【正文】 藥開始后590天及離最后一次用藥15天之內(nèi),出現(xiàn)肝功能障礙 ②首發(fā)病癥:主要為發(fā)熱、皮疹、皮膚瘙癢和黃疸等； ③發(fā)病初期外周血嗜酸性細(xì)胞上升達(dá)6%以上或白細(xì)胞增加； ④藥物敏感試驗(yàn)〔淋巴細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)、皮膚試驗(yàn)〕為陽(yáng)性；血清中有自身抗體； ⑤偶然再次用藥時(shí)可引起肝病。,第四十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。,診斷藥肝時(shí)還與病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、一些(yīxiē)可伴有肝損害的全身性疾病如全身性細(xì)菌感染、術(shù)后肝內(nèi)膽汁淤積、膽總管炎/或急性胰腺炎、膽管損害、充血性心力衰竭、慢性肝病肝功能惡化等疾病作鑒別診斷。nbi233。ngzhu224。 ② 慢性藥源性肝損害須與乙型和丙型肝炎鑒別。,第四十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。li224。shēn)免疫性肝病的鑒別要點(diǎn),①多見于女性； ②常伴有肝外系統(tǒng)表現(xiàn)； ③血沉加快，血清球蛋白明顯升高(shēnɡ ɡāo)； ④自身抗體檢查為陽(yáng)性，有30％的患者可檢出狼瘡細(xì)胞。li225。②發(fā)生肝損害后，更改原治療(zh236。,第四十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。其中最重要的一類反響代謝物是環(huán)氧化物。zǐ)轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，從而使肝細(xì)胞壞死凋亡。自由基可引起許多大分子物質(zhì)的過氧化損傷。) ↓ ↓ 自由基 親電子物質(zhì) ↓ ↓ 脂質(zhì)過氧化 共價(jià)結(jié)合 ↓ ↓ ↓ 膜破壞 釋放溶酶體酶等 ↓ ↓ ↓ ↓ 損害肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能如： 膜泵系統(tǒng)、線粒體系統(tǒng)等 ↓ 肝細(xì)胞死亡,第五十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。,第五十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。 zi)，因?yàn)閺姆樾愿尾』颊哐逯袆e離到的抗體可以與多種肝內(nèi)抗原作用，造成免疫性肝細(xì)胞損傷。用藥的間隔時(shí)間越短，發(fā)病 時(shí)間越短。,第五十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。有些藥物及其代謝產(chǎn)物可作用于上述環(huán)節(jié)，導(dǎo)致膽汁流障礙，從而引起肝損害。 影響肝臟蛋白質(zhì)的合成：如甲氨蝶呤、6巰 基嘌呤等選擇性干擾肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞代謝的某一 環(huán)節(jié)(hu225。,4 藥源性肝損害(sǔnh224。,第五十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。,④一般保肝藥物治療： A、應(yīng)用復(fù)原型谷胱甘肽以補(bǔ)充肝內(nèi)SH基團(tuán)，有利于藥物的生物轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化。,D、S腺苷L蛋氨酸，又稱腺苷蛋氨酸〔SAMe〕〔思美泰〕 通過轉(zhuǎn)甲基作用，增加膜磷脂的生物合成，增加膜流動(dòng)性并增加Na+K+ATP酶活性，加快膽酸的轉(zhuǎn)運(yùn)。,第六十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。 硫普羅寧〔凱西萊〕：為一種含有活性巰基的甘氨酸衍生物，能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、線粒體膜，是一種新型代謝改善解毒劑。,第六十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。,⑤淤膽,A、腎上腺皮質(zhì)激素治療治療，可用小劑量潑尼松治療〔2030mg/d〕因潑尼松可減輕毛細(xì)膽管的炎癥，增加膽汁流量，但因其不良反響，使用不宜過長(zhǎng)，可同時(shí)服用消膽胺以置換(zh236。,第六十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。,第六十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。 E、膽汗淤積患者每次口服苯巴比妥3060mg，1日4次，能使黃疸消退。,F、嚴(yán)重淤膽病人可服用消膽胺30mg,早晚各1次，減少膽酸和藥物(y224。,⑥促進(jìn)肝細(xì)胞再生： 促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素：它能刺激正常肝細(xì)胞DNA合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再生和病變細(xì)胞恢復(fù)，還能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)某些腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用。bāo)的作用：肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞(x236。 