【正文】 性。MHC分子參與胸腺細(xì)胞(前T細(xì)胞)在胸腺中的分化和發(fā)育。功能：⑴參與免疫細(xì)胞的免疫發(fā)育與分化。CD8 異源二聚體 MHCⅠ類(lèi)分子 增強(qiáng)TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性，并參與信號(hào)傳導(dǎo)。（2）FcαR（即CD89）：是IgA Fc受體，能結(jié)合IgA，介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬作用、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。絲裂原受體 與絲裂原結(jié)合后，直接使靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞活化增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。＋T細(xì)胞又可以是CD8＋T細(xì)胞。＋殺傷性T細(xì)胞破壞靶細(xì)胞的機(jī)制有2種：細(xì)胞裂解和細(xì)胞調(diào)亡。：在哺乳動(dòng)物，B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟，成熟B細(xì)胞可定居于周?chē)馨徒M織，是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，B細(xì)胞表面可表達(dá)多種膜分子，如：BCR、CD79a、CD79b、CD1CDCDCD80、CD8CD3CD2CD2CD3MHC分子、絲裂原受體等等。BCR是通過(guò)其V區(qū)抗原結(jié)合部位來(lái)識(shí)別抗原的。②連接造成的多樣性：編碼BCR CDR3的基因位于輕鏈V、J或重鏈V、D、J片段的連接處，兩個(gè)基因片段的連接可以丟失或加入數(shù)個(gè)核苷酸，從而顯著增加了CDR3的多樣性。其主要的表面標(biāo)志為：CD34+和CD117+。而未能與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽MHCI或MHCII類(lèi)分子結(jié)合的或親和力過(guò)高的雙陽(yáng)性的T細(xì)胞則發(fā)生凋亡。只有那些未能與胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽MHCI或MHCII類(lèi)分子結(jié)合的T細(xì)胞才能發(fā)育分化為成熟的T細(xì)胞，此過(guò)程稱(chēng)為陰性選擇。雙陽(yáng)性的T細(xì)胞在胸腺皮質(zhì)、皮髓交界處以及髓質(zhì)區(qū)與胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽MHCI類(lèi)或II類(lèi)分子發(fā)生高親和力結(jié)合后而被清除，這樣保證了機(jī)體T細(xì)胞庫(kù)中不含有針對(duì)自身成分的細(xì)胞克隆。這些抑制性受體通過(guò)識(shí)別自身的MHCI類(lèi)分子使NK細(xì)胞處于受抑制狀態(tài)，發(fā)生自身耐受。②抗原分子的理化性狀：如大分子物質(zhì)、復(fù)雜的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)、具有一定的分子構(gòu)象和物理狀態(tài)等。T細(xì)胞表位 B細(xì)胞表位 表位受體 TCR BCR MHC分子 需 不需表位性質(zhì) 線性短肽 天然多肽表位大小 8~12個(gè)氨基酸 5~15個(gè)氨基酸12~17個(gè)氨基酸表位類(lèi)型 線性表位 構(gòu)象表位或線性表位 表位位置 在抗原分子任意部位 在抗原分子表面 簡(jiǎn)述TDAg與TIAg的區(qū)別。而交叉反應(yīng)是指兩種抗原分子表面存在有相同或相似的抗原表位時(shí)，同一種抗體結(jié)合的現(xiàn)象。常用的佐劑有生物佐劑（如BCG、CP、LPS和細(xì)胞因子等）、化學(xué)佐劑（如氫氧化鋁、明礬等）及人工合成的佐劑（poly I:C、poly A:U）等。巨噬細(xì)胞表面帶有大量不同的受體如FcR、CR等，也可通過(guò)受體介導(dǎo)將抗原攝取。但是樹(shù)突狀細(xì)胞與巨噬細(xì)胞不同的是，其僅在發(fā)育的某些特定的階段才具有一定的吞噬功能。這些抗原在細(xì)胞內(nèi)合成后首先在胞漿內(nèi)蛋白酶體的作用下降解成小分子的肽段，這些8~11個(gè)左右氨基酸組成的肽段大小與MHCI類(lèi)分子肽結(jié)合區(qū)凹槽相仿，在抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）的作用下轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中，與新組裝的MHCI類(lèi)分子結(jié)合，形成抗原肽MHC I類(lèi)分子復(fù)合物。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCII類(lèi)分子與抗原肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽MHC II類(lèi)分子復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面，提呈給CD4+ T細(xì)胞。？T細(xì)胞特異性識(shí)別APC 所提呈的MHC抗原肽復(fù)合物，并被激活和發(fā)生增生，進(jìn)而分化成效應(yīng)細(xì)胞。T細(xì)胞活化的第二信號(hào)來(lái)自協(xié)同刺激分子，故又稱(chēng)協(xié)同刺激信號(hào)，即由APC上的協(xié)同刺激分子與T 細(xì)胞表面的相應(yīng)受體分子間的相互作用所提供。