【正文】 防火間距 ....................................................... 35 安全出口 ....................................................... 35 粉塵和噪聲的處理 ................................................ 35 結(jié) 論 ................................................................ 37 參考文獻(xiàn) .............................................................. 38 致 謝 ................................................................ 41 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 1 年產(chǎn) 1000 萬(wàn)片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 第 1 章 緒論 概述 我國(guó) 頭孢氨芐 現(xiàn)狀 近年來(lái)，抗生素類藥物市場(chǎng)日新月異，新品種層出不窮，特別是頭孢菌素類抗生素的廣泛應(yīng)用，為臨床提供了一類抗菌譜廣 ［ 1］ 、抗菌力強(qiáng)和療效好的新型藥物 ［ 2］ 。 頭孢氨芐 前景 頭孢氨芐是第一代頭孢用量較大 ［ 13］ ，該藥用量在歐美各國(guó)一直高居頭孢菌素類榜首［ 14,15］ ,近年來(lái)消費(fèi)量仍持續(xù)上 升?？梢哉f(shuō)，頭孢氨芐市場(chǎng)前景十分光明 ［ 17］ 。藥品是極為特殊的商品 ,人們不能完全按照一般商品的經(jīng)濟(jì)規(guī)律來(lái)對(duì)待藥品 ,必須對(duì)藥品的某些環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制 ,才能保障藥品的安全、有效以及合理地為人類服務(wù) ［ 18］ 。只有符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)才能保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定 ［ 19］ 。現(xiàn)代的片劑與早期的片劑已有極大區(qū)別，近十幾年來(lái)，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝 ［ 21］ 以及生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等。 片劑的優(yōu)點(diǎn)：①一般情況下片劑的溶出速率及生物利用度較丸劑好；②劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較??；③質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，所似光線、空氣、水分等對(duì)其影響較?。虎軘y帶、運(yùn)輸、服用較方便；⑤機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，“衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”也容易達(dá)到。 正確劃分生產(chǎn)工藝流程中生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級(jí)別，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返和人、物流交叉等問(wèn)題 。片劑的處方篩選和制備工藝的選擇首先考慮能否壓出片。 制粒壓片法 制粒壓片法是將藥物和輔料先制成顆粒后再經(jīng)壓片而成的方法 ,其中 ,制粒又因方法不同分為濕法制粒和干法制粒兩種 : (1)濕法制粒 : 濕法制粒壓片的制備過(guò)程主要包括原輔料的準(zhǔn)備 ,藥物的混合 ,制備顆粒 ,壓片前處理 ,壓片 ,分裝 ,質(zhì)量檢驗(yàn)等工序。 壓片法系利用重型壓片機(jī)將物料粉末壓制成直徑約為 2025mm的胚片 ,然后破碎成一定大小顆粒的方法。隨著 GMP規(guī)范化管理的實(shí)施，簡(jiǎn)化工藝也成了制劑生產(chǎn)關(guān)注的熱點(diǎn)之一。這些輔料的特點(diǎn)是流動(dòng)性，壓縮成型性好。還可節(jié)省濕式造粒法的中間工藝 (潤(rùn)濕、撮合、干燥 ) 大大縮短時(shí)間，從而大大提高生產(chǎn)效率 ［ 25］ 。 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 5 因此，本設(shè)計(jì)選用干法制粒。片劑的種類和質(zhì)量要求種類：普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、緩釋片。 物料達(dá)到 80目后 ，可以適應(yīng)制備藥劑及臨床應(yīng)用的需要。過(guò)篩的目的就是為了獲得較均勻的、粒度符合要求的物料。 混合后的物料經(jīng)稱量，進(jìn)行混合制粒。 混合 混合是以 藥物各個(gè)組分在制劑中均勻一致為目的，以保證藥物的劑量準(zhǔn)確，臨床用藥安全 。本設(shè)計(jì)選用鋁塑泡罩式包裝 。 