如異煙肼引起的肝損害可用較大劑量的維生素Ｂ6靜脈點(diǎn)滴。)肝功能衰竭或重度膽汁淤積，進(jìn)展到肝硬化時(shí)，可考慮作肝移植,第七十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。y242。 保護(hù)易感人群：應(yīng)特別注意詢問患者的既往用藥史和藥物過敏史。,藥物性肝損害(sǔnh224。,第七十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。經(jīng)適當(dāng)治療后，大多數(shù)于13個(gè)月內(nèi)肝功能逐漸恢復(fù)； 延誤診治，病死率可高達(dá)10%左右； 在急性肝損害中，肝細(xì)胞型預(yù)后較差，重癥者可導(dǎo)致肝衰竭和死亡；假設(shè)同時(shí)合并有腎損害，較肝損害更嚴(yán)重，有的病例可因腎功能衰竭而死亡。ow249。ngd249。ng)調(diào)整,3.劑量下調(diào)≥25% 〔1〕藥物代謝受肝病影響長(zhǎng)期用藥 〔2〕平安(ānqu225。,內(nèi)容(n232。④藥物敏感試驗(yàn)〔淋巴細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)、皮膚試驗(yàn)〕為陽(yáng)性。謝謝,第八十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。guān)非特異性抗體陽(yáng)性。ng)總結(jié),藥源性肝損害。,謝謝(xi232。,不同程度肝硬變的藥物劑量(j236。ozhěng)劑量的情況 〔1〕 輕度肝病 〔2〕 主要經(jīng)腎去除的藥物并且腎功能正常 〔3〕 主要肝外代謝藥物 〔4〕 經(jīng)肝藥酶代謝，但為短期用藥 〔5〕 靜脈短期給藥，受肝血流影響的藥物 〔6〕常規(guī)劑量使用后敏感性沒有改變的藥物,第八十頁(yè)，共八十四頁(yè)。,第七十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。i)的預(yù)后,第七十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。,藥物性肝損害(sǔnh224。如聯(lián)合用藥。,注意平安用藥：應(yīng)了解哪些藥物容易引起肝損害(sǔnh224。i)的預(yù)防,第七十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。,第七十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。,⑧特殊解毒劑治療：根據(jù)導(dǎo)致肝損害的藥物選用(xuǎny242。,第七十頁(yè)，共八十四頁(yè)。)在胃腸道的再吸收。n)膽紅素代謝。有穩(wěn)定細(xì)胞膜、免疫抑制以及對(duì)線粒體有保護(hù)作用，可用于藥物引起的肝損傷。o)干草中高效別離篩選出的干草酸的二銨鹽，是強(qiáng)力寧的換代產(chǎn)品。n)膽酸鹽而阻斷“腸肝循環(huán)〞，減少膽酸的再吸收，能明顯降低血中膽酸鹽濃度，對(duì)消除瘙癢療效好。)藥物代謝過程中的氧自由基，從而減輕對(duì)肝臟的損害；調(diào)節(jié)體液和細(xì)胞免疫，消除藥物引起的變態(tài)反響性肝損害。,齊墩果酸 〔肝舒片〕：是從中藥青葉膽中提出的，也可從生產(chǎn)女貞子糖漿的藥渣中提取，是我國(guó)研制的治療肝炎的重要輔助用藥。b236。)作用，生成的?；撬峥膳c膽酸結(jié)合，增加其可溶性，對(duì)肝內(nèi)膽汁淤積有一定的防治作用。 C、有出血傾向時(shí)可加用維生素K1等。xu233。,迄今尚無缺乏特異的治療方法，其處理對(duì)策以預(yù)防為主，定期監(jiān)測(cè)(jiān c232。)。,第五十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。o)發(fā)生在肝細(xì)胞水平上的膽汁流障礙。 D：患者體內(nèi)器官非特異性抗體陽(yáng)性、外周血 嗜酸性細(xì)胞(x236。,另外，免疫性肝損傷還有以下特點(diǎn)： A：可為輕度肝損害，也可為爆發(fā)性肝炎。 C：肝組織學(xué)檢查表現(xiàn)為嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)和肉芽腫形成等。有以下幾點(diǎn)支持藥物性肝損害與免疫介導(dǎo)有關(guān)： A：使用(shǐy242。,藥物 ↓ P450 代謝(d224。 C .新抗原生成：親電子物質(zhì)與大分子物質(zhì)結(jié)合成新抗原，可誘發(fā)自身免疫性肝損害。i)的發(fā)生機(jī)制,第五十頁(yè)，共八十四頁(yè)。由藥物或其代謝物直接引起的肝損害為中毒性肝損害，與用藥劑量有關(guān)。o)方案，注意選用肝損害較小的藥物。li225。,鑒別是原有疾病伴發(fā)的肝損害(sǔnh224。,第四十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。nbi233。 ③ 無用藥史及藥物過敏史。ngzhu224。后二者多有肝炎接觸史，經(jīng)常在外就餐或出差史。,第四十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。nbi233。ngbi224。,藥物(y224。 ②原來有無肝病，有無病毒肝炎和其他肝病的證據(jù)(zh232。,第四十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。n chu225。發(fā)現(xiàn)可疑藥物，及時(shí)停藥，并觀察停藥后肝損害有無好轉(zhuǎn)。n)的分型的習(xí)慣，綜合CIOMS的意見，藥源性肝損害嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)。L1~171μmo