20xx年醫(yī)學(xué)專題—免疫分子之細(xì)胞因子-吉林衛(wèi)生學(xué)校(存儲(chǔ)版)
【正文】 脈注射。jī)因子,在進(jìn)行造血細(xì)胞的體外研究中，發(fā)現(xiàn)一些細(xì)胞因子可刺激不同的造血干細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落，這類因子被命名為集落刺激因子（CSF）。此外，CSF也作用于多種成熟的細(xì)胞，促進(jìn)其功能具有多相性的作用。,細(xì)胞因子與疾病(j237。例如細(xì)胞因子為人體自身成分，可調(diào)節(jié)機(jī)體的生理過(guò)程和提高免疫功能，很低劑量即可發(fā)揮作用，因而療效顯著，副作用小，是一種全新的生物制劑，已成為某些疑難病癥不可缺少的治療手段。 （二）細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法 其基本原理是抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生(chǎnshēng)和阻斷細(xì)胞因子與其相應(yīng)受體的結(jié)合及受體后信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程，使細(xì)胞因子的病理性作用難以發(fā)揮。IFNα對(duì)于病毒性肝炎（主要是慢性活動(dòng)(hu243。例如與化療藥物合用治療腫瘤可以降低化療后粒細(xì)胞減少程度，使粒細(xì)胞的數(shù)量和功能能盡快回升并能提高機(jī)體對(duì)化療藥物的耐受劑量，從而提高治療腫瘤的效果。ng)的診斷、病程觀察、療效判斷及細(xì)胞因子治療監(jiān)測(cè)等。單核因子（單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的）。多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）,第四十六頁(yè)，共四十六頁(yè)。ir243。),細(xì)胞因子檢測(cè)是判斷機(jī)體免疫功能的一個(gè)重要指標(biāo)，因而具有重要的實(shí)驗(yàn)室研究?jī)r(jià)值，同時(shí)還可能在臨床上有諸多實(shí)用價(jià)值、包括許多疾病(j237。 TNf 由于其全身應(yīng)用副作用嚴(yán)重且療效差，目前多傾向?qū)⑵渚植繎?yīng)用如瘤灶內(nèi)注射治療某些腫瘤和直腸癌，其確切療效尚待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。,細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加(tiān jiā)療法,IFN 不同型別的IFN各有其獨(dú)特的性質(zhì)和生物學(xué)活性，其臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和療效有所不同。o),（一）細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法 通過(guò)各種途徑使患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加，充分發(fā)揮細(xì)胞因子的生物學(xué)作用，從而抗御和治療疾病。o),目前，利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細(xì)胞因子做為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好的療效，成為新一代的藥物。li225。ng)，是血細(xì)胞發(fā)生必不可少的刺激因子。)依賴性，在40℃條件下殺瘤活性最強(qiáng)，因此結(jié)合溫?zé)岑煼赡苡兄诮档蚑NF用量，增加療效,第三十四頁(yè)，共四十六頁(yè)。TNF的副作用包括發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、全身倦怠、肌肉酸痛等；高劑量時(shí)可導(dǎo)致休克、腎功能不全和DIC形成等)。TNF作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，一方面提高粘附分子的表達(dá)水平，促進(jìn)對(duì)中性粒細(xì)胞的粘附作用；一方面誘使血管內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生其它炎癥介質(zhì)，如PG、IL6和IL8等，與白細(xì)胞產(chǎn)生的介質(zhì)共同引起局部的炎癥反應(yīng)；活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞還可釋放凝血第三因子，啟動(dòng)凝血過(guò)程，引起小血管阻塞，造成局部組織（如腫瘤組織）血液供給中斷和出血壞死，這是TNF得以被發(fā)現(xiàn)的主要特征。,腫瘤壞死因子的生物(shēngw249。TNF的生物活性與IL1十分相似，只是TNF的毒性較大，更易引起血管阻塞，抗腫瘤作用更強(qiáng)。TNF受體存在于幾乎所有的有核細(xì)胞表面，目前已發(fā)現(xiàn)兩種TNF受體（TNFRⅠ和TNFRⅡ）。TNF除有殺腫瘤細(xì)胞作用外，還可引起發(fā)熱和炎癥反應(yīng)，大劑量TNFα可引起惡液質(zhì)，呈進(jìn)行性消瘦，因而TNFα又稱惡液質(zhì)素（cac hectin）。)壞死因子,腫瘤壞死因子的性質(zhì)及類型(l232。但需密切觀察。以后逐漸減輕(jiǎnqīng)或消失； 感冒樣綜合征：多在注射后2～4個(gè)小時(shí)出現(xiàn)。,IFNa 的 抗 病 毒 作 用,,,,,,病毒(b236。 shi)靠干擾素本身直接作用實(shí)現(xiàn)的，而是通過(guò)與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，把“信號(hào)”從細(xì)胞表面?zhèn)魅爰?xì)胞核，在那里激活一系列基因，表達(dá)出發(fā)揮干擾素作用的一系列蛋白質(zhì)，干擾素激活產(chǎn)生的這些蛋白質(zhì)來(lái)完成干擾素的功能（圖）。ng)與用途,干擾素能增強(qiáng)免疫功能，其機(jī)制在于： 1．調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫監(jiān)視、防御和穩(wěn)定(wěnd236。o)有：⑴廣譜的抗病毒作用；⑵抑制某些細(xì)胞的生長(zhǎng)，如抑制成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞的增殖；⑶免疫調(diào)節(jié)作用；⑷抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞。其為針對(duì)治療目的而設(shè)計(jì)的一種非人體能自然產(chǎn)生的生物合成干擾素。nɡ y242。 干擾素制劑(zh236。干擾素的作用具有廣譜性、非特異性、種屬特異性。n me)叫干擾素（IFN）,自1957年發(fā)現(xiàn)干擾素以來(lái)，已知曉干擾素是真核細(xì)胞對(duì)各種刺激作出反應(yīng)而自然形成的一組復(fù)雜的蛋白質(zhì)。,第十六頁(yè)，共四十六頁(yè)。 隨著分子免疫學(xué)的研究進(jìn)展，不斷有新的IL被命名，迄今已正式命名到IL15，可以預(yù)期，還會(huì)有更多的IL被發(fā)現(xiàn)。 lg超家族 IL1受體、MCSF受體等屬于這一家族，IL6受體同時(shí)含有l(wèi)g超家族和HPR家族兩個(gè)結(jié)構(gòu)區(qū)。大多數(shù)細(xì)胞因子帶有糖基。,IL IL IL5,IL4 + IL5,B細(xì)胞(x236。,自分泌(fēnm236。b249。)、增殖、分化,增殖(zēngzh237。分子量大小不等，大多數(shù)為15～30kD，小者僅8～10kD，一般不超過(guò)80kD。,細(xì)胞因子的作用(zu242。,細(xì)胞因子,細(xì)胞因子的概念 細(xì)胞因子的作用特點(diǎn) 細(xì)胞因子及其受體的結(jié)構(gòu)(ji233。gōng)醫(yī)科大學(xué) 吉林衛(wèi)生學(xué)校 翟德智,第二頁(yè)，共四十六頁(yè)。 根據(jù)功能的不同分為: 白細(xì)胞介素（interleukin,IL） 干擾素（interferon,IFN） 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF) 集落刺激因子
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