【正文】 間歇式生產(chǎn)。 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） 27 第 6 章 人員組織結(jié)構(gòu) 藥廠人員組織結(jié)構(gòu) 本藥廠設(shè)置一辦二部，即辦公室、銷售部、財務(wù)部。參觀走廊的設(shè)置 ， 不僅作為人流和物流的通道 ，保證了消防安全通道暢通，使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖 ， 保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈 ， 使參觀者不影響生產(chǎn)。北 面 與倉庫相連，物料由 北面 的物流入口進入車間，之后按原輔料、內(nèi)包材、外包材之分分別由不同物流通道經(jīng)物凈措施進入相應(yīng)的生產(chǎn)區(qū) ［ 45］ 。 生產(chǎn)區(qū)有 7個工段，分別是粉碎過篩 、干法 制粒 、混合、壓片 、 包衣、塑封 ，以及包裝。 (2)滿足安裝和檢修要求 ① 根據(jù)設(shè)備的大小、結(jié)構(gòu)和安裝方式，留出設(shè)備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。運輸通道最小為 2m寬，可滿足物料的運輸。 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） 25 車間設(shè)備布置設(shè)計的要求 (1)滿足生產(chǎn)工藝 的要求 ①設(shè)備排列順序： 設(shè)備 是 按照工藝流程的順序進行布置 的 ， 并且 保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，以避免物料的交叉往返。 (5)要考慮車間的生產(chǎn)發(fā)展和廠房的擴建。 車間設(shè)備布置設(shè)計的規(guī)范 (1)《建筑設(shè)計防火規(guī)范》 GBJ1687(2020 年版 ) (2)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 1998 修訂 (3)《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》 2020 年 (4)《中華人民共和國建筑法》國家主席 91 令 (1997) (5)《爆炸和火災(zāi)危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)定》 GB 5007392 車間設(shè) 備布置設(shè)計的原則 (1)車間布置應(yīng)符合 片劑 生產(chǎn)工藝的要求，滿足設(shè)備安裝、維修的要求。 因此，根據(jù)選擇原則及建廠條件，通過比較以上兩個廠址選擇方案，哈爾 濱群力 開發(fā)區(qū) 為最好 。南靠機場高速公路，東接城市快速路二環(huán)路，西連環(huán)城高速路四環(huán)路，規(guī)劃三環(huán)穿行其間，為城市新地標，四面縱橫，八方通達，是哈爾濱市最具開發(fā)潛力的城市區(qū)域，也是城區(qū)周緣僅有的一塊置業(yè)寶地。 環(huán)保 選擇的廠址應(yīng)當便于妥善地處理 三 廢和治理噪音。 交通運輸 在廠址選擇時，應(yīng)考慮交通便利， 廠區(qū)應(yīng)建立在交通運輸發(fā)達的城市 或 郊區(qū)，廠區(qū)周圍有已建成或即將建成的 市 政道路設(shè)施，能提供快捷方便的公路、鐵路或水路等運輸條件，消防車進入廠區(qū)的道路不少于兩條 ［ 44］ 。水在藥品中是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。 建廠條件 環(huán)境 GMP 要求：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠址的地下水位不能過高，地質(zhì)條件應(yīng)符合建筑施工的要求。因此，選擇廠址 時要盡量利用荒地及低產(chǎn)地，少占或不占良田、林地。廠址選擇對建廠速度 、 建設(shè)投資 、 對項目建成后的經(jīng)濟覆蓋 、 社會效益和環(huán)境效益都是重要的影響因素。 可操作是指設(shè)計不僅能滿足常規(guī)操作的要求，而且也能滿足開停車等非常規(guī)操作的要求 ； 可控制是指能抑制外部擾動的影響，系統(tǒng)能適應(yīng)和穩(wěn)定。要達到這個目標 ，必須進行流程優(yōu)化和參數(shù)優(yōu)化的工作。 (6)轉(zhuǎn)動設(shè)備和易磨損、易腐蝕或易結(jié)焦設(shè)備的備 用原則：設(shè)備是否需要備用，可根據(jù)設(shè)備的平均故障工作時間、平均修復(fù)時間、全裝置的連續(xù)運轉(zhuǎn)時間和利潤等數(shù)據(jù)，用可靠性理論得出定量的結(jié)論。 (2)要求生產(chǎn)的可靠程度。 人工 完成物料的 脫包 外清以及 物料的輸送 ； 粉碎過篩、 干法 制粒 、壓片、塑封等工序是人工加料，機器加工完成，即采用 半自動 化生產(chǎn) ； 包衣 充 采用 全 自動包衣機 自動 化生產(chǎn)； 外包 裝 主要是人工完成裝盒 、貼標簽等工作 ，這個過程中要控制好人員工作速度。