但與CD28分子的作用相反，CTLA4與配基結(jié)合后可向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào)，降低活化T細(xì)胞的子代細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性，從而將T細(xì)胞應(yīng)答的強(qiáng)度限制在一定范圍。其主要功能有：（1）抗感染作用：主要針對(duì)胞內(nèi)感染的病原體，包括抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲(chóng)感染等。(2)TNFb：作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使之表達(dá)粘附分子和分泌IL8等趨化性細(xì)胞因子(這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附，進(jìn)而遷移和外滲至局部組織，引起慢性炎癥反應(yīng))；激活中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬殺菌能力；局部產(chǎn)生的高濃度TNFb可使周?chē)M織細(xì)胞發(fā)生損傷壞死。致敏Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的作用是通過(guò)其表面TCRCD3復(fù)合受體分子與靶細(xì)胞表面抗原肽MHC I類(lèi)分子復(fù)合物特異性結(jié)合，并在表面CD8分子與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體(自身MHC I類(lèi)分子Ig樣區(qū))的相互作用下實(shí)現(xiàn)的，此時(shí)致敏Tc細(xì)胞分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶和FasL等細(xì)胞毒性物質(zhì)，使靶細(xì)胞溶解破壞和發(fā)生細(xì)胞凋亡。+初始T細(xì)胞(Th0)在免疫應(yīng)答中的活化過(guò)程及效應(yīng)： CD4+ 初始T細(xì)胞通過(guò)表面TCRCD3復(fù)合受體與抗原呈遞細(xì)胞表面抗原肽MHC II 類(lèi)分子復(fù)合物特異性結(jié)合，在CD4分子的輔助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號(hào)。后者產(chǎn)生大量以IL10為主的細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞激活、增殖與抗體產(chǎn)生。機(jī)體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由B細(xì)胞介導(dǎo)，藉B細(xì)胞分泌的抗體執(zhí)行。B細(xì)胞從骨髓進(jìn)入周?chē)馨推鞴俸?，在抗原刺激下，遷移進(jìn)入原始淋巴濾泡，形成生發(fā)中心，并在生發(fā)中心發(fā)生抗原受體編輯、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類(lèi)別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞。（1）Th細(xì)胞的激活：在B細(xì)胞應(yīng)答中，Th細(xì)胞的激活分為兩種不同情況①初次免疫應(yīng)答時(shí)，DC和巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)攝取、處理抗原，以MHC II類(lèi)分子抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞；②再次免疫應(yīng)答時(shí)，由B細(xì)胞內(nèi)吞抗原，將抗原加工、處理成小肽段，并以MHC II類(lèi)分子抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞。在黏膜上皮的下面，富含巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞，它們與B、T細(xì)胞混處在一起。在穿越黏膜上皮的過(guò)程中，IgA與存在于外分泌液中的分泌成分結(jié)合，增加了IgA對(duì)外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。生發(fā)中心在抗原的刺激下于一周形成。在生發(fā)中心，B細(xì)胞繼續(xù)分化發(fā)育，發(fā)生抗原受體編輯、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞。(3)生物學(xué)意義： 免疫應(yīng)答的重要生物學(xué)意義是及時(shí)清除體內(nèi)抗原性異物以保持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。進(jìn)而通過(guò)細(xì)胞表面協(xié)同剌激分子與協(xié)同刺激分子受體(B7與CD2ICAMl與LFALFA3與LFA2)間的相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，即Th細(xì)胞活化第二信號(hào)。在上述二種活化信號(hào)作用下，B細(xì)胞被激活?；罨疊細(xì)胞通過(guò)表面IL6等細(xì)胞因子受體與活化Th和Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL6等細(xì)胞因子作用后，可進(jìn)一步增殖分化為漿細(xì)胞，合成、分泌Ig。B1細(xì)胞接受雙信號(hào)作用后活化。：在注射抗血清時(shí)，如遇皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性者，可采用小劑量、短時(shí)間（20～30分鐘）、連續(xù)多次的注射方法，稱(chēng)為脫敏注射。：青霉素本身并無(wú)免疫原性，但是其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸和青霉素烯酸為半抗原。2.Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制是：靶細(xì)胞表面抗原與相應(yīng)IgG或IgM類(lèi)抗體結(jié)合后引起以下的病理過(guò)程：(1)補(bǔ)體系統(tǒng)被激活并參與溶解靶細(xì)胞作用：靶細(xì)胞表面的特異性抗原與IgG或IgM類(lèi)抗體結(jié)合后，可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，形成膜攻擊復(fù)合物(C5b6789)，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解破壞。⑷抗細(xì)胞表面受體的抗體與相應(yīng)受體結(jié)合，可導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂，表現(xiàn)為受體介導(dǎo)的對(duì)靶細(xì)胞的刺激或抑制作用。當(dāng)母親妊娠或再次妊娠時(shí)，該種抗體可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與紅細(xì)胞表面相應(yīng)血型抗原結(jié)合，引起胎兒出生后的新生兒溶血。當(dāng)再次妊娠仍為Rh＋胎兒時(shí)，母體產(chǎn)生的抗Rh抗體(IgG)即可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh＋紅細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞的破壞。對(duì)ABO血型不符引起的新生兒溶血癥，現(xiàn)在尚無(wú)特異性預(yù)防措施。Rh血型不符引起的新生兒溶血癥發(fā)生于Rh一母親所懷的Rh＋胎兒，尤其多見(jiàn)于再次妊娠所分娩的新生兒。新生兒臨床癥狀較輕。(3)ADCC效應(yīng)：當(dāng)IgG與靶細(xì)胞表面的特異性抗原結(jié)合后，可通過(guò)Fc段與NK細(xì)胞膜表面IgG Fc受體結(jié)合，觸發(fā)NK細(xì)胞的殺傷作用，使靶細(xì)胞溶解破壞。當(dāng)青霉素致敏的個(gè)體再次使用青霉素時(shí)，即可在幾分鐘內(nèi)發(fā)生過(guò)敏性休克。在短時(shí)間內(nèi)多次小劑量注射變應(yīng)原，可使體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分期分批脫顆粒，在短時(shí)間內(nèi)全部解除致敏狀態(tài)。這些抗原決定簇在體內(nèi)不易降解，對(duì)B1細(xì)胞抗原受體親和力強(qiáng)，它們與Bl細(xì)胞抗原受體結(jié)合后，B1細(xì)胞由于受體交聯(lián)而活化。 ： 表 161 初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的鑒別區(qū)別點(diǎn) 初次免疫應(yīng)答 再次免疫應(yīng)答 抗原提呈細(xì)胞 巨噬細(xì)胞為主 B 細(xì)胞為主 抗體出現(xiàn)的潛伏期 較長(zhǎng) 較短 抗體高峰濃度 較低 較高 抗體維持時(shí)間 較短 較長(zhǎng) 抗體類(lèi)別 IgM 為主 IgG 為主 抗體親和力 較低 較高，B1細(xì)胞的活化機(jī)制：TI 抗原可分為I型TI抗原和II型TI抗原，在TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答中，其誘導(dǎo)B1細(xì)胞活化的機(jī)制不同?；罨腡h細(xì)胞通過(guò)表面IL6 等細(xì)胞因子受體，與以IL4為主的細(xì)胞因子(自分泌或旁分泌)結(jié)合，可進(jìn)一步增殖分化為T(mén)h2細(xì)胞。與此同時(shí)，巨噬細(xì)胞可分泌IL12等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子是誘導(dǎo)T、B細(xì)胞增殖分化的重要生物活性介質(zhì)。： 此階段系指抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工、處理和呈遞抗原，以及Th細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原后啟動(dòng)活化的階段。主要包括抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的加工、處理和呈遞，以及抗原特異性淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化，進(jìn)而產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。這些分裂增殖的B細(xì)胞稱(chēng)為生發(fā)中心母細(xì)胞，有著B(niǎo)細(xì)胞的典型形態(tài)特征。B細(xì)胞藉BCR與相應(yīng)抗原結(jié)合，并內(nèi)吞抗原，然后把加工處理過(guò)的小肽提呈給T細(xì)胞，T細(xì)胞被激活，產(chǎn)生IL2，并增殖。產(chǎn)生黏膜免疫IgA的B細(xì)胞主要來(lái)自黏膜伴隨淋巴組織（MALT）。在Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助中，其他膜分子間的作用（如ICAM1/LFACD2/LFA3等）也很重要。TI抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答一般不需要T細(xì)胞的輔助。BCR輔助受體復(fù)合物加強(qiáng)第一活化信號(hào)的傳導(dǎo)。后者可通過(guò)釋放ILIFNg和TNFb等細(xì)胞因子，使局部組織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。在上述兩種信號(hào)刺激下，初始T細(xì)胞活化，分泌IL6等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子是誘導(dǎo)T、B細(xì)胞增生分化的重要生物活性介質(zhì)。