20xx年醫(yī)學(xué)專題—免疫分子之細(xì)胞因子-吉林衛(wèi)生學(xué)校(完整版)
【正文】 共四十六頁。,白細(xì)胞介素的特性(t232。,第十頁，共四十六頁?？缒^(qū)（疏水性氨基酸富有區(qū)）和膜內(nèi)區(qū)（信號傳導(dǎo)區(qū)）。nɡ)性antagonism,豐裕(fēngy249。 x)發(fā)揮作用。y242。 6．單一細(xì)胞因子可具有多種生物學(xué)活性，但多種細(xì)胞因子也常具有某些相同或相似的生物學(xué)活性。 2．細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用具有多向性(pleiotropism)即一種細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子；而一種細(xì)胞因子由多種不同類型的細(xì)胞產(chǎn)生（多源性）可作用于多種不同類型的靶細(xì)胞（多效性）。,細(xì)胞因子的概念(g224。免疫(miǎny236。ini224。 3．細(xì)胞因子的合成和分泌過程是一種自我調(diào)控的過程。,第五頁，共四十六頁。ng)特點(diǎn),7．主要參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，影響反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間的長短。少數(shù)有類內(nèi)分泌的作用。n hu225。)性 redundancy,協(xié)同性 synergy,均有刺激B細(xì)胞增殖的功能,更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換,IL4 阻斷IFNg 誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用,B,B,B,第九頁，共四十六頁。細(xì)胞因子受體存在有單鏈、雙鏈或三鏈不同形式的結(jié)構(gòu)。,細(xì)胞因子(yīnzǐ)的種類及生物學(xué)活性,（一）白細(xì)胞介素 （二）干擾素 （三）腫瘤壞死因子(yīnzǐ) （四）集落刺激因子,第十一頁，共四十六頁。x236。,第十八頁，共四十六頁。bāo)以及體細(xì)胞(x236。)分類？,人天然干擾素分為三種多肽：IFNα、IFNβ及IFNγ。 人自然干擾素是通過分別刺激淋巴母細(xì)胞和人體白細(xì)胞，然后提純制備而得。 IFNα2a：羅氏公司（瑞士）生產(chǎn)的羅擾素，有300萬U/支和450萬U/支兩種劑量，粉劑和水劑兩種劑型；沈陽三生公司生產(chǎn)的因特芬，每支300萬U；遼寧衛(wèi)星生物研究所生產(chǎn)的迪恩安，每支300萬U和500萬U兩種劑型，均為粉劑，但備有專用溶解液。,第二十二頁，共四十六頁。2.治療腫瘤，干擾素對多種腫瘤近期有良好療效，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等。,干擾素的抗病毒(HBV)作用(zu242。 ３．干擾素可以刺激感染的細(xì)胞在細(xì)胞表面產(chǎn)生標(biāo)記蛋白質(zhì)，有利于免疫細(xì)胞識別感染的肝細(xì)胞，當(dāng)進(jìn)入免疫清除期后，將有助于細(xì)胞毒性的T淋巴細(xì)胞將感染的肝細(xì)胞清除，同時(shí)一起將cccDNA清除。)復(fù)制,抑制(y236。 骨髓抑制：出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板減少，一般停藥后可自行恢復(fù)。出現(xiàn)這些疾病和癥狀時(shí)，應(yīng)停藥觀察。)壞死因子的性質(zhì)及類型,TNF是一類能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子。TNFα由細(xì)菌脂多糖活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可引起腫瘤組織出血壞死，也稱惡病質(zhì)素（cachectin）；TNFβ由抗原或絲裂原刺激的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有腫瘤殺傷及免疫調(diào)節(jié)功能，又稱淋巴毒素（lymphotoxin，LT）。ng)有所不同，TNFRⅠ主要增強(qiáng)細(xì)胞毒細(xì)胞的活性和促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長，與TNFRⅡ主要是增進(jìn)T細(xì)胞增殖。n)；④介導(dǎo)多種細(xì)胞的殺瘤性效應(yīng)，如自然細(xì)胞毒細(xì)胞（NC）、殺瘤性單核－巨噬細(xì)胞等。j236。,第三十二頁，共四十六頁。鑒于TNF可直接殺傷瘤細(xì)胞而有損傷正常細(xì)胞，比化療藥物毒性小，rhTNF可望較其他細(xì)胞因子更快地大量應(yīng)用于臨床。y242。,集落刺激(c236。ng),（一）細(xì)胞因子及其受體的缺陷(quēxi224。xiē)細(xì)胞因子的主要適應(yīng)癥包括腫瘤、感染（如肝炎、AIDS）、造血功能障礙、創(chuàng)傷、炎癥等。例如抗TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生，IL1受體拮抗劑對于炎癥、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果。ng)性肝炎）、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效。用于骨髓移植后可使中性粒細(xì)胞盡快恢復(fù)，降低感染率。目前細(xì)胞因子的主要檢測方法包括： 依賴性細(xì)胞株 功能檢測 免疫測定 功能測定與抗體抑制 分子雜交技術(shù) 多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）,第四十四頁，共四十六頁。干復(fù)津有9μg、15μg兩種劑量的劑型。ngxīn)恢復(fù)治療。jiā) 再見,第四十五頁，共四十六頁。,第四十三頁，共四十六頁。雖然IFNγ的免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于IFNα，但其治療腫瘤的效果弱于IFNα，目前有人應(yīng)用IFNγ治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性肉芽腫取得了一定療效。,已批準(zhǔn)(pī zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子多肽藥物,第四十一頁，共四十六頁。,細(xì)胞因子與治療(zh236。,細(xì)胞因子與治療(zh236。,細(xì)胞(x236。不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞起促增殖分化的作用(zu242。將其它具有腫瘤抑制作用的細(xì)胞因子（如ILIFN等）或某些抗腫瘤藥物與TNF聯(lián)合應(yīng)用，既可減少各種藥物的用量、降低毒副作用，又可提高療效，不失為腫瘤治療的一種可行方法。,腫瘤壞死因子(yīnzǐ)的應(yīng)用研究,由于TNF的抗腫瘤作用和多種免疫調(diào)節(jié)功能，TNF療法的臨床研究已在許多國家開展。 此外，TNF能誘導(dǎo)單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的前體細(xì)胞分化，增加其吞噬能力和氧化代謝水平，擴(kuò)大單核－巨噬細(xì)胞對腫瘤的ADCC效應(yīng)，提高巨噬細(xì)胞的抗原遞呈能力；TNF可增加某些細(xì)胞的MHCⅠ類分子的表達(dá)，協(xié)同IFNγ誘導(dǎo)MHCⅡ類分子的表達(dá)；近來還發(fā)現(xiàn)TNF可促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生CSF，特別是GMCSF，可促使骨髓釋放中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。TNF的抗病毒活性與抗瘤活性一樣沒有明顯的種屬特異性。,腫瘤壞死(hu224。 人TNFα和β的基因均位于第6
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