【正文】 防止危險(xiǎn)因素：應(yīng)防止加重藥物肝毒性的一些誘因。潛伏期:藥源性肝損害多有一定的潛伏期，用藥2周內(nèi)發(fā)病者占5%～70％。 xie),第八十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。li224。,不同程度(ch233。,不同程度肝硬變的藥物(y224。,一般而言，藥物性肝損害，急性病例如能及時(shí)診斷、及時(shí)停藥，預(yù)后多數(shù)良好。i)的預(yù)防〔2〕,及時(shí)發(fā)現(xiàn)處理(chǔlǐ)：用藥過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)疑似病例，當(dāng)出現(xiàn)肝損害第一個(gè)臨床病癥之后假設(shè)繼續(xù)用藥，那么發(fā)生急性肝功能衰竭的危險(xiǎn)性明顯增加，故應(yīng)及時(shí)停用可疑藥物。 嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能：血清ALT、AST、GGT、ALP、膽紅素及影像學(xué)檢查，可作為暴露藥物性肝損害的常規(guī)檢查。i)，并盡量防止大劑量、長(zhǎng)療程使用一種藥物治療。,①禁忌 ②對(duì)患者肝功能儲(chǔ)藏情況的估計(jì) ③用藥前應(yīng)注意患者的個(gè)體狀況 ④用藥前應(yīng)考慮并發(fā)病對(duì)肝臟的影響 ⑤用藥時(shí)應(yīng)盡量避開(kāi)的6種情況 ⑥加強(qiáng)用藥過(guò)程中的監(jiān)護(hù) ⑦對(duì)以往有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者用藥應(yīng)特別注意的4種情況 ⑧對(duì)有藥物性肝損害病史的患者應(yīng)防止再度使用相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相類(lèi)似的藥物 ⑨一旦出現(xiàn)肝功能異常或黃疸時(shí)，應(yīng)立即中止引起損害的藥物治療 ⑩利用(l236。,⑨有肝性腦病或出血等并發(fā)癥時(shí)，那么按肝性腦病、出血等對(duì)癥處理 ⑩肝移植：重癥患者導(dǎo)致(dǎozh236。ng)特殊解毒藥。,⑦前列腺素E〔PGE〕保護(hù)肝細(xì)胞(x236。,第六十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。,第六十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。劑量0.25g,1日23次口服。它具有抗炎、抗毒、抗過(guò)敏及保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善肝功能的作用，但無(wú)皮質(zhì)激素的副作用；還能誘生γ干擾素。 B、丙谷胺有促進(jìn)膽汁分泌的作用，對(duì)退黃和止癢療效好 C、黃疸深者可靜脈滴注甘草酸類(lèi)藥物，如甘利欣、強(qiáng)力寧〔80100ml參加葡萄糖液中靜滴，每日1次〕等，還可選用門(mén)冬氨酸鉀鎂、茵梔黃注射液等藥治療。,第六十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。它能明顯降低四氯化碳引起(yǐnqǐ)的ALT升高，能促進(jìn)肝細(xì)胞再生、加速壞死組織的修復(fù)。ng)的輔助治療。 用藥方法：12g/d靜滴2周，以后改為1.6g/d分2次口服，到病癥及生化指標(biāo)改善，一般為48周。,第六十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。)結(jié)構(gòu)相似的藥物亦屬禁忌，并注意觀察患者在幾天內(nèi)病情是否得以改善； ②加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，支持療法：患者應(yīng)臥床休息，給予足夠高糖與高蛋白、低脂飲食，被充維生素B族、維生素C和E； ③加速藥物的排泄：急性中毒的患者，可通過(guò)洗胃、導(dǎo)瀉、活性炭吸附等措施去除胃腸殘留的藥物，還可能通過(guò)滲透性利尿、血液透析促進(jìn)血液中肝毒性藥物的去除；,第六十頁(yè)，共八十四頁(yè)。)，早期診斷、早期治療。 使肝血流量減少：如西米替丁和普萘洛爾使 肝血流量減少而引起肝臟解毒功能障礙,第五十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。,影響肝臟脂肪代謝過(guò)程：如四環(huán)素引起的肝 臟脂肪變性。膽汁流形成的過(guò)程與肝細(xì)胞基側(cè)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)體、肝竇Na＋K＋ATP酶、肝竇的膜流動(dòng)性和毛細(xì)膽管轉(zhuǎn)運(yùn)體的正常功能有關(guān)。bāo)增多。 B：肝損害出現(xiàn)在屢次用藥之后，首次接觸極 少發(fā)生肝炎。 氟烷肝炎是免疫介導(dǎo)藥物性肝損害的典型例子(l236。ng)某種藥物后，出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮疹等肝外表現(xiàn)。ixi232。 自由基：是指含有未配對(duì)電子的分子、原子或原子團(tuán)。,A 鈣轉(zhuǎn)運(yùn)障礙：親電子物質(zhì)與鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)中的半胱氨酸巰基〔SH〕結(jié)合，導(dǎo)致鈣離子(l237。引起肝損害的反響代謝物有兩種： 親電子物質(zhì)：是指能捕獲電子或容納額外電子的一類(lèi)物質(zhì)。在原來(lái)的藥物停用后，肝損害減輕，多考慮藥源性肝損害；假設(shè)停藥后，肝損害不好轉(zhuǎn)，應(yīng)注意可能是原發(fā)病伴發(fā)肝損害。