全部包衣操作是在密閉狀態(tài)下進行，無粉塵飛揚和噴液飛濺，是一 種優(yōu)質(zhì)高效、可靠、潔凈、節(jié)能、操作方便的新型包衣設(shè)備。用于中西藥片、藥丸以及糖果等進行糖衣，水相薄膜、有機薄膜包衣的專用設(shè)備。 壓片 使用 ZP19 型壓片機，最大生產(chǎn)能力 45000 片 /時 , 轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速 2040 轉(zhuǎn) /分，重量 560千克 ， 1 臺機即可滿足生產(chǎn)要求。出粒為 4510 目。篩分 6080 目即可。本機適用于無菌室顆粒藥物的粉碎。 ②計算 由總混過程收率，得出該工序產(chǎn)量為： 顆粒 的產(chǎn)量： (1–%)= 顆粒 的損失量： 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） 13 %= 表 34 總混崗位物料平衡表 物料名稱 進料量 /kg 出料量 /kg 損失 /kg 顆粒 (3)混合崗位 ①基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)； 工作時間： 8 小時 /班； 生產(chǎn)班次： 一 班； 投料 總 量： ； ②計算 由 干法 制粒過程收率，得出該工序每班產(chǎn)量為： 顆粒 : 顆粒產(chǎn)量： % = 損失量： % = 表 35 干法制粒崗位物料平衡表 物料名稱 進料量 /kg 出料量 /kg 損失 /kg 細粉 (4)壓片 ①基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)； 工作時間： 8 小時 /班； 生產(chǎn)班次： 一 班； 投料 總 量： ； ②計算 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） 14 由 干法 制粒過程收率，得出該工序每班產(chǎn)量為： 顆粒 : 顆粒產(chǎn)量： % = 損失量： % = 實際產(chǎn)片量： 1000/=44484 片 表 36 壓片崗位物料平衡表 物料名稱 進料量 /kg 出料量 /kg 損失 /kg 實際產(chǎn)片數(shù) /片 顆粒 44484 (5)包衣崗位 ①基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)； 工作時間： 8 小時 /班； 生產(chǎn)班次： 一 班； 每班 投料 量： ； 44484 片； 收率 ： %。 表 31 原輔料一覽表 物料名稱 主成分含量 孢羥氨芐 ≥ 95% 1％硬脂酸鎂 1% 淀粉 含水量 7% 滑石粉 3% 表 32 產(chǎn)品規(guī)格表 名 稱 規(guī) 格 每箱規(guī)格 每盒規(guī)格 每板規(guī)格 成品粒重 500盒 2板 15粒 物料平衡計算 選擇計算基準 年產(chǎn)量： 1000 萬 粒 ； 粒重： ； 年工作日： 240 天 ［ 43］ ，每天一班生產(chǎn)； 則年制粒量： 1107106 = t/年； 日制粒量： /240 天 = ； 班制粒量： kg/1 = ；每班 制片 萬粒 。 【制劑】 (1)頭孢氨芐干混懸劑 (2)頭孢氨卡片 【化學(xué)成分】 本品為 (6R， 7R)3甲基 7[(R)2氨基 2苯乙酰氨基 ]8氧代 5硫雜 1氮雜雙環(huán) []辛 2烯 2甲酸 水合物。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水 甲醇％醋酸鈉溶液 4％醋酸溶液 (742： 24O： 15： 3)為流動相；檢測波長為 254nm；理論板數(shù)按頭孢氨芐峰計算不低于 1500。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，含 7氨基去乙酸氧基頭孢烷酸與α 苯甘氨酸按外標法以峰面積計算，均不得過 ％；其他單個雜質(zhì)的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的 倍 (％ )，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的 倍 (％ )。照高效液相色譜法 (附錄Ⅴ D)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水 。 【鑒別】 (l)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰保留時間應(yīng)與對 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） 8 照品溶液主峰保留時間一致。 本品在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。 頭孢氨芐片質(zhì)量 標準 對于片劑的質(zhì)量要求 ［ 35］ ：①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） 7 包衣 包衣可以防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物穩(wěn)定性 ［ 33］ ；掩蓋不良嗅味，減少刺激；改善外觀，便于 識別；控制藥物釋放部位，如在胃液中易被破壞者使其在腸中釋放；控制藥物擴散、釋放速度 ［ 34］ ；克服配伍禁忌等。 