【正文】 號染色體。hu224。,第二十七頁，共四十六頁。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3.010^9/L或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.510^9/L，或血小板計(jì)數(shù)＜4010^9/L時(shí)，需停藥，并嚴(yán)密觀察，對癥治療，注意出血傾向。)病 毒復(fù)制,信號轉(zhuǎn)導(dǎo),IFNa,IFN誘導(dǎo)蛋白,誘導(dǎo)刺激,胞核,胞核,第二十六頁，共四十六頁。 ４．干擾素還能通過其激活的一系列蛋白質(zhì)，促進(jìn)感染的肝細(xì)胞發(fā)生凋亡等等。ng)機(jī)制,干擾素不需攻破肝細(xì)胞，干擾素必須通過與細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合才能發(fā)揮其生物學(xué)作用。,作用(zu242。干擾素能阻止病毒增殖與擴(kuò)散，同時(shí)能激活單核巨噬細(xì)胞吞噬能力、增加抗體生成、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的殺傷作用，抑制腫瘤細(xì)胞生長。300萬U/支、500萬U/支粉劑。,第二十一頁，共四十六頁。而IFNγ主要由T淋巴細(xì)胞分泌，對酸不穩(wěn)定，結(jié)合的受體與前兩者不同，IFNγ的免疫刺激活性在三者中最強(qiáng)。這種蛋白具有多種生物活性，包括抗增殖（抗腫瘤）、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒作用。n me)叫干擾素（IFN）？ 干擾素制劑如何分類？ 臨床上常用的干擾素有哪些制劑？ 干擾素有哪些不良反應(yīng)?,第十九頁，共四十六頁。,第十四頁，共四十六頁。ili232。由于細(xì)胞因子在受體水平存在相似性，因而會使用共同的信號傳導(dǎo)途徑，發(fā)揮類似的生物學(xué)效應(yīng)。 t243。y242。（synergy），甚至取得兩種細(xì)胞因子單用時(shí)所不具有的新的獨(dú)特的效應(yīng)。 8．以非特異性方式發(fā)揮生物學(xué)作用且不受MHC限制。bāo),B,IL4,多效性 pleiotropy,活化(hu243。)適當(dāng)刺激后迅速合成，一旦合成后便分泌至細(xì)胞外發(fā)揮生物學(xué)作用，刺激消失后合成亦較快地停止并被迅速降解。 細(xì)胞因子根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞的不同有： 淋巴因子（淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的） 單核因子(yīnzǐ)（單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的）。,吉林職工(zh237。g242。y242。 5．生物學(xué)效應(yīng)極強(qiáng)。),增殖,第六頁，共四十六頁。)作用 大多是通過自分泌方式（autocrine,即作用于自身產(chǎn)生細(xì)胞）和旁分泌方式（paracrine,即作用于鄰近的靶細(xì)胞）短暫性地產(chǎn)生并在局部(j) autocrine,內(nèi)分泌 endocrine,血液循環(huán)(xu232。bāo),IL4,IFNg,拮抗(ji233。 二、細(xì)胞因子受體 細(xì)胞因子都是通過與靶細(xì)胞表面高親合力的特異性受體結(jié)合后才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)的。這一超家族的特點(diǎn)是均在膜外區(qū)含有l(wèi)g樣的分子構(gòu)型，每個(gè)lg樣功能區(qū)由100個(gè)左右的氨基酸組成，通過二硫鍵形成穩(wěn)定的發(fā)夾樣反平行的β片層折疊結(jié)構(gòu)。目前的研究發(fā)現(xiàn)，許多IL不僅介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用，還參與其它細(xì)胞的相互作用，如造血干細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成骨和破骨細(xì)胞等的相互作用。,白細(xì)胞介素的特性(t232。 如果用醫(yī)學(xué)上更為詳細(xì)的說法則是：干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導(dǎo)劑，刺激多種細(xì)胞(x236。,第二十頁，共四十六頁。j236。nɡ)的干擾素有哪些制劑,自然干擾素 人體淋巴母細(xì)胞樣多亞型天然干擾素（IFNN1），葛蘭素威康公司（英國）生產(chǎn)，商品名為惠福仁。干復(fù)津的特異活性被定位每毫克蛋白質(zhì)功能單位，在體外已證實(shí)其活性至少比α2a或α2b干擾素高出5倍，干復(fù)津所用的微克是質(zhì)量測量單位，而其他干擾素所用的國際單位出）是活性測量單位。干擾素制劑有自然的和重組的兩類。ng)功能，使殺傷(NK)細(xì)胞、Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒殺傷作用增強(qiáng)； 2．使吞噬細(xì)胞的活力增強(qiáng)； 3．誘導(dǎo)外周血液中單核細(xì)胞的2’，5’一寡腺苷酸合成酶的活性； 4．增加或誘導(dǎo)細(xì)胞表面主要組織相容復(fù)合物抗原的表達(dá) 。 干擾素與位于細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合后，把干擾素的信號傳到細(xì)核，激活干擾素要激活的基因，從而表達(dá)出實(shí)現(xiàn)干擾素功能的一系列蛋白質(zhì)。ngd有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)癥狀，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。ix237。,第二十九頁，共四十六頁。TNFRⅡ的親和力比較強(qiáng)，TNFRⅠ的親和力相對弱一些。低濃度的TNFα主要在局部發(fā)揮作用，高濃度的TNFα可以進(jìn)入血流，引起全身性反應(yīng)。)效應(yīng),3．免疫調(diào)節(jié)作用 TNF能夠增強(qiáng)T細(xì)胞產(chǎn)生以IL2為主的淋巴因子，提高IL2R的表達(dá)水平，從而促進(jìn)(c249。此外，TNF還可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期反應(yīng)蛋白，是IL1之外又一個(gè)急性期反應(yīng)的強(qiáng)力誘導(dǎo)劑。 靜脈注射rhTNF可使部分腫瘤縮小，但是副作用大，人體很難耐受。,集落刺激(c236。 廣義上，凡是刺激造血的細(xì)胞因子都可統(tǒng)稱為CSF，例如刺激紅細(xì)胞生成素（erythropoictin,Epo）、刺激造血干細(xì)胞的干細(xì)胞因子（stem cellfactor,SCF）、可刺激胚胎干細(xì)胞的白血病抑制因子（leuk emia inhibitory factor,LIF）等均有集落刺激活性。o) 三、細(xì)胞因子的檢測,第三十七頁，共四十六頁。 重組細(xì)胞因子做為藥物具有很多優(yōu)越之處。目前已有多種細(xì)胞因子（多為基因重組產(chǎn)品）試用于臨床治療，經(jīng)大量臨床資料驗(yàn)證，以下幾種細(xì)胞因子的臨床適應(yīng)癥比較明確，臨床療效比較肯定。IFNα主要用于治療病毒性感染和腫瘤。 CSF 目前主要應(yīng)用GMCSF和GCSF治療各種粒細(xì)胞低下患者。b236。ng)總結(jié),免疫分子 之 細(xì)胞因子 翟德