o)后假設(shè)原發(fā)疾病好轉(zhuǎn)，而出現(xiàn)肝損害，應(yīng)多考慮為藥源性肝損害；假設(shè)有原發(fā)疾病加重時(shí)，多考慮為原有疾病伴發(fā)的肝損害。i)，還是治療藥物引起的肝損害 ？,①治療(zh236。,與自身(z236。)要點(diǎn),①有長(zhǎng)期大量(d224。 ④ 肝炎病毒學(xué)檢查為陽(yáng)性。ng)，在出現(xiàn)肝損害的同時(shí)發(fā)熱，并伴有皮疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛等過(guò)敏性表現(xiàn)。甲型肝炎和戊型肝炎在發(fā)病初期可有發(fā)熱，一般35d體溫恢復(fù)正常，但消化道病癥(zh232。,與病毒性肝炎的鑒別(ji224。)診斷,第四十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。n)類(lèi)型和了解肝損害程度。ow249。ngj249。,診斷藥肝前應(yīng)了解： ①用藥史：任何一例患者均必須詢(xún)問(wèn)發(fā)病前3個(gè)月內(nèi)服過(guò)的藥物，包括劑量、用藥途徑、持續(xù)時(shí)間及同時(shí)使用的其他藥物。nɡ)診斷,藥物性肝病的診斷可根據(jù)服藥(f服用有肝損害的藥物和新藥或長(zhǎng)期用藥，要注意監(jiān)測(cè)肝功能，一旦發(fā)現(xiàn)肝損害要及時(shí)進(jìn)行全面檢查，區(qū)分臨床類(lèi)型，及時(shí)發(fā)現(xiàn)重癥病例，及早停藥并治療。 CIOMS：國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織協(xié)會(huì),第三十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。L1 肝功能符合重型肝炎的診斷指標(biāo) 重度肝損害,表4 根據(jù)臨床生化指標(biāo)(zhǐbiāo)判斷肝損害嚴(yán)重程度,第三十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。,⑵、根據(jù)臨床生化指標(biāo)(zhǐbiāo)判斷 〔見(jiàn)表表4),表3 根據(jù)臨床生化指標(biāo)(zhǐbiāo)判斷肝損害類(lèi)型,第三十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。n)標(biāo)準(zhǔn),評(píng)分：1997年，Maria等在?Hepatology?雜志上提出了新的診斷標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)，對(duì)各工程進(jìn)行了量化評(píng)分，提高了可操作性〔見(jiàn)表1〕。,第三十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。,有報(bào)道(b224。肥胖者對(duì)氟烷、對(duì)乙酰氨基酚、甲氨蝶呤等藥物肝毒性的易感性增加。,第二十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。劑量越大，療程越長(zhǎng)，肝損害越重。,第二十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。 B、年齡： 老年人易發(fā)生藥源性肝損害，其原因可能有：①肝腎功能減退，對(duì)某些藥物的代謝能力降低；②疾病增多，常采用多種藥物合用，藥物彼此干擾；③腎小球?yàn)V過(guò)作用常減退，藥物的血液濃度增高。,第二十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。例如結(jié)核病患者中HBsAg陽(yáng)性的攜帶者在應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療時(shí)發(fā)生肝損害(sǔnh224。因此，過(guò)敏體質(zhì)或有藥物過(guò)敏史的患者，更易發(fā)生藥源性肝損害。如環(huán)氧化水解酶活性缺陷增加對(duì)苯妥英、氟烷的易感性。 ②誘導(dǎo)或抑制P450的活性：如酒精誘導(dǎo)P450 能增強(qiáng)四氯化碳、對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性。 聯(lián)苯雙酯引起肝損害的主要特點(diǎn)是谷草轉(zhuǎn)氨酶〔AST〕明顯升高。nɡ)的藥物引起肝損害的臨床表現(xiàn)的差異,異煙肼、氟烷、對(duì)乙酰氨基酚等以肝細(xì)胞壞死為主，其臨床表現(xiàn)類(lèi)似于病毒性肝炎(ɡān y225。末梢血象常有白細(xì)胞總數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞總數(shù)增加。),潛伏期:藥源性肝損害多有一定的潛伏期，用藥2周內(nèi)發(fā)病者占5%～70％；8周內(nèi)發(fā)病者達(dá)80%～90％；3個(gè)月以上發(fā)病者很少。,肝損害的臨床(l237。o)后恢復(fù)，但其他患者都死亡或需要肝移植。,A:鎮(zhèn)靜安定藥 許多傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜藥如氯丙嗪、氟哌啶醇、舒必利等可致膽汁淤積，而氯氮平、利司哌酮主要與肝細(xì)胞損傷有關(guān)。)壞死。卡馬西平可致肉芽腫肝炎、膽汁淤積。i)，吉非貝齊可致肝細(xì)胞損傷，非諾貝特可引起急性肝炎，與普伐他汀、辛伐他汀合用可導(dǎo)致慢性肝炎、肝纖維化。,多數(shù)的調(diào)脂藥可引起轉(zhuǎn)氨酶升高。)烷二酮 曲格列酮由于肝毒性明顯，已停止使用。伏格列波糖可引起肝內(nèi)膽汁淤積，米格列醇目前尚未發(fā)現(xiàn)肝