比較好；有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。 驗(yàn)證的組織及程序 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證委員會(huì) /領(lǐng)導(dǎo)小組主任 （質(zhì)量總監(jiān)） 工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部 工程部、質(zhì)量部 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、 QC 設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證 清潔、消毒驗(yàn)證 計(jì)量器具校驗(yàn)驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 驗(yàn)證的組織及程序 ? 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組 驗(yàn)證小組 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長 驗(yàn)證小組組長 公用系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證小組 工藝驗(yàn)證小組 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組 清潔驗(yàn)證小組 驗(yàn)證管理員 驗(yàn)證的組織及程序 驗(yàn)證的實(shí)施步聚 成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證計(jì)劃 驗(yàn)證方案的起草 方案會(huì)稿、審核 驗(yàn)證方案的批準(zhǔn) 驗(yàn)證資料整理歸檔 驗(yàn)證證書 驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證記錄分析、評(píng)價(jià) 驗(yàn)證實(shí)施 驗(yàn)證的分類及適用條件 ? 驗(yàn)證的分類： 前驗(yàn)證（預(yù)驗(yàn)證） 同步驗(yàn)證 回顧性驗(yàn)證 再驗(yàn)證（強(qiáng)制性、改變性、定期性驗(yàn)證） 驗(yàn)證的分類及適用條件 ? 驗(yàn)證方法的適用性選擇 ? 前驗(yàn)證定義：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。 合適的驗(yàn)證對(duì)藥品生產(chǎn)的作用 ? 加深對(duì)生產(chǎn)工藝的理解，降低偏差風(fēng)險(xiǎn)，確保生產(chǎn)過程的順利進(jìn)行。在對(duì)這些歷史數(shù)據(jù)分析總結(jié)中，應(yīng)評(píng)估數(shù)據(jù)發(fā)展趨勢(shì)。 關(guān)于再驗(yàn)證 ? 即使有經(jīng)驗(yàn)的操作人員按照既定的規(guī)程進(jìn)行正確的作業(yè)，也有可能逐漸地發(fā)生工藝變更。在混合方式或時(shí)間、干燥溫度和冷卻方法的變更可能會(huì)對(duì)生產(chǎn)工藝過程或產(chǎn)品質(zhì)量造成影響?；钚栽虾洼o料在物理特性如密度、粘度、粒徑大小分布和結(jié)晶形態(tài)的改變都可能對(duì)生產(chǎn)工藝過程或產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。 ? 分類 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量具有重要影響的變更發(fā)生后的再驗(yàn)證。 ? 驗(yàn)證本身并不能改善生產(chǎn)工藝。其中空調(diào)系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、過慮系統(tǒng)、清洗消毒效果、滅菌設(shè)備的驗(yàn)證是檢查的重點(diǎn)。是否按預(yù)定的書面規(guī)程對(duì) GMP相關(guān)的系統(tǒng)進(jìn)行重點(diǎn)檢查或全面檢查。 純化水防污染措施不力 公用工程與驗(yàn)證部分缺陷統(tǒng)計(jì) 缺陷項(xiàng)目 缺陷內(nèi)容 1801 *％ 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對(duì)藥品產(chǎn)生污染，無菌操作的100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置水池及地漏。 廠房無防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 ? 5901驗(yàn)證工作完成后是否寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 GMP對(duì)驗(yàn)證的要求 ? *5701企業(yè)是否有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 ? 第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。 ? 第六十條 驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。 ? 工藝過程的每一個(gè)步驟均須進(jìn)行控制，以使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及設(shè)計(jì)規(guī)范要求。 ? 5801生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。 缺陷項(xiàng)目 缺陷內(nèi)容 1001 ％ 廠房是否有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 1602 ％ 不同潔凈級(jí)別的相鄰區(qū)域 /房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否符合規(guī)定 壓差裝置的安裝及讀數(shù)不符合規(guī)定 3401 ％ 純化水的制備、儲(chǔ)存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施。 驗(yàn)證文件內(nèi)容不完整 8301 ％ 企業(yè)是否定期組織自檢。 自檢記錄不符合規(guī)定 GMP對(duì)驗(yàn)證的要求 重點(diǎn) ? 強(qiáng)調(diào)企業(yè)必須進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證； ? 強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證必須有組織，有方案，按照程序開展； ? 對(duì)驗(yàn)證的檢查側(cè)重放在驗(yàn)證方案、原始驗(yàn)證記錄和數(shù)據(jù)上； ? 對(duì)在驗(yàn)證上弄虛作假，將判定該驗(yàn)證資料無效； ? 對(duì)公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備分別進(jìn)行逐一驗(yàn)證。 ? 包括對(duì)廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)和生產(chǎn)工藝的系統(tǒng)化研究，旨在表面它們能否持續(xù)穩(wěn)定的達(dá)到要求。 ? 再驗(yàn)證是為了確保生產(chǎn)工藝或工藝環(huán)境的計(jì)劃性或意外變更不會(huì)對(duì)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 ? 要求進(jìn)行再驗(yàn)證的一些典型變更包括： 原料的變更。 生產(chǎn)工藝的變更。 ? 在自檢或質(zhì)量審計(jì)中或通過生產(chǎn)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析可能會(huì)發(fā)現(xiàn)意外的變更或偏差。 再驗(yàn)證如何進(jìn)行 ? 根據(jù)最近驗(yàn)證后收集的歷史數(shù)據(jù)（如中間控制或成品檢驗(yàn)結(jié)果）制定再驗(yàn)證方案。 進(jìn)行定期再驗(yàn)證時(shí)應(yīng)注意的因素 ? 是否發(fā)生了基準(zhǔn)處方和生產(chǎn)方法以及批量的變化；如果是， 是否評(píng)估了它們對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響？ ? 是否按既定方案和計(jì)