通常一個(gè)致敏Tc細(xì)胞在幾小時(shí)內(nèi)可連續(xù)殺傷數(shù)十個(gè)靶細(xì)胞。：（l）致敏Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用具有抗原特異性，并受MHC I類(lèi)分子限制。（3）免疫損傷作用：效應(yīng)T細(xì)胞可引起IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，T細(xì)胞活化不充分，不能表現(xiàn)效應(yīng)功能，或使抗原特異性T淋巴細(xì)胞凋亡，或被誘導(dǎo)呈無(wú)能狀態(tài)。由CD28/B7發(fā)出的第二信號(hào)，可增強(qiáng)細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，進(jìn)而使T 細(xì)胞增殖；還可增加bclxL的表達(dá)，保護(hù)T 細(xì)胞免于凋亡。T 細(xì)胞的第一激活信號(hào)主要來(lái)自TCR與MHC 分子抗原肽復(fù)合物的特異性結(jié)合，即抗原識(shí)別。TCR所識(shí)別的，是由氨基酸一級(jí)序列所決定的抗原肽的線性決定簇，后者可在APC表面MHC分子的肽結(jié)合凹槽中形成特定構(gòu)象。外源性抗原是指來(lái)自細(xì)胞外的抗原。樹(shù)突狀細(xì)胞攝取抗原的方式有巨吞飲作用、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用和吞噬作用三種方式。試述巨噬細(xì)胞及樹(shù)突狀細(xì)胞在處理和提呈抗原方面的特點(diǎn)。結(jié)構(gòu)復(fù)雜，往往具有抗原與抗體結(jié)合的特異性，是指某一抗原表位與相應(yīng)抗體結(jié)合的特異性。必要時(shí)應(yīng)加一定量的免疫佐劑。一般來(lái)講，抗原必須是異物，而且抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，其免疫原性越強(qiáng)。當(dāng)早期B細(xì)胞逐漸發(fā)育為不成熟B細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞膜表面表達(dá)mIgM，此時(shí)如接受自身抗原刺激，則易形成自身耐受。、B、NK細(xì)胞形成自身耐受的機(jī)制。陽(yáng)性選擇的結(jié)果，使雙陽(yáng)性T細(xì)胞發(fā)育為成熟單陽(yáng)性T細(xì)胞時(shí)獲得了MHC限制性。胸腺內(nèi)CD4+、CD8+雙陽(yáng)性的T細(xì)胞與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽MHCI或MHCII類(lèi)分子以適當(dāng)親和力結(jié)合。造成BCR多樣性的機(jī)制主要有：①組合造成的多樣性：編碼BCR重鏈 V區(qū)的基因有V、D、J三種，編碼輕鏈V區(qū)的有V和J兩種基因，而且每一基因又是由很多的基因片段組成的。（1）產(chǎn)生抗體，參與特異性體液免疫；（2）作為APC，提呈抗原；（3）產(chǎn)生細(xì)胞因子，參與免疫應(yīng)答炎癥反應(yīng)及造血過(guò)程。＋T細(xì)胞表型的特點(diǎn)有：()，通常為CD4CD8，TCR多為T(mén)CRαβ。初始T細(xì)胞與記憶T細(xì)胞： 二者表面CD45分子的異構(gòu)型不同，初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA，而記憶T細(xì)胞表達(dá)CD45RO。功能：（1）CD4＋輔助性T細(xì)胞（Th）：增強(qiáng)免疫應(yīng)答；活化細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬或殺傷功能；（2）CD8＋殺傷性T細(xì)胞（Tc）：特異性直接殺傷靶細(xì)胞，與細(xì)胞免疫有關(guān)；（3）抑制性T細(xì)胞(Ts)：抑制免疫應(yīng)答（4）遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞（TD）：主要為T(mén)h1，還有CTL，Th1分泌多種淋巴因子，引起以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)，CTL可以直接破壞靶細(xì)胞。 表面分子 主要作用TCR 特異性識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽 CD3 穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，傳遞活化信號(hào)CD4/CD8 增強(qiáng)TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性，并參與信號(hào)傳導(dǎo)。② FcγR Ⅱ（即CD32）：是低親和力IgG Fc受體，可介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。⑵通過(guò)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附分子之間的作用參與炎癥過(guò)程 ⑶通過(guò)淋巴細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上的地址素之間的作用參與淋巴細(xì)胞歸巢。 I 類(lèi)和Ⅱ類(lèi)抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布、功能及與抗原肽相互作用特點(diǎn)： HLA抗原類(lèi)別 肽結(jié)合 結(jié)構(gòu)域 表達(dá)特點(diǎn) 組織 分布 功能 與抗原肽相互作用特點(diǎn) Ⅰ類(lèi)（A、B、C）α1＋α2 共顯性 所有 有核 細(xì)胞表面 識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起限制作