20xx年醫(yī)學(xué)專題—免疫分子之細(xì)胞因子-吉林衛(wèi)生學(xué)校(文件)
【正文】 細(xì)胞的活性和促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，與TNFRⅡ主要是增進(jìn)T細(xì)胞增殖。TNF的生物活性與IL1十分相似，只是TNF的毒性較大，更易引起血管阻塞，抗腫瘤作用更強(qiáng)。n)；④介導(dǎo)多種細(xì)胞的殺瘤性效應(yīng)，如自然細(xì)胞毒細(xì)胞（NC）、殺瘤性單核－巨噬細(xì)胞等。,腫瘤壞死因子的生物(shēngw249。j236。TNF作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，一方面提高粘附分子的表達(dá)水平，促進(jìn)對(duì)中性粒細(xì)胞的粘附作用；一方面誘使血管內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生其它炎癥介質(zhì)，如PG、IL6和IL8等，與白細(xì)胞產(chǎn)生的介質(zhì)共同引起局部的炎癥反應(yīng)；活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞還可釋放凝血第三因子，啟動(dòng)凝血過(guò)程，引起小血管阻塞，造成局部組織（如腫瘤組織）血液供給中斷和出血壞死，這是TNF得以被發(fā)現(xiàn)的主要特征。,第三十二頁(yè)，共四十六頁(yè)。TNF的副作用包括發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、全身倦怠、肌肉酸痛等；高劑量時(shí)可導(dǎo)致休克、腎功能不全和DIC形成等)。鑒于TNF可直接殺傷瘤細(xì)胞而有損傷正常細(xì)胞，比化療藥物毒性小，rhTNF可望較其他細(xì)胞因子更快地大量應(yīng)用于臨床。)依賴性，在40℃條件下殺瘤活性最強(qiáng)，因此結(jié)合溫?zé)岑煼赡苡兄诮档蚑NF用量，增加療效,第三十四頁(yè)，共四十六頁(yè)。y242。ng)，是血細(xì)胞發(fā)生必不可少的刺激因子。,集落刺激(c236。li225。ng),（一）細(xì)胞因子及其受體的缺陷(quēxi224。o),目前，利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細(xì)胞因子做為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好的療效，成為新一代的藥物。xiē)細(xì)胞因子的主要適應(yīng)癥包括腫瘤、感染（如肝炎、AIDS）、造血功能障礙、創(chuàng)傷、炎癥等。o),（一）細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法 通過(guò)各種途徑使患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加，充分發(fā)揮細(xì)胞因子的生物學(xué)作用，從而抗御和治療疾病。例如抗TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生，IL1受體拮抗劑對(duì)于炎癥、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果。,細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加(tiān jiā)療法,IFN 不同型別的IFN各有其獨(dú)特的性質(zhì)和生物學(xué)活性，其臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和療效有所不同。ng)性肝炎）、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效。 TNf 由于其全身應(yīng)用副作用嚴(yán)重且療效差，目前多傾向?qū)⑵渚植繎?yīng)用如瘤灶內(nèi)注射治療某些腫瘤和直腸癌，其確切療效尚待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。用于骨髓移植后可使中性粒細(xì)胞盡快恢復(fù)，降低感染率。),細(xì)胞因子檢測(cè)是判斷機(jī)體免疫功能的一個(gè)重要指標(biāo)，因而具有重要的實(shí)驗(yàn)室研究?jī)r(jià)值，同時(shí)還可能在臨床上有諸多實(shí)用價(jià)值、包括許多疾病(j237。目前細(xì)胞因子的主要檢測(cè)方法包括： 依賴性細(xì)胞株 功能檢測(cè) 免疫測(cè)定 功能測(cè)定與抗體抑制 分子雜交技術(shù) 多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）,第四十四頁(yè)，共四十六頁(yè)。ir243。干復(fù)津有9μg、15μg兩種劑量的劑型。多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）,第四十六頁(yè)，共四十六頁(yè)。ngxīn)恢復(fù)治療。單核因子（單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的）。jiā) 再見,第四十五頁(yè)，共四十六頁(yè)。ng)的診斷、病程觀察、療效判斷及細(xì)胞因子治療監(jiān)測(cè)等。,第四十三頁(yè)，共四十六頁(yè)。例如與化療藥物合用治療腫瘤可以降低化療后粒細(xì)胞減少程度，使粒細(xì)胞的數(shù)量和功能能盡快回升并能提高機(jī)體對(duì)化療藥物的耐受劑量，從而提高治療腫瘤的效果。雖然IFNγ的免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于IFNα，但其治療腫瘤的效果弱于IFNα，目前有人應(yīng)用IFNγ治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性肉芽腫取得了一定療效。IFNα對(duì)于病毒性肝炎（主要是慢性活動(dòng)(hu243。,已批準(zhǔn)(pī zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子多肽藥物,第四十一頁(yè)，共四十六頁(yè)。 （二）細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法 其基本原理是抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生(chǎnshēng)和阻斷細(xì)胞因子與其相應(yīng)受體的結(jié)合及受體后信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程，使細(xì)胞因子的病理性作用難以發(fā)揮。,細(xì)胞因子與治療(zh236。例如細(xì)胞因子為人體自身成分，可調(diào)節(jié)機(jī)體的生理過(guò)程和提高免疫功能，很低劑量即可發(fā)揮作用，因而療效顯著，副作用小，是一種全新的生物制劑，已成為某些疑難病癥不可缺少的治療手段。,細(xì)胞因子與治療(zh236。,細(xì)胞因子與疾病(j237。,細(xì)胞(x236。此外，CSF也作用于多種成熟的細(xì)胞，促進(jìn)其功能具有多相性的作用。不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞起促增殖分化的作用(zu242。jī)因子,在進(jìn)行造血細(xì)胞的體外研究中，發(fā)現(xiàn)一些細(xì)胞因子可刺激不同的造血干細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落，這類因子被命名為集落刺激因子（CSF）。將其它具有腫瘤抑制作用的細(xì)胞因子（如ILIFN等）或某些抗腫瘤藥物與TNF聯(lián)合應(yīng)用，既可減少各種藥物的用量、降低毒副作用，又可提高療效，不失為腫瘤治療的一種可行方法。瘤內(nèi)注射可在局部出現(xiàn)壞死，且副作用較輕，對(duì)某些腫瘤的治療效果優(yōu)于靜脈注射。,腫瘤壞死因子(yīnzǐ)的應(yīng)用研究,由于TNF的抗腫瘤作用和多種免疫調(diào)節(jié)功能，TNF療法的臨床研究已在許多國(guó)家開展。 5．對(duì)結(jié)締組織的作用 TNF可刺激成骨細(xì)胞內(nèi)的堿性磷酸酶活性，抑制新骨形成。 此外，TNF能誘導(dǎo)單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的前體細(xì)胞分化，增加其吞噬能力和氧化代謝水平，擴(kuò)大單核－巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤的ADCC效應(yīng)，提高巨噬細(xì)胞的抗原遞呈能力；TNF可增加某些細(xì)胞的MHCⅠ類分子的表達(dá)，協(xié)同IFNγ誘導(dǎo)MHCⅡ類分子的表達(dá)；近來(lái)還發(fā)現(xiàn)TNF可促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生CSF，特別是GMCSF，可
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