頭孢氨芐的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該尊守中國(guó)藥典的規(guī)定 ［ 40］ 。至 +158176。 【檢查】 酸度 應(yīng)取本品 50mg，加水 10ml 溶解后，依法測(cè)定 (附錄Ⅵ H)， pH值應(yīng)為 。取對(duì)照溶液 20μ l，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的 20％ 25％。 熾灼殘?jiān)? 不得過(guò) ％ (附錄Ⅷ N)。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 9 試品中 SONHC431716的含量。 【分子式與分子量】 SONHC431716 各崗位物料衡算 (1)粉碎過(guò)篩崗位 ①基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 12 生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)； 工作時(shí)間： 8 小時(shí) /班； 生產(chǎn)班次： 一 班； 投 原 料 總 量： ； 收率： %。 ②計(jì)算 片劑 的產(chǎn)量： % = 片劑 的損失量： % = 片劑 的 片數(shù) ： 43594 9 %=42024 片 片劑的板數(shù)： 42024/30=1400 板 表 38 鋁塑崗位物料平衡表 物料名稱 進(jìn)料量 /kg 出料量 /kg 損失 /kg 實(shí)際產(chǎn)片數(shù) /片 實(shí)際板數(shù) /板 包衣片 42024 1400 物料平衡圖 圖 31 如下： 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 16 圖 31 物料平衡圖 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 17 第 4 章 主要設(shè)備選型及計(jì)算 藥廠片劑車間主要設(shè)備：粉碎機(jī)、振蕩篩、混合機(jī)、壓片機(jī)、制粒機(jī)、包衣機(jī)、鋁塑包裝機(jī)。本機(jī)帶有除塵料桶，滿足 GMP 要求。 該機(jī)采用液壓機(jī)械滾輪式擠壓原理，利用物料自身所含有的結(jié)晶水成份，在高壓 下擠成片狀顆粒，在整粒后可達(dá)到片劑制藥工藝要求。篩 分2018 目即可 。 生產(chǎn)能力為 20 kg/批 。整個(gè)工藝操作過(guò)程由微處理機(jī)可編程序系統(tǒng)控制，亦可用手動(dòng)控制。 表 41 設(shè)備一覽表 機(jī)械序號(hào) 設(shè)備名稱 型號(hào)規(guī)格 數(shù)量 材質(zhì) 單重 /kg 生產(chǎn)能力 備注 1 2 3 4 5 6 7 8 粉碎機(jī)組 振蕩篩 混合機(jī) 壓片機(jī) 干法制粒機(jī) 高效包衣機(jī) 鋁塑包裝機(jī) 電子秤 TF160B ZSJ350 GH60 ZP19 GZL20S GB20 DPT130A TCS15 1套 1臺(tái) 1臺(tái) 1臺(tái) 1臺(tái) 1臺(tái) 1臺(tái) 1臺(tái) 不銹鋼 不銹鋼 不銹鋼 不銹鋼 不銹鋼 不銹鋼 不銹鋼 — 75 100 150 560 300 550 420 — 2050kg/h 60500 kg/h 20 kg/批 2040轉(zhuǎn) /分 24 kg/批 20 kg/批 49萬(wàn)粒 /h — 外購(gòu) 外購(gòu) 外購(gòu) 外購(gòu) 外購(gòu) 外購(gòu) 外購(gòu) 外購(gòu) 主要儀表及生產(chǎn)控制 本次設(shè)計(jì)采用 人工 、半自動(dòng)、自動(dòng)相結(jié)合的生產(chǎn)方式對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行控制。 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 19 表 42 主要生產(chǎn)控制點(diǎn) 工序 控制點(diǎn) 控制項(xiàng)目 頻次 粉碎 過(guò)篩 干法制粒 壓片 包衣 速度、篩目大小、型號(hào)、刀的方向 篩分時(shí)間 時(shí)間、軋輥轉(zhuǎn)速、擠壓力 速度、最大壓片壓力、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速、最大填充深度、 最大片劑厚度 轉(zhuǎn)速、風(fēng)量、熱風(fēng) 溫度、蠕動(dòng)泵功率 篩目分析、松密度、時(shí)間 細(xì)分均勻度、水分 水分、含量、篩目分析、松密度、水分、顆粒均勻度 硬度、 水分、裝量差異、崩解度與溶出度 外觀、均勻度、包衣厚度 每批 每批 每批 每批 每批 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 20 第 5 章 車間的平面布置設(shè)計(jì) 設(shè)計(jì)原則及要求 從生產(chǎn) 頭孢氨芐片 的原輔料的選擇開(kāi)始，包括 ： 廠址的選擇；車間的布置；主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算；工藝流程的設(shè)計(jì)；土木建筑；給排水系統(tǒng)；采暖通風(fēng)及潔凈空調(diào)系統(tǒng)；動(dòng)力工程：供冷、供熱、供氣 (如壓縮空氣 )系統(tǒng)的設(shè) 計(jì)參數(shù)、指標(biāo)和設(shè)備選擇；電氣：包括輸變電和照明系統(tǒng)的設(shè)計(jì)，防火防爆產(chǎn)品等級(jí)選擇，防靜電、防雷等設(shè)計(jì)；儀表及生產(chǎn)控制；環(huán)境保護(hù)：三廢的排放、治理與綜合利用；防火安全衛(wèi)生。 (4)材質(zhì)使用原則：應(yīng)統(tǒng)一規(guī)定采用材質(zhì)。 設(shè)計(jì)要求 (1)產(chǎn)品的數(shù)量和質(zhì)量指標(biāo)。 (4)符合國(guó)家和各級(jí)地方政府制訂的環(huán)境保護(hù)法規(guī)，對(duì)排放的廢氣 、廢水、廢渣進(jìn)行處理。廠址的選擇要符合國(guó)家的長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃及工業(yè)布局、國(guó)土開(kāi)發(fā)整治規(guī)劃和城鎮(zhèn)發(fā)展規(guī)劃。 (3)充分考慮環(huán)境保護(hù)和綜合利用 保護(hù)生態(tài)環(huán)境是我國(guó)的一項(xiàng)基本國(guó)策，企業(yè)必須對(duì)所產(chǎn)生的污染物進(jìn)行綜合治理，不得造成環(huán)境污染。 宜采用先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備，縮短工藝流程，節(jié)約使用土地。廠址的自然地形 、 坡度要與建筑物的相對(duì)位置 、 運(yùn)輸關(guān)系和地面安排等要求 相符 。 供水 制劑工業(yè)用水分非工藝用水和工藝用水兩大類能。 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 23 能源 制藥廠生產(chǎn)需要大量的動(dòng)力和蒸汽。 地質(zhì)地貌應(yīng)無(wú)地震斷層和基本烈度為九級(jí)以上的地震。 下列地區(qū)不宜建廠：有開(kāi)采價(jià)值的礦藏區(qū)；國(guó)家規(guī)定的歷史文物、生物保護(hù)和風(fēng)景游覽區(qū)；地基允許承受力在 以下的地區(qū) ；對(duì)機(jī)場(chǎng)、電臺(tái)等使用有影響的地區(qū) 。 方案二：黑龍江省哈爾 濱 利民 開(kāi)發(fā)區(qū) 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 24 該地區(qū)交通方便， 環(huán)境良好， 道路、給水、排水、供電、通訊 服務(wù)齊全。成功的車間布置將會(huì)使車間內(nèi)的人、設(shè)備和物料在空間上實(shí)現(xiàn)最 合理的組合，以降低勞動(dòng)成本，減少事故發(fā)生，增加地面可用空間，提高材料利用率，改善工作條件，促進(jìn)生產(chǎn)發(fā)展。 (3)要為車間的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，先進(jìn)合理以及節(jié)能等要求創(chuàng)造要求。 (7)人流物流不能交叉。 ③操作距離： 在布置設(shè)備時(shí)，不僅要考慮設(shè)備自身所占的位置，而且 要 考慮相應(yīng)的操作位置和運(yùn)輸通道，有時(shí)還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。安全距離的大小不僅與設(shè)備的種類和大小有關(guān)，而且與設(shè)備上連接的管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關(guān)。 ③ 在布置設(shè)備時(shí)還要考慮設(shè)備安裝、檢修、拆卸以及運(yùn)送物料所需的起重運(yùn)輸設(shè)備。 行政生活部分由人員 凈化室 (包括雨具存放間、管 理 間、換鞋室、存外衣室、盥洗室、潔凈工作服室、空氣吹淋室等 )和生活用室 (包括辦公室、車間管 理 室、廁所等 )組成。潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置有安全門供緊急疏散之用。參觀走廊的設(shè)置 ， 使用暖氣采暖成為可能 ， 既保護(hù)了潔凈區(qū) ， 又避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。具體結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖 61。 表 61 固體制劑車間定員 崗位及職務(wù) 人數(shù) 說(shuō)明 職責(zé) 車間主任 工藝員 車間化驗(yàn) 質(zhì)檢員 制粒工 粉篩工 壓片工 塑封工 包衣工 外包工 空調(diào)工、配電工 設(shè)備維修工 清潔工 合計(jì) 1 1 1 1 2 1 1 2 1 3 2 1 1 18 白班 白班 白班 白班 白班 白班 白班 白班 白班 白班 白班 白班 白班 整個(gè)車間生產(chǎn)安排 編排車間生產(chǎn)工藝 編排車間生產(chǎn)工藝 產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督 原輔料加工成顆粒 篩分顆粒及粉碎 壓制顆粒成片劑 鋁塑包裝素片 素片包衣 裝盒及裝箱 車間內(nèi)部衛(wèi)生清潔 車間設(shè)備維修護(hù)理 車間內(nèi)部衛(wèi)生清潔 本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 。崗位實(shí)行 一 班制，