干法 制粒崗位應(yīng)注意檢測物料的含量是否符合 GMP 要求。 粉碎 過篩崗位的質(zhì)量控制點是物料粒度 ［ 29］［ 30］ ，要求物料可通過 80 目 篩 。 然后，對上述粉碎后的物料進行過篩， 分離出符合規(guī)定細度的粉末。 工藝流程 本設(shè)計 工藝流程包括：粉碎過篩 、干法 制粒 ［ 27］ 、混合、壓片 、 包衣、塑封 ，以及包裝與貯存。 片劑的常用輔料分成如下四大類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑 ［ 26］ 。且無大氣污染等公害問題、 結(jié)構(gòu)上完全符合 GMP 的要求、小型設(shè)計，安裝所需面積小。 該法適合于對濕熱敏感不宜制粒 ,而且壓縮成型性差的藥物 ,也可用于小劑量藥物片劑的制備 .這些藥物可借助空白顆粒的優(yōu)良壓縮性順利壓片。目前，各國的直接壓片品種不斷上升，有些國 家高達 40%以上。 干法制粒常用于對濕 ,熱敏感藥物的制粒 ,且簡單 ,省工省時 ,但應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。 (2)干法制粒 : 干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻，先壓成大片或板狀后 ,再粉碎成所需大小顆粒的方法。 (2)直接壓片法 :直接粉末 (結(jié)晶 )壓片法 ［ 24］ 。②壓縮成型性好 :不出現(xiàn)裂片 ,松片等不良現(xiàn)象 。 所以本設(shè)計選擇劑型為片劑?？傊壳捌瑒┮殉蔀槠贩N多 ［ 22］ 、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯運方便，質(zhì)量穩(wěn)定劑型之一，片劑在中國以及其他許多國家的藥典所收載的制劑中，均占 1/3 以上，可見應(yīng)用之廣。到 1872 年，由 John Wyeth 等人創(chuàng)制了壓片機。 GMP 是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。它直接關(guān)系著每一個人的身體健康和生命安危，關(guān)系到千家萬戶的幸福與安寧，所以說它是特殊商品。特別是中國即將進入 WTO，其頭孢類中間體的價格大幅度降低，原料藥的價格也會大幅度的下降，這將進一步刺激頭飽羥氯苯市場，發(fā)展成為一種與頭孢氯苯、頭孢拉定并駕齊驅(qū)的回服頭孢抗生素 ［ 16］ 。頭孢菌素一般都需注射給藥，但頭孢氯芐、頭孢羥氫等、頭孢拉定、頭孢克洛能 耐酸 ［ 6］ ，胃腸吸收好，可口服。Tablet。頭孢氨芐片是采用頭孢羥氨芐為主要原料配以輔料淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉壓制而成。 主要內(nèi)容及要求 1. 產(chǎn)品工藝和質(zhì)量標準及質(zhì)量控制 2. 生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)過程的物料衡算 3. 設(shè)備選型及廠區(qū)布置圖、車間布置圖和物料流程圖 進度安排 學(xué)生簽字： 指導(dǎo) 教師簽字： 年 月 日 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） I 年產(chǎn) 1000 萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計 摘 要 本設(shè)計為年產(chǎn) 1000 萬片頭孢氨芐片生產(chǎn)車間工藝設(shè)計。 關(guān)鍵詞 ： 頭孢氨芐；片劑；工藝流程； 物料衡算 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計） II Technical design for annual output of 10 million cephalexin tablet in workshop Abstract This design is for Technical Design of producing 10 million cephalexin tablets in Wo rkshop. Cephalexin tablet uses cefadroxil as the main raw material and with Starch ,Magnesium Stearate, French chalk as the auxiliary material for tableting. According to the technical design requirement of Preparation workshop,this article covers production methods, technical process, material balance, equipment technical design , major equipment selection